负载雷公藤红素的中空介孔聚多巴胺纳米复合物的制备及体外抗肿瘤活性研究

目的 制备负载雷公藤红素的中空介孔聚多巴胺纳米复合物(H-PDA/Cel@HA),并考察其体外抗肿瘤活性研究。方法 采用湿化学刻蚀法制备H-PDA/Cel@HA,通过粒径、Zeta电位、透射电镜、紫外吸收光谱等方法对其进行表征,并从细胞毒性、细胞活性氧水平测定、活/死细胞染色实验、细胞凋亡等方面评价H-PDA/Cel@HA对乳腺癌4T1细胞的抗肿瘤活性。结果 所制备的H-PDA/Cel@HA呈现出中空立方体的形貌,平均粒径为(183.4±12.3)nm,Zeta电位为(-30.4±1.1)mV;载药量为(13.25±1.16)%,包封率为(66.27±5.78)%;H-PDA/Cel@HA显著抑制乳腺癌4T1细胞的生长,相较于游离的Cel,其对正常细胞(L929)具有更好的生物相容性。此外,H-PDA/Cel@HA还通过增加4T1细胞内的活性氧水平,诱导细胞凋亡。结论 所制备的H-PDA/Cel@HA具有良好的生物相容性和肿瘤靶向递送能力,可有效抑制肿瘤细胞的生长。

他克莫司在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药代动力学研究

目的:考察他克莫司(FK506)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠体内的药代动力学特点。方法:将12只大鼠随机分为UC组和正常组各6只,UC组给予5%DSS连续自由饮用7 d诱导建立UC模型,第8天分别给予两组大鼠灌胃FK5061 mg/kg,于给药前和给药后不同时间点采血,测定FK506血药浓度,比较分析两组大鼠主要药代动力学参数。结果:与正常组相比,UC组体内的FK506暴露强度增加,AUC_(0-t)增加了44.06%,半衰期延长了1.85 h(近50%),体内滞留时间(MRT_(0-∞))延长了37.0%,清除率下降了32.25%(P均<0.05)。结论:FK506在大鼠体内的药代动力学会受到UC的影响,导致FK506代谢下降,半衰期延长,暴露强度增加,可能与UC影响P糖蛋白和CYP3A酶活性有关。

清肺愈痤丸质量标准研究

目的：提高清肺愈痤丸的质量标准。方法：薄层色谱法（TLC）鉴定清肺愈痤丸中的黄芩、赤芍、丹参、陈皮；HPLC法测定黄芩苷的含量。结果：鉴别方法中薄层斑点清晰，专属性和重复性强，阴性对照无干扰；含量测定方法操作简单，准确，黄芩苷进样量为0.24~0.72μg（r=0.9997）呈良好的线性关系；加样回收率为101.63%，RSD为1.98%。结论：所建立的方法准确可行，重复性好，可有效控制清肺愈痤丸的质量。

基于定量蛋白质组学研究当归拈痛汤对风湿热痹佐剂性关节炎大鼠的作用机制

目的:应用定量蛋白质组学研究当归拈痛汤对风湿热痹佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、当归拈痛汤低、中、高剂量组及甲氨蝶呤(MTX)组,每组10只,大鼠尾根部皮下注射灭活结核分支杆菌佐剂(Mtb)进行AA的造模,人工气候箱干预16 d建立风湿热痹证模型,造模当天开始给药干预,持续干预28 d。提取大鼠滑膜组织蛋白质,使用4D非标记定量(4D-LFQ)蛋白质组学研究当归拈痛汤中剂量组与风湿热痹证模型组之间的差异蛋白情况,采用免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)验证与线粒体途径细胞凋亡相关的差异蛋白。结果:从滑膜组织中检测出4756个蛋白质,其中4234个蛋白质包含定量信息。当归拈痛汤与模型组差异蛋白为814个。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,当归拈痛汤对风湿热痹证AA大鼠的滑膜蛋白质组确有影响,且差异蛋白集中在对免疫系统的调控、急性炎症的反应和凋亡水平的调节。免疫组织化学与蛋白免疫印迹法验证发现,与模型组比较,当归拈痛汤各剂量组及MTX组滑膜组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)及细胞色素C(Cyt C)蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2的表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),剪切型胱天蛋白酶-9(cleaved Caspase-9)/胱天蛋白酶-9(Caspase-9)显著升高(P<0.01),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/蛋白激酶B(Akt)明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:当归拈痛汤对风湿热痹证类风湿关节炎的治疗涉及多靶点,其可能通过调节Akt/Bax/Bcl-2通路,促进线粒体途径细胞凋亡,从而发挥其对风湿热痹证类风湿关节炎的防治作用。

复方颠倒散面膜在新西兰兔耳痤疮模型中的抗角化及体外抗菌作用研究

目的:评价复方颠倒散面膜在兔耳痤疮模型中的疗效及体外抗菌研究。方法:在油酸诱导的兔耳痤疮模型中,检测各组兔耳外观、组织病理学、毛囊面积、皮脂腺长度及受损部位TNFα和IL-6的表达水平;在痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌实验中,检测各组相对抑菌圈大小。结果:复方颠倒散面膜和复方氯霉素醇溶液贴膜组均可明显改善新西兰兔角化程度;显著降低毛囊面积及皮脂腺长度;明显降低皮脂腺受损部位TNFα和IL-6的水平;浓度依赖性增加抑菌圈大小。结论:复方颠倒散面膜可以显著改善新西兰兔耳痤疮角化程度和具有明显的抗菌作用。