microRNA与肿瘤耐药机制的研究进展

肿瘤一直是威胁人类生存的最严重的疾病之一。随着诊疗设备及技术的日益完善,患者在生存时间及生存质量上有了很大提高,但近50年间,恶性肿瘤的死亡率并没有明显的下降。目前治疗肿瘤的主要手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗等。在我国,约70%～80%的患者在确诊时已为中晚期,失去了手术机会。因此,

妊娠晚期合并膈疝1例并文献复习

1 病例简介 患者，女，38岁，G1P0，因“停经33^＋6周，发现m压升高伴胸刚、气促、心慌、恶心20^＋人”于2013年3月收入院。患者为经产妇，既往体健，否认胸腹部外伤史。20余天前无明显诱因出现胸闷、气促、心慌伴食欲减退、恶心等小适，3天胁就诊于我院妇产科门诊。入院查体：腹膨隆，肠鸣音减弱，胎他LOA，宵高34cm，腹m93cm，胎心牢139次／min；左胸呼吸动度及语颤减弱，叩诊鼓音及浊音相杂，呼吸音明显减弱，可闻及肠鸣音，打肺呼吸音粗，未闻及于湿罗音。

MiR-92b-3p通过靶向RAD21增强非小细胞肺癌对顺铂的化学敏感性

目的检测miR-92b-3p在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株A549及其顺铂耐药株A549/DDP中的表达,探讨其在顺铂耐药中的作用机制。方法应用实时定量反转录聚合酶联反应(qPCR)检测miR-92b-3p在A549/DDP及A549中的表达;CCK8法分别检测各细胞株转染miR-92b-3p mimics或inhibitor后对DDP敏感度的改变;生物信息学预测及双荧光素酶报告基因验证miR-92b-3p和靶基因的关系。qPCR和Western Blot检测RAD21基因及蛋白的表达。结果 miR-92b-3p在A549/DDP细胞株中呈现低表达(P <0.05),miR-92b-3p mimics转染A549/DDP细胞株后,DDP对转染细胞株的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)显著低于阴性对照组(P <0.05);同时该细胞株的RAD21的mRNA及蛋白表达水平明显低于阴性对照组(P <0.05)。反之,在A549细胞株中转染miR-92b-3p inhibitor后,得出相反的结论。结论 miR-92b-3p在A549/DDP细胞株低表达,其通过调控RAD21 mRNA及蛋白的表达而逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药。

miRNA27a靶向GOLM1对非小细胞肺癌生物行为学的影响

目的:探讨miR-27a在非小细胞肺癌中的生物学功能及其作用机制。方法:构建miR-27a过表达和阴性对照慢病毒A549稳定细胞系,分别为miR-27a OE组和miR-27a NC组,采用生物信息学和双荧光素酶报告系统分析miR-27a与GOLM1靶向关系。采用Western blot检测miR-27a NC组、miR-27a OE组以及未转染Control组细胞GOLM1的蛋白表达水平;采用CCK-8法检测各组细胞在24、36、48和72 h时的增殖活力;采用Transwell检测各组细胞的侵袭能力;采用TUNEL染色检测各组细胞的凋亡水平;采用体内移植瘤实验分析各组细胞肿瘤生长状态和转移情况。结果:生物信息学分析显示GOLM1可能是miR-27a的作用靶点;双荧光素酶报告基因检测结果显示,与转染GOLM1-WT的miR-27a NC组细胞相比,转染GOLM1-WT的miR-27a OE组细胞的荧光素酶相对活性显著降低(P<0.05);Western blot结果表明miR-27a OE组(0.54±0.05)GOLM1的蛋白表达水平显著低于Control组(1.35±0.08)和miR-27a NC组(1.31±0.09)(P<0.05);与Control组和miR-27a NC组相比,miR-27a OE组细胞的增殖活力均受到显著抑制(P<0.05);Transwell结果显示,miR-27a OE组(39.66±5.74)细胞的侵袭能力显著低于Control组(80.26±8.03)个和miR-27a NC组(77.51±10.18)个(P<0.05);TUNEL染色表明,与Control组(49.17±6.56)个和miR-27a NC组(44.84±7.01)个相比,miR-27a OE组(82.49±9.70)个细胞凋亡水平显著增加(P<0.05);体内移植瘤实验结果显示miR-27a OE组肿瘤生长速度和腹膜内转移病灶数量(8.85±1.57)均显著低于Control组(14.25±3.04)和miR-27a NC组(14.69±2.73)(P<0.05)。结论:miR-27a可能通过靶向下调GOLM1的蛋白表达,抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭,并诱导其凋亡,从而抑制非小细胞肺癌的发生发展。

非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs的筛选鉴定

目的:miRNA是一类通过结合mRNA调节基因表达的非编码单链小分子RNA,本研究目的是探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中miRNA与吉非替尼耐药的关系。方法:CCK8法检测NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/GR相对于亲本细胞PC9的耐药倍数;miRNA芯片检测PC9/GR与PC9中miRNA的表达差异;RT-PCR验证miRNA芯片结果。将差异表达的miRNA模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,观察其对吉非替尼敏感性的影响。结果:吉非替尼对PC9和PC9/GR的IC_(50)值分别为42.89 nmoL/L和3.87μmoL/L,耐药倍数为90.23倍miRNA芯片结果显示,PC9/CR与PC9比较55条有差异表达miRNAs(P<0.01),其中在PC9/GR上调的miRNAs有21条,包括miRNA-1246、miRNA-125b等;下调的miRNAs有34条,包括miRNA-224、miRNA-125a～5p等RT-PCR进一步验证其中9条miRNAs,有8条与芯片结果趋势一致。将上述8条miRNAs的模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,发现miRNA-125a～5p模拟物可降低吉非替尼敏感性。结论:PC9/GR与PC9的miRNA表达存在差异,miRNA可能与NSCLC吉非替尼耐药相关,miRNA-125a～5p可促进PC9/GR对吉非替尼产生耐药。

非小细胞肺癌化疗疗效相关血清小分子蛋白的初步研究

目的:寻找非小细胞肺癌化疗耐药与敏感患者血清中的差异小分子蛋白,通过分离纯化进行质谱鉴定。方法:用WCX2蛋白芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,分别检测14例化疗敏感和26例化疗耐药的非小细胞肺癌血清蛋白质谱,筛选出差异表达蛋白质谱。Clinprot磁珠分离纯化后,进行基质辅助激光吸附电离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF-MS)鉴定。结果:SELDI-TOF-MS检测到100个有效蛋白峰,其中P<0.05的差异蛋白峰23个,联合质荷比(m/z)为3193.14Da和3263.61Da的差异蛋白建立预测非小细胞肺癌化疗耐药模型,敏感性90.23%,特异性98.56%。进行MALDI-TOF/TOF-MS鉴定,质荷比(m/z)为3263.61Da的蛋白为DNA结合相关蛋白。结论:SELDI-TOF-MS技术可以筛选非小细胞肺癌化疗疗效相关蛋白。

肋间神经鞘瘤1例

患者,女,55岁,因右侧间断性胸疼痛1周于2016年9月8日入院。患者无明显诱因出现间断右侧胸痛,疼痛为钝痛,向右后背部放射,活动后及深呼吸时疼痛无加重,疼痛持续数秒后可自行缓解,拍摄胸部X线片提示右侧胸壁肿块,行胸部CT检查提示:右下胸壁见一类圆形结节,边界清晰,边缘规整,大小约3.1 cm×2.6 cm,与胸膜关系密切,与胸膜夹角呈钝角,周围肺组织受推压。

紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌的临床疗效观察

目的:探讨晚期食道癌患者选用紫杉醇联合顺铂治疗的价值。方法:选取广州医科大学附属第三医院2018年1月至2020年12月期间收治的70例晚期食道癌患者,按随机数字表分为对照组(35例,选用5-氟尿嘧啶+顺铂治疗)、观察组(35例,选用紫杉醇+顺铂治疗),统计两组临床疗效、不良反应率、临床指标。结果:观察组患者治疗总有效率为82.86 %,高于对照组的57.14 %,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为20.00 %,低于对照组的42.86 %,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的疼痛程度、肿瘤进展时间、平均生存期均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇联合顺铂在晚期食道癌患者治疗中效果确切,可改善其疼痛程度,亦可确保治疗安全性及有效性。

氩氦刀冷冻治疗晚期肺癌的探讨

肺癌已成为威胁人类生命健康的头号杀手。手术是治疗早期肺癌的主要手段，然而85％以上肺癌确诊时丧失手术机会或无法耐受手术。新一代化疗方案疗效已达平台期，短期内难有重大突破。氩氦刀冷冻治疗并发症少、操作简单、治疗效果确切；氩氦刀冷冻治疗肺癌的报道越来越多，逐渐成为上述患者治疗的选择之一。近年来，氩氦刀冷冻治疗与分子靶向药物联合应用也见于报道，适形冷冻的概念也被提出。为此，我们检索CNKI，维普，万方，以及Medline，探讨氩氦刀在治疗中、晚期肺癌中的进展。

全内脏反位合并左上肺腺癌1例及文献复习

全内脏转位发生率1／10万，临床罕见。本症可无任何临床症状，常因其他疾病入院查体时发现；本症一般合并肺、心脏疾患，如支气管扩张、肺结核、复杂心血管畸形，罕见并发恶性肿瘤。为进一步加深对此病的认识，我们检索国内文献，汇总分析。另外报道本院的1例全内脏转位合并左肺腺癌。

浅议如何提高农村小学生数学解决问题的能力

小学数学是通过教材,教小朋友们关于数的认识,四则运算,图形和长度的计算公式,单位转换一系列的知识,为初中和日常生活的计算打下良好的数学基础,对学生日后的逻辑思维能力的培养有着至关重要的作用。解决问题的能力在小学数学的学习中极为重要,然而,现如今农村小学教育因教师资源、硬件设施的缺乏,传统教学模式有待更新等问题,教学现状不尽如人意。因此,小学数学教师在对学生具体数学知识的教学过程中,就应当有选择性地侧重教学重点,着重提高学生们的解决问题能力,针对自身的传统教学模式进行重新审视和调整,创新自身的教育模式,使得教学更加适应学生的实际学习情况。文章基于当前农村小学数学教学现状对教师在具体的教学过程中如何开展更加高效高质量的小学数学教学提高学生解决问题的能力做出方法性分析,为教师提供参考和改善性意见。

武定县石腊它乡建立流动党员联系管理制度

武定县石腊它乡常委下设16个党支部，目前，全乡有党员536名。其中，外出务工及从事其他活动的党员42名。为切实加强对流动党员的教育管理，乡党委结合实际，建立了一系列流动党员联系管理制度。一是规定凡外了条工或外出从事其他活动时间超过3个月以上的党员必须事先向所属支部作书面报告，

双腔气管插管致双侧支气管损伤1例报告并文献复习

双腔气管插管导致气管及支气管膜部的穿透性损伤是一种较为罕见、危害性极大的置管并发症。如处理不及时,可能造成严重后果,甚至死亡。本文以一例双腔导管插管后致左右支气管破裂病例，进行相关文献复习，现将该病例分析如下。

妊娠晚期合并膈疝一例并文献复习

目的研究妊娠合并膈疝的临床特征及治疗策略。方法回顾分析广州医学院第三附属医院收治的1例及文献报道的25例妊娠合并膈疝患者的临床表现、诊治方法及妊娠结局。结果 26例妊娠合并膈疝患者中,23例出现膈疝临床症状的时间为晚期妊娠阶段,3例在妊娠中期;25例行影像学检查并确诊,1例根据临床症状诊断。膈肌裂口位于右膈肌2例,位于左膈肌15例,4例位于膈肌中心腱。22例患者因及时诊断、采取有效的处理措施而母子平安,1例因术后毒血症抢救无效导致母亲死亡,1例因孕妇短时间内行2次膈疝修补术而导致胎死宫内,2例因就诊时间较晚或未能及时明确诊断延误治疗而导致母婴死亡。结论妊娠合并膈疝及时而准确的诊断和治疗需多学科合作,严密观察患者病情变化,可获得良好的妊娠结局。