贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效

目的探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法回顾性分析培美曲塞联合顺铂方案耐药后加用贝伐珠单抗合在晚期非鳞NSCLC中的疗效。结果共纳入21例患者,培美曲塞联合顺铂方案耐药后,加用贝伐珠单抗治疗客观有效率(ORR)为26.3%,中位无疾病进展时间(PFS)为5.2个月(95%CI 3.7~7.5),中位总生存时间(OS)11.5个月(95%CI 7.7~14)。不良反应大部分为轻度。结论在晚期非鳞NSCLC中,培美曲塞/顺铂治疗耐药后保留原方案基础上联合贝伐珠单抗获得较满意的疗效。需要设计前瞻性的临床研究以进一步明确该治疗方案的疗效。

老年与中青年癌症病人心理健康状况比较研究

Objective: To study mental health condition of elderly and young adult patients suffering from cancer. Methods: The SCL-90, SAS, SDS and UCLA Loneliness Scale were administered to 126 elderly patients and 96 young patients. Results: The elderly patients with cancer showed more Loneliness and Paranoid symptoms than the young adult patients. The young adult patients showed more phobia, anxiety, and depression symptoms. Conclusions: Caner patients of different ages suffered from different mental symptoms and they should be treated differently.

恶性肿瘤病人不同病期血小板的变化特点

目的探讨不同病期的恶性肿瘤病人的血小板变化特点。方法选用日本产Ｆ—３００系半自动血液分析仪检测恶性肿瘤病人（包括手术前、伴转移、手术后和复发时）血小板计数，并与良性肿瘤病人相比较。结果恶性肿瘤病人的血小板在手术前明显高于手术后和良性肿瘤病人，有转移和复发时更高。结论肿瘤细胞能激活血小板，促进血小板聚集；血小板刺激肿瘤增生，促进肿瘤转移。

人Maspin cDNA克隆在真核细胞中表达及意义

[目的]构建表达人Maspin的基因工程细胞。[方法]提取健康人乳腺组织的总RNA,扩增出编码Maspin的全长cDNA,构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)/Maspin,然后转染到正常的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)中,应用RT-PCR和Westernblot方法分别验证Maspin基因在CHOI/pcDNA3.1(+)/Maspin细胞中RNA水平和蛋白水平的表达,同时检测细胞培养上清中Maspin的蛋白分泌。[结果]经酶切证实,得到正向插入的真核表达质粒pcDNA3.1(+)/Maspin。Westernblot分析证明Maspin成功转染到CHO中并表达,且分泌到细胞外。[结论]人Maspin基因可在靶细胞表达,并能分泌到细胞外,为进一步了解Maspin的功能和转Maspin基因细胞成为治疗恶性肿瘤的效应细胞奠定了一定的基础。

微囊化基因工程细胞:有望替代基因工程药物成为治疗恶性肿瘤的新平台

微囊化基因工程细胞可克服基因工程药物的体内半衰期短、活性不高、纯化所用的有机溶剂无法彻底清除等缺点 ,有可能替代基因工程药物成为治疗恶性肿瘤的新平台。综述了微囊化基因工程细胞技术在恶性肿瘤治疗中应用的可行性、优势。

微囊化转mIL-12基因细胞介导荷瘤小鼠T_(H1)T_(H2)的漂移

目的 观察微囊化mIL 1 2基因修饰的 (中国仓鼠卵巢 )CHO细胞皮下移植对荷瘤小鼠TH1 TH2 类细胞因子的影响 ,进一步了解外源性IL 1 2对TH1 TH2 平衡的调节作用 ,同时探讨微囊化基因工程细胞移植治疗恶性肿瘤的可行性。方法 将mIL 1 2基因转染到正常细胞CHO ,然后进行微囊化 ,移植到荷瘤小鼠的皮下。 2 0d后 ,测定小鼠血清TH1 和TH2 类细胞因子IFN γ、IL 2、IL 1 2和IL 4、IL 1 0的水平。结果 经微囊化mIL 1 2基因修饰的CHO细胞皮下移植干预治疗后 ,小鼠血清TH1 细胞因子IFN γ、IL 2、IL 1 2水平明显升高 (P <0 .0 5) ,而TH2 类细胞因子IL 4、IL 1 0则明显降低 (P <0 .0 5)。结论 外源性mIL 1 2促进荷瘤小鼠TH1 细胞的分化 ,使TH1 TH2 向着TH1 方向漂移 ;微囊化基因工程细胞的移植 ,有望替代基因工程药物 。

生白灵对放疗化疗引起白细胞减少的治疗作用

目的观察生白灵（Ｈｅｍａｒｉｓｉｎ）对放疗（化疗）引起白细胞减少的治疗作用。方法对由放疗／化疗引起的白细胞减少到３．５×１０９／Ｌ以下的１２例病人，给予生白灵（５０μｇ，一次／ｄ，肌肉注射，连用５ｄ）治疗。结果用药第４ｄ时，治疗组白细胞升至４．６４×１０９／Ｌ，第１０ｄ达到７．５０×１０９／Ｌ，与惠尔血（７５μｇ／日，连用３ｄ）的作用相当，对照组１０ｄ以后才恢复至正常（≥４．０×１０９／Ｌ），治疗组未见明显副作用。结论生白灵可作为恶性肿瘤放疗（化疗）的一种更为经济的辅助药物。

联合检测免疫球蛋白与肿瘤标志物在胸水鉴别诊断中的价值

为区别良恶性肿瘤胸水,联合检测胸水中IgG、IgA、IgM,CEA和β_2-MG。结果显示:与结核性相比,癌性胸水中CEA明显升高,而IgG、IgA、IgM、和β_2-MG均明显降低。表明联合检测IgG、IgA、IgM、CEA和β_2-MG对区别良恶性胸水有重要的参考价值。

从心肌纤维变化浅深肺心病时应用强心甙的利与弊

本文通过动物实验,观察了肺心病兔的心肌纤维变化。结果显示:随着肺心病的形成和加重,肌厚纤维散乱,游离和断裂。提示,肺心病心衰时应用强心甙类药物存在一定的弊端,应尽量少用或不用。

晚期肿瘤患者营养状况检测指标的研究

目的探讨血液学检测指标评估晚期肿瘤患者营养状况的准确性。方法对杭州市肿瘤医院2014年1～9月收治的100例Ⅲ～Ⅳ期晚期恶性肿瘤患者清蛋白、血红蛋白、总蛋白、空腹血糖、乳酸脱氢酶、胆固醇、三酰甘油、尿素氮和肌酐等指标进行测定，对PG-SGA调查问卷进行回顾性分析，PG-SGA量表评估其营养状况，评分为A级（n=70）、B级（n=8）、C级（n=22），对应将患者分为营养良好、中度营养不良（潜在性营养不良）、严重营养不良，以PG-SGA评分作为标准，评估上述各项血液学检测指标评估患者营养状况的准确性。结果在PG-SGA分级的A、B、C级之间晚期肿瘤患者血红蛋白和血清清蛋白比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。血红蛋白PG-SGAA级与C级患者间比较差异有统计学意义（P=0．000），B级与C级患者间比较差异有统计学意义（P=0．025），清蛋白PG-SGAA级与B级患者间比较差异有统计学意义（P=0．003），A级与c级患者间比较差异有统计学意义（P=0．000）。结论血红蛋白、血清清蛋白检测指标在晚期肿瘤患者营养状况评估方面具有较高的准确性。

参附注射液防治表柔比星心肌毒性疗效观察

目的观察参附注射液防治表柔比星心肌毒性的临床疗效。方法 96例乳腺癌术后患者随机分为治疗组50例与对照组46例,均接受6周期含表柔比星方案化疗给药,治疗组加用参附注射液,每周期10d;利用心超、心电图和AHA心功能以及心肌酶谱评价标准评价两组患者的心脏毒性。结果治疗组化疗后左室射血分数、心电图异常发生率、心功能评级、心肌酶谱及肌钙蛋白变化情况均优于对照组。结论参附注射液可防治表柔比星的心肌毒性,可提高表柔比星化疗后患者生活质量。

MALDI蛋白指纹图谱筛选NSCLC患者化疗耐药相关血清标志物

目的通过检测吉西他滨联合顺铂方案化疗敏感及耐药的晚期非小细胞肺癌患者治疗前血清蛋白质谱的差异,寻找可能的化疗耐药血清预测因子。方法收集非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)Ⅳ期患者治疗前血清,予以吉西他滨联合顺铂化疗,每2疗程后评估疗效。基质辅助激光解析电离化飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)检测血清蛋白,生物信息学分析找出差异蛋白峰,对筛选的差异蛋白峰进一步用遗传算法结合支持向量机模型的方法筛选最佳模型。结果收集25例晚期NSCLC患者,14例部分缓解(partial response,PR)进入化疗敏感组,2例疾病稳定(stable disease,SD)和9例出现疾病进展(progression disease,PD)进入化疗耐药组。化疗敏感组与耐药组出现10个明显差异蛋白质峰(P<0.05)。其中筛选得到4 978 Da、2 999 Da、4 996 Da、2 627 Da、4 188 Da、1 458 Da及1 984 Da 7个蛋白峰组成的最佳模型。结论 MALDI-TOF-MS技术检测得到血清差异蛋白模型可用于预测吉西他滨联合铂类二药化疗疗效。但需进一步扩大样本量以完善及验证疗效预测模型。

小白菊内酯诱导结肠癌细胞凋亡及对Caspase-3 Caspase-9表达的影响

小白菊内酯（parthenolide，PN）是从菊科植物中提取的一种半萜稀内酯化合物，是野甘菊的主要活性成分。近年来研究发现，小白菊内酯具有较强的抗肿瘤活性，在体外可抑制多种肿瘤细胞株的生长增殖，并诱导其凋亡[1，2]。

MYC基因重排在DLBCL临床诊治中的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一种高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤。MYC基因重排曾被认为是Burkitt淋巴瘤特征性的遗传学异常,但近年来发现,部分DLBCL病例中存在MYC基因重排,其发生比例各报道不一,发生MYC基因重排的DLBCL有着较为独特的临床病理特征。本文着重综述MYC基因重排在DLBCL临床诊治中的意义,并对检测DLBCL中MYC基因重排的价值进行总结。

微囊化小鼠白介素12基因工程细胞的长效抗肿瘤作用

目的 探讨通过微囊化能否获取长效抗肿瘤的小鼠白介素 12 (mIL 12 )基因工程细胞。方法 构建pcDNA3.1/mIL 12重组表达质粒 ,然后稳定转染CHO细胞 ,采用海藻酸钠微囊制作技术 ,将mIL 12基因修饰的CHO细胞包裹。观察微囊化mIL 12基因工程细胞的mIL 12释放 ,并将微囊化细胞植入荷瘤小鼠体内 ,测定小鼠的抗肿瘤免疫功能及抑瘤效应。结果 微囊化mIL 12基因工程细胞产生的mIL 12蛋白可自由透过微囊膜。植入荷瘤小鼠体内2 1d后 ,微囊化mIL 12基因工程细胞治疗组血清中mIL 12 ,mIL 2及mIFN γ水平分别为 (5 49± 5 3) ,(180± 2 9)和 (10 0 8± 15 6 )ng·L- 1,而mIL 4 ,mIL 10水平则显著降低。脾脏细胞毒T淋巴细胞 (CTL)活性及自然杀伤细胞 (NK)活性均显著增高 ,肿瘤生长受到显著性抑制 ,荷瘤小鼠的存活期明显延长。结论微囊化mIL 12基因工程细胞在体内可持续、稳定地释放mIL 12 ,能激发机体产生持久而强大的抗肿瘤免疫反应 ,对实验小鼠产生明显的抗肿瘤效应并延长其生存期。

肺腺癌患者驱动基因表达及生存分析

目的检测晚期肺腺癌患者肿瘤组织中驱动基因表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplasitic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合状态,并分析其与生存的相关性。方法通过过扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR方法检测74例晚期肺腺癌患者中EGFR基因突变状态,荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法检测ALK基因融合状态,分析EGFR基因突变率与性别、吸烟史的相关性,EGFR基因突变和ALK基因融合对生存的影响。结果肺腺癌患者中EGFR基因突变率分别为40.5%(30/74),ALK基因融合6.8%(5/74)。EGFR基因外显子18、19、20、21的突变率分别为1.4%(1/74)、20.3%(15/74)、1.4%(1/74)、17.6%(13/74),肺腺癌患者中女性EGFR基因突变高于男性(P=0.007),但未见与吸烟史有明显相关(P=0.099)。EGFR基因突变和ALK基因融合的患者接受靶向治疗后有明显的生存优势(P=0.007)。结论肺腺癌患者中EGFR基因19和21外显子存在较高的突变率,女性患者中尤为明显,针对驱动基因靶向治疗的患者有明显的生存优势。

大肠癌组织endostatin的表达与血管生成的关系

目的 探讨内皮抑制素 ( endostatin)蛋白在大肠癌组织中的表达及其与 VEGF、微血管密度 ( MVD)的关系。方法 应用免疫组化 S- P法 ,检测 6 8例大肠癌及其正常大肠组织 endostatin表达、VEGF表达及 MVD。结果 endostatin蛋白可在大肠癌组织的肿瘤细胞、内皮细胞及浸润淋巴细胞中表达。 endostatin表达与 Dukes分期密切相关。endostatin高表达组的 MVD( 12 .35± 4.96 )明显低于 endostatm低表达组 ( 16 .38± 6 .2 8)。 VEGF染色阳性组与阴性组的 endostatin蛋白表达差异无显著性。结论 endostatin在大肠癌组织的不同类型细胞中出现 ,与大肠癌血管生成密切相关 ,endostatin的表达水平随着 Dukes分期的进展而降低反映了血管生成促进因子和抑制因子之间平衡的转变。

恶性黑色素瘤免疫治疗现状

恶性黑色素瘤是一种具有高度侵袭性的肿瘤类型，早期就容易通过淋巴和血行转移，总体5年生存率低于10%，晚期恶性黑色素瘤5年生存率仅为5%左右，属于最难有效治疗的恶性肿瘤之一。与其恶劣的生物学行为似乎有些相悖的是恶性黑色素瘤往往表现出较好的抗原性和免疫原性[1-2]，例如：黑色素瘤的原发部位常常出现强烈的淋巴细胞浸润，进而导致部分甚至完全的肿瘤缓解；白癜风的出现是黑色素瘤患者预后良好的标志[3]；免疫治疗在恶性黑色素瘤的长期治疗实践中取得了肯定疗效[4-5]。基于这些特性，恶性黑色素瘤被认为是免疫原性肿瘤的最佳代表，同时，免疫治疗也被认为是恶性黑色素瘤治疗的基石。随着易普利单抗（Ipilimumab）和纳武单抗（Nivolumab）等免疫检查点抑制剂药物在临床试验中的巨大成功，恶性黑色素瘤的免疫治疗越来越受人关注，甚至引发了整个肿瘤领域的免疫治疗热潮。本文拟对近年来恶性黑色素瘤免疫治疗的进展进行综述，对指导临床实践提供一定的帮助。

蛋白指纹图谱与非小细胞肺癌个体化治疗的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤,其中约80%为非小细胞肺癌。对于非小细胞肺癌个体化治疗的最大目标和任务就是要通过各种有效方法获得肺癌治疗获益人群的准确信息指导临床治疗。新兴的蛋白质谱技术正为这一探索提供了优良的高通量技术平台。

紫杉醇 卡铂联合化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床分析

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。而其中老年人约占60％。多数医生考虑到高龄、器官功能下降等因素，往往放弃对老年肺癌患者的积极治疗。而国外临床试验显示．老年肺癌患者若能接受适当的化疗，可延长生存期，并提高生活质量，使患者受益。