HIF-1α基因对心肌梗死后心肌细胞凋亡和心功能影响的实验研究

目的:探讨腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在急性心肌梗死(AMI)后对兔心肌细胞凋亡及心功能的影响。方法:复制兔AMI模型,随机分为4组,分别给心肌内注入腺病毒介导的HIF-1α基因(Ad-HIF-1α)、不含HIF-1α基因腺病毒颗粒(Ad-blank)、HIF-1α核酶基因(Rz-HIF-1α),假手术组(sham)为对照,各组动物分别在处死前应用Maclab/8s多功能生理仪记录不同时段心功能参数,末端原位标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡。结果:凋亡细胞在sham组基本不存在,Rz-HIF-1α组最多,Ad-HIF-1α组少于Ad-blank组。1 d凋亡细胞最多,随着时间的延长,凋亡细胞逐渐减少,56 d仍有少量凋亡细胞存在。心功能参数sham组最高,Rz-HIF-1α组最低,Ad-HIF-1α组高于Ad-blank组。结论:腺病毒介导的HIF-1α基因治疗能明显减少心肌细胞凋亡,增强心功能,给予HIF-1α核酶基因则增加细胞凋亡,恶化心功能。

葛根素对急性冠脉综合征患者体外单核源巨噬细胞MMP-9及TF的影响

目的:探讨葛根素(Pur)对单核源巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织因子(TF)的影响。方法:密度梯度离心法分离12例急性冠脉综合征患者的单核细胞,佛波酯(PMA)诱导分化为巨噬细胞,Pur(0.1g/L、1.0g/L、2.0g/L)及Hanks液(对照组)孵育48h后,ELISA法测定各组细胞上清液的MMP-9、TF含量,酶谱法测定MMP-9活性,比色法测定TF活性。结果:Pur干预后MMP-9、TF含量及活性均较干预前(对照组)有不同程度的下降。结论:Pur能抑制单核巨噬细胞MMP-9、TF的表达,降低其活性,在一定程度上具有稳定斑块、改善易损血液的作用。

国产替罗非班冠状动脉内注射治疗急性ST段抬高心肌梗死急诊介入中无再流的临床观察

随着冠心病急诊介入治疗的逐渐增多，冠状动脉无再流、慢血流的发生率也随之增加，急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入（PCI）无再流、慢血流现象的出现使患者死亡、再梗死及心力衰竭的发生率大幅上升。我院从2005年11月开始在冠状动脉内注射替罗非班治疗急性ST段抬高心肌梗死急诊介入中慢血流和无再流现象，探讨急诊PCI术中出现无再流、慢血流时应用替罗非班的疗效及其安全性。现在报道如下。

冠状动脉造影与^(99m)Tc-MIBI心肌灌注显像诊断冠心病的对比分析

在冠心病的无创性检查中，放射性核素心肌灌注显像是诊断冠心病较准确的方法。冠状动脉造影(GAG)被公认为诊断冠心病的“金标准”。本文对我院116例住院患者二种检查方法的结果进行对比分析，以探讨其临床意义。

新生大鼠心肌细胞原代培养方法的改良

目的探讨更为简单、有效的新生大鼠心肌细胞分离、培养方法。方法取出生24 h内大鼠左心室,剪碎,0.125%胰蛋白酶、0.08%胶原酶Ⅰ分离,离心收集心肌细胞,差速贴壁法和化学试剂抑制非心肌细胞生长,纯化后培养于DMEM培养基。免疫荧光鉴定纯度,0.4%台盼蓝染色检查心肌细胞成活率。结果心肌细胞纯度为95%,平均成活率96%,并出现同簇细胞的同步跳动。结论本研究应用改良的新生大鼠心肌细胞培养方法,心肌细胞存活率高,纯度高,且操作简便,重复性好,是一种较为理想的心肌细胞原代培养方法,可满足实验要求。

血管内超声结合冠脉内多普勒技术评价冠脉微循环功能

目的 应用血管内超声 (IVUS)、冠脉内多普勒 (ICD)技术结合平均动脉压测量 ,评价冠脉微循环舒张功能。方法 14只健康雄性家猪随机分成实验组 (n =8)和对照组 (n =6 ) ,实验组予高脂喂饲 ,建立早期动脉粥样硬化 (AS)模型。喂饲 12周后两组均行心导管检查 ,观察以下指标 :应用乙酰胆碱(ACH)及硝酸甘油 (NTG)前后冠脉血流量 (CBF)变化 ;主动脉根部压力 :平均动脉压 (MAP) ;冠脉阻力(MAP/CBF)。最后对血管行组织学检查。结果 病理结果示实验组较对照组左前降支 (LAD)或左旋支(LCX)内膜明显增厚 ,分别为 (74 .80± 17.6 0 )和 (7.6 0± 4 .2 7) μm(P <0 .0 0 1) ,相应节段心肌间的微动脉则无内膜增厚。ACH引起实验组CBF下降 ,两组分别为 (4 7.77± 14 .2 9)和 (4 0 .78± 11.10 )ml/min ,(P <0 .0 1) ,对照组CBF明显增加 (39.5 0± 9.88)和 (82 .30± 15 .0 0 )ml/min ,(P <0 .0 0 1) ;与对照组相比 ,ACH引起实验组冠脉阻力增加 ,为 (- 0 .18± 0 .0 9)和 (0 .2 9± 0 .18) (P <0 .0 5 ) ,在实验组及对照组 ,NTG均引起阻力下降 ,为 (- 0 .4 0± 0 .13)和 (- 0 .34± 0 .2 0 )。结论 应用介入性超声技术 ,结合MAP测量 。

腺病毒介导的HIF-1α基因在急性心梗后缺血区心肌的表达和意义

目的研究腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其下游基因血管内皮生长因子(VEGF)在急性心肌梗死(AMI)后的缺血心肌不同时间点的表达,为临床应用HIF-1α转基因治疗心肌缺血提供实验依据。方法建立兔AMI模型(120只),随机分为4组(每组30只),分别于心肌内注入腺病毒介导的HIF-1α基因(Ad-HIF-1α)、不含HIF-1α基因腺病毒颗粒(Ad-Blank)、HIF-1α核酶基因(Rz-HIF-1α),假手术组(Sham)为对照,透射电镜及光镜观察心肌组织超微结构变化,免疫组化和免疫印迹(Western blot)法检测HIF-1α、VEGF及CD31的蛋白表达。结果透射电镜及光镜结果证实载体注射、取材部位是AMI边缘缺血心肌。HIF-1α蛋白定位于缺血心肌细胞胞浆和胞核中,VEGF蛋白则定位于胞浆中。AMI后1d外源性HIF-1α蛋白及VEGF蛋白表达开始升高,7d达高峰,14、28d逐渐下降,56d时外源性HIF-1α蛋白已无表达,而VEGF蛋白56d仍有表达。结论腺病毒介导的HIF-1α基因在缺血心肌能被有效转染,并促使缺血区VEGF生成增多,促进血管新生。

三种内乳动脉造影方法比较(附180例结果分析)

目的 :研究内乳动脉 (IMA)造影三种方法并分析其结果。方法 :180例冠状动脉造影 (CAG)患者接受主动脉弓数字减影血管造影 (AAG) ,其中 4例左锁骨下动脉 (SCA)狭窄 ,选择 176例AAG中IMA显影不满意的 5 6例先行左上肢加压SCA造影 (SCAG)后行IMA直接造影 (IMAG)。结果 :1 IMAG成功率低于AAG和SCAG[88% (49 5 6 )vs 10 0 % (180 180 ) ]和 10 0 % (5 6 5 6 ) ,P <0 0 5 ];IMAG和SCAG造影满意率高于AAG[10 0 % (49 4 9)和 91% (5 1 5 6 )vs 6 8% (12 0 176 ) ,P <0 0 1]。 2 造影结果 :12例IMA近端有较大分支 (6 8% ) ,6例明显迂曲 (3 4 % ) ,10例血管纤细 (5 7% ) ,3例血管狭窄 (1 7% )。结论 :CAG时应常规行AAG。

腺病毒介导的HIF-1α基因在缺血心肌中的表达

研究腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在急性心肌梗死(AMI)后缺血心肌中的表达变化.建立兔AMI模型,随机分为4组,分别心肌内注入腺病毒介导的HIF-1α基因(Ad-HIF-1α)、不含HIF-1α基因腺病毒颗粒(Ad-Blank)、HIF-1α核酶基因(Rz-HIF-1α),假手术组(Sham)为对照.RT-PCR和免疫组化方法分别检测HIF-1α及下游基因VEGF的mRNA和蛋白在不同时间点的表达.结果显示,AMI后1d,HIF-1α、VEGF的mRNA和蛋白表达开始升高,7d达高峰,14d、28d逐渐下降,56d时HIF-1α mRNA和蛋白无表达,而VEGF mRNA和蛋白仍有表达.因此,腺病毒介导的HIF-1α基因在缺血心肌能被有效转染并激活,其表达的时间窗为心肌缺血急性期至亚急性期.HIF-1α核酶基因能抑制HIF-1α及其下游基因的表达.

ERK1/2在慢性冬眠心肌中变化及意义的实验研究

目的 探讨慢性冬眠心肌(chronic hibernating myocardium,CHM)组织中胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated kinase,ERK1/2)的蛋白表达及其磷酸化形式(p-ERK1/2)的变化和意义。方法 10只小型中国家猪随机分为实验组(EXP,n=6)与对照组(CON,n=4)。实验组以右冠状动脉为靶血管,经右股动脉送入自制的缩窄器后继续喂养一个月制备成慢性冬眠心肌的模型。处死动物前三天采用硝酸甘油介入^(99)Tc^m-MIBI(^(99)锝~m-甲氧基异丙基丙腈)心肌灌注显像(SPECT)方法检测慢性冬眠心肌,获取对照组心肌组织(CON)、实验组中的正常心肌组织(NM)及慢性冬眠心肌组织(CHM)的样本进行光镜、电镜检查。采用免疫印迹(Western blotting)分析三组心肌组织中ERE1/2的蛋白表达及p-ERK1/2的变化。结果CHM中p-ERK1/2明显增高,与NM、CON中p-ERK1/2相比较有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。结论 慢性冬眠心肌组织中ERK1/2被激活。

血管内超声及冠脉内多普勒联合应用评价冠状动脉血管重构的实验研究

目的 应用冠脉内超声 (IVUS)与冠脉内多普勒 (ICD)技术 ,探讨冠状动脉血管重构与冠脉内皮舒张功能异常的关系。方法 14只健康雄性家猪随机分成实验组 [早期动脉粥样硬化 (AS)组 ,n =8]和对照组 (n =6) ,应用IVUS测定两组动物冠状动脉管腔横截面积 (CSA)变化 ;同时结合IVUS及ICD技术测定应用血管活性药物前后血流量 (CBF)的改变。最后按心导管检查定位截取动脉 ,行组织学检查。结果 用药后实验组较对照组前降支或回旋支内膜明显增厚 (P <0 .0 1) ,实验组CSA明显大于对照组 (P <0 .0 1)。乙酰胆碱引起实验组CBF下降 ,对照组CBF增加 ;在实验组及对照组 ,硝酸甘油均使CBF增加。结论 在早期AS ,发生积极性血管重构及内皮依赖性血管舒张功能障碍 。

血浆血管性血友病因子水平与冠状动脉病变的关系

目的:测定血浆血管性血友病因子(vWF)浓度,探讨血浆vWF水平与冠状动脉病变之间的关系。方法:根据冠状动脉造影结果选择冠心病患者78例,分为单支病变组、双支病变组、多支病变组,测定其血浆vWF水平,并与冠状动脉病变积分作相关分析。同时选非冠心病患者29例作为正常对照组。结果:冠心病组血浆vWF水平较正常对照组血浆vWF水平明显升高,(181.24±26.56)%∶(157.11±26.63)%,P<0.01;多支病变组较单支病变组、双支病变组的血浆vWF水平明显升高,(195.52±26.57)%∶(165.24±26.90)%、(180.54±18.58)%,P分别<0.01、<0.05;双支病变组较单支病变组的血浆vWF水平也明显升高(P<0.05),对照组与单支病变组的血浆vWF水平无差异。血浆vWF水平与冠状动脉病变积分呈正相关(r=0.702,P<0.01)。结论:血浆vWF水平可较好反映冠心病患者血管内皮功能损伤程度和冠状动脉病变范围。

雷氏丹参片对血管内皮功能的保护作用

目的:探讨丹参片对肱动脉血流介导的舒张功能的保护作用。方法:选择有冠心病危险因素的受试者55例,随机分为两组:治疗组32例,口服雷氏丹参片(3片,3次/d);对照组23例,口服安慰剂。观察3个月前后肱动脉血流介导的舒张功能的改变。同时选健康者19例作正常组。结果:有冠心病危险因素组的肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)较正常组明显下降[(5.98±1.13)%,(5.95±1.14)%vs(8.11±1.25)%,P<0.05]。3个月后,治疗组和对照组的EDD较治疗前皆明显提高[(6.92±1.19)%vs(5.98±1.13)%,P<0.05;(7.85±1.21)%vs(5.95±1.14)%,P<0.01],且治疗组治疗后较对照组治疗后的EDD有明显差异[(7.85±1.21)%vs(6.92±1.19)%,P<0.05]。而硝酸甘油介导的非内皮依赖的舒张功能(EID)在组间无差异(P>0.05)。结论:具有冠心病危险因素者的肱动脉EDD是减退的,丹参片可改善损伤的血管EDD。

心内科临床教学PBL模式的探索与实践

对基于问题的学习(Problem-based learning,PBL)模式在心内科临床见习教学中的应用进行了初步探索。从教学的实施方法、教学中体现出来的优点、PBL教学模式对教师的要求以及目前条件下存在的问题进行了探讨,为PBL教学模式在心内科临床教学中的应用提供一点经验。

PCI术后24 h内急性左心衰竭发作相关危险因素研究

目的了解PCI术后24 h内急性左心功能衰竭(AHF)的发病率,分析临床特点和相关危险因素。方法回顾分析我科自1997年1月至2006年12月行PCI术1 565例患者的临床资料,根据AHF特征性症状和体征如咳嗽、咳粉红色泡沫样痰、气促、心悸、脉搏细速、大汗淋漓、面色苍白、皮肤湿冷、末梢发绀、心动过速、奔马律、双肺干湿性哕音肺(泡)间质水肿、低血压或血压显著升高、谵妄及少尿等．尽早进行床边心脏超声检查评估心室功能及辦膜功能不全,排除急性二尖辦反流、室间隔破裂、游离壁破裂及急性心包压塞等。1 565例患者中满足AHF临床诊断的患者有10例(Ⅰ组),其余1 555例非AHF患者(Ⅱ组),比较两组一般临床资料、PCI术过程。AHF治疗包括面罩吸氧、和(若需要)辅助人工机械通气、使用硝酸盐或硝普钠、利尿剂、正性肌力药、吗啡、主动脉内球囊反搏等。结果AHF的发病率为0．64％,10例AHF患者经过积极治疗有8例缓解并最终痊愈出院,2例AHF反复发作后死亡。与Ⅱ组患者相比,AHF患者年龄偏大、女性较多、冠状动脉病变较重、急性冠脉综合症比例较高、PCI术过程较长、造影剂剂量较多、术后容量超负荷。结论对具有上述相关危险因素的PCI患者应重视心脏功能变化,及时处理以改善症状和生存率,防止不良后果发生。

新材料在海洋平台管线上的应用

随着海洋石油工业的发展，海上油气开发已经逐渐向大规模、超深水方向迈进，开发技术要求高，对材料的性能也提出了更高的要求；为满足海上平台生产和安全需求，新材料的选择与应用对海上油气深水开发具有重要意义。以荔湾3．1中心平台为例，平台工艺管道选用了直径达30英寸，壁厚60mm的API 5L Gr．X65锻钢材料，在我国海洋平台管道上使用尚属首例；论文对该材料的设计、选型、采办、施工过程以及要求进行探讨，对后续类似项目的选材和施工具有一定的指导意义。

小剂量多巴酚丁胺负荷试验结合心肌背向散射积分与多普勒组织成像检测存活心肌的临床研究

目的：探讨小剂量多巴酚丁胺负荷超声（LDDSE）结合心肌背向散射积分（IBS）与负荷多普勒组织成像（DTI）检测存活心肌的准确性.方法：20例经冠状动脉定量造影术（QCA）确诊为冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）.术前1周内行LDDSE检查及采集IBS、DTI图像,术后（3月）复查二维超声.探索在LDDSE过程中,以IBS参数背向散射积分变异幅度（CVIB）最大变化率（K）＞13定义为存活心肌,检测其识别存活心肌的准确性.以负荷下DTI最大Vs与静息时Vs的差值（T）＞2.0cm/s定为存活心肌,检测其识别存活心肌的准确性.结果：LDDSE结合DTI或IBS技术检测存活心肌敏感性、特异性、准确性明显提高（P＜0.05～0.01）;LDDSE结合DTI较LDDSE结合IBS技术诊断存活心肌的敏感性、准确性降低（依次为78.9%,79.1%Vs 86.7%,87.1%）（P＜0.05）,尽管LDDSE结合DTI诊断存活心肌的特异性（81.25%）较LDDSE结合IBS（87.5%）降低,但差异无显著性意义.结论：LDDSE结合IBS较LDDSE结合DTI评估存活心肌灵敏性稍高.

急性心肌梗死PCI术后无症状性亚急性血栓形成1例

患者男，53岁，因发作性胸闷3d，胸痛10h于2006年5月11日以“冠心病，急性下壁、正后壁心肌梗死”收入CCU。既往无高血压及糖尿病病史。入院后予波立维300mg负荷量口服，急诊行冠状动脉造影示：二支血管病变，冠状动脉左前降支（LAD）近端70％狭窄、左冠状动脉回旋支（LCX）近端完全闭塞。术中对LCX近端行PTCA＋普通裸支架植入术。术后重复造影见LCX血管粗大。

冠脉造影血流TIMI分级及计帧值与多普勒血流速度的相关性

目的:应用血管内多普勒导丝测量血流速度(DFV)评价冠脉造影血流TIMI分级(TIMI-FG)及其计帧值(TIMI-FC)的准确性。方法:在11只猪的冠脉狭窄模型和36例冠脉造影及17例行血管介入治疗的病人,比较TIMI-FG、TIMI-FC与DFV的相关性。结果:①随着动物模型充盈球囊造成血管狭窄程度的加重,DFV减慢、TIMI-FG下降、TIMI-FG变大,P均<0.01;②17例病人25支血管在介入治疗后,DFV增加,TIMI-FG上升,TIMI-FC变小(P<0.05～<0.01);③TIMI-FC与DFV呈负相关(冠心病人r=-0.49～0.58,猪r=-0.41);而TIMI-FC变化差值与DFV变化差值相关性则有提高(冠心病人r=-0.62～0.66,猪r=-0.71)。结论:冠脉造影TIMI-FC推测冠脉血流速度具有一定准确性,对血流速度变化的推测更佳。

定量RT-MCE与Gated-SPECT评价心肌灌注的对比研究

目的以实时心肌声学造影(RT-MCE)与门控单光子发射计算机体层显像(Gated-SPECT)对照,探讨RT-MCE定量分析对心肌血流灌注的诊断价值。方法 MCE造影图像采用QLab软件对微泡再充盈曲线进行定量分析,求出各节段的A值、β值及其乘积A×β值,Gated-SPECT图像所有节段采用4分计分方法,MCE指标A值、β值及A×β值分别与Gated-SPECT计分行相关分析。结果 RT-MCE定量指标中A值、β值及A×β值与Gated-SPECT计分值间呈中度相关,相关系数分别为0.66、0.53和0.66。结论 RT-MCE定量指标与Gated-SPECT参数具有良好的相关性,可用于评价心肌血流灌注。