血吸虫钙调蛋白与吡喹酮杀虫作用机理

提取了日本血吸虫成虫之钙调蛋白制成 DNS—虫钙调蛋白,利用它本身的荧光及加入荧光探针,观察了吡喹酮对其蛋白构象的影响,从而表明在钙离子存在下吡喹酮可与虫钙调蛋白发生结合。对动物钙调蛋白具有亲和性的三氟拉嗪、氯丙嗪及异博定等在体外具有吡喹酮相似的杀虫效果,但在小鼠体内的效果较差。作者认为吡喹酮的杀虫作用是由于吡喹酮使血吸虫的钙调蛋白构象发生固定化,从而导致了一系列代谢系统失调的结果。

酮替芬、赛庚啶及苯噻啶抗疟作用的实验观察

首次发现抗过敏药物酮替芬及其同类药物赛庚啶、苯噻啶对约氏疟原虫及伯氏疟原虫高度抗氯喹株均具有杀灭作用。酮替芬0.8mg/d×4及赛庚啶0.6 mg/d×4在抑制及治疗试验中均可使小鼠治愈,并不再复燃,但苯噻啶8mg/d×4则只能在抑制试验中使小鼠痊愈。初步讨论了它们的化学结构与抗疟效果的关系。

对氟苯丙氨酸对体外培养恶性疟原虫蛋白质及核酸合成的抑制作用

氟苯丙氡酸常被认为是苯丙氨浚的拮抗剂,它对体外培养恶性疟原虫生长具有抑制作用,1×10^(-3)M可抑制虫裂殖体形成。用同步生长的培养疟原虫进行观察表明,2×10^(-3)M浓度下已可使疟原虫环状体难以发育成滋养体并开始死亡。2×10^(-3)M浓度下疟原虫蛋白质合成仍然进行,只是因为虫发育延缓而推迟,而虫丝核酸代谢却明显受到抑制。

酮替芬、赛庚啶逆转疟原虫对氯喹抗药性的研究

用高度抗氯喹约氏疟原虫 Ac—1虫株感染小鼠观察了酮替芬及赛庚啶对氯喹抗药性的逆转作用,1/4治疗剂量的酮替芬及赛庚啶己可使抗氯喹特性被逆转,使抗性虫感染小鼠被敏感株治疗剂量所治愈。提高剂量杀虫作用加强。异博定相应的效果较差且毒性较高。预先或同时加服蛋白质合成抑制剂氯霉素或利福平则未观察到对氯喹抗药性有逆转作用。作者对临床上用氯喹常规剂量合并酮替芬或赛庚啶治疗对氯喹抗药性病人的问题进行了讨论,提出进一步合并加服周效磺胺或具作用类似物可能取得更好的数果。氯代丙咪嗪等则被建议用于研究。

抗药性约氏疟原虫株的诱发和克隆

用诱变剂N-甲基-N＇-硝基-N-亚硝基胍在体外处理约氏疟原虫感染鼠红细胞,然后种回小鼠体内,在药压下选出抗药性虫株,经数次克隆化分离得到高度抗氯喹(AC-1)和抗酮替芬(AK-1,AK-2)等抗药性虫株。AC-1对氯喹的耐受力比原敏感株高145倍,AK-2对酮替芬的耐受力则提高7倍。在AC-1与AK-2之间不呈现交错抗药性。经去药压下传30～50鼠代,抗药性仍稳定,因而可用于疟原虫遗传基因等的分析研究。

氯喹杀灭疟原虫及疟原虫抗氯喹生化机制的研究进展

第二次世界大战以后,在不断探索氯喹合理用药方案及化学结构上作进一步改进的同时,人们还开展了对其杀疟原虫生化机制方面的研究,了解其抗疟作用的真正原理,为进一步的改进提供线索。自1960年在泰国及哥伦比亚初次发现抗氯喹的恶性疟病人以来。抗氯喹的恶性疟在全世界各流行地区陆续出现,在我国抗氯喹恶性疟的流行也日趋广泛。

酮替酚和氯喹合并作用对约氏疟原虫抗性株红内期超微结构的研究

酮替酚作用下约氏疟原虫抗性株的超微结构变化与约氏敏感株相似,都表现为有髓鞘状的多层膜结构;而酮替酚和氯喹合并作用下的抗性株有明显不同于单独酮替酚和氯喹作用下的变化:大量类似粗面内质网结构的同心圆排列。

鹤草酚及其合并硝唑咪杀血吸虫作用的初步生化研究

作者报告了单独使用鹤草酚、硝唑咪及两者合并使用时日本血吸虫体主要生化成分含量的变化。虫体糖原含量在给服鹤草酚后下降十分明显,但恢复快;合并给药与上相似;单独给硝唑咪引起虫体糖原含量减少较慢,但较为剧烈和持久。文中还报告了虫体蛋白质和干重、DNA及RNA含量等的变化。

伯氏疟原虫氯喹抗性逆转的实验观察

目的寻找伯氏疟原虫氯喹抗性逆转剂。方法将健康昆明小鼠72只（雌、雄各半）每只腹腔注射0．2ml伯氏疟原虫ANKA株氯喹敏感系（chloroquine sensitive，CS）或由其选育的高抗氯喹系（chloroquine resistance，CR），按下述随机分组后灌胃给药治疗，观察各组疗效。（1）小鼠感染CS疟原虫30min后随机均分为4组，每组6只，给D-6182{（Z，Z）-N，N，N-三甲基-2，3-双[（1-氧代-9-十八碳烯酸）-氧代]-1-丙胺基盐酸盐}、C-2832[胆崮醇-3-N-（二甲胺基乙基）氨甲酸酯]、Ket（酮替酚）、0．1％西黄蓍胶（对照组），连续灌药5d。于D1至D7每天每鼠取尾血涂片作常规镜检，确定各实验组的原虫血症。（2）小鼠感染CR疟原虫后第3天随机均分为8组，每组6只，给D-6182、C-2832、Ket组、氯喹组、0．1％西黄蓍胶对照组及给予D-6182、C-2832、Ket后2h再加灌服小剂量12mg／（kg·d）氯喹（5％ED90），连续5d。每鼠于D4至D7每天取尾血涂片作常规镜检，确定各实验组的原虫血症，并计算各组的原虫减虫率。结果（1）感染伯氏疟原虫CS株的小鼠，分别灌服80ms／（kg·d）D-6182、120ms／（kg·d）C-2832或10ms／（kg·d）Ket连续5d，各给药组与对照组小鼠的原虫感染率自D1至D4逐日上升，至D4达峰值，D5时对照组小鼠原虫感染率继续上升，而各给药组维持在D4的峰值水平。（2）感染伯氏疟原虫CR株的小鼠给适宜剂量的C-2832、D-6182或Ket后2h加灌服小剂量氯喹12mg／（kg·d）（5％ED90），此后连续5d（D3-D7），于D4原虫减虫率可达到97．77％、99．28％或96．73％，而在D7可达到99．81％、98．87％或100．00％。结论C-2832和D-6182两种化合物对伯氏疟原虫CR株感染小鼠的氯喹抗性具有逆转作用，其逆转能力与Ket相当。