美乐托宁微反应合成系统的开发

以5-甲氧基色胺为原料,在微反应器中制备美乐托宁,设计了3种合成方案,采用均匀设计法对反应工艺进行了优化。在原料配比,停留时间和反应温度一样的条件下,对3个反应系统的收率进行比较。确定了3~#微反应合成系统合成美乐托宁的最优工艺条件:5-甲氧基色胺∶二氯甲烷质量体积比为5.0×10^(-4)mg/L,乙酸酐与5-甲氧基色胺摩尔比为4∶1,反应段停留时间45 s,分离段停留时间5 s,合成过程仅需50 s即可完成,收率为83.8%。而传统工业生产需5 h,收率仅为70.2%。利用微反应器合成美乐托宁极大的缩短了反应时间,且能直接得到产品,简化了操作,对美乐托宁的连续化工业生产具有重要意义。

贝达喹啉中间体3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉的合成工艺优化

贝达喹啉是本世纪初开发上市的新型二芳基喹啉类药物,而3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉是合成贝达喹啉的重要中间体。本文针对此中间体合成时间长,收率低的问题,通过探讨不同的反应时间、温度、溶剂等因素对其影响,寻找到较优的反应条件,提高了反应收率,缩短了反应时间,便于工业化生产。