用于正电子断层扫描成像的^(68)Ga标记PM_(2.5)模拟粒子的制备及其活体示踪

将黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticle,MNP)经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰制备得到PEG-MNP,随后通过与放射性的^(68)Ga^(3+)离子螯合,高标记产率地制备得到^(68)Ga-PEG-MNP,标记产物稳定性良好。进一步将^(68)Ga-PEG-MNP通过雾化方式制备得到^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)(particulate matter _(2.5),size<_(2.5)μm)模拟颗粒,其经雾化小鼠吸入体内后,通过正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)成像对小鼠进行全身显影,结果可见雾化的^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)模拟颗粒可由气管向肺部双叶区域扩散,并滞留于肺。体内的PET成像结果与离体放射自显影结果高度一致。

CT导引下^(32)P-磷酸铬-聚-L-乳酸粒子植入治疗兔VX2肺肿瘤的实验研究

背景与目的新型放射性植入剂32P-磷酸铬-聚-L-乳酸(32P-CP-PLLA)粒子具有良好的生物相容性和降解性,适用于实体肿瘤的近距离放射治疗。本研究旨在探讨兔VX2肺肿瘤经32P-CP-PLLA粒子瘤体间植入近距离治疗前后PET/CT显像及病理学的变化,分析32P-CP-PLLA粒子植入对荷VX2肺癌兔肿瘤生长及凋亡相关蛋白的影响。方法 24只荷瘤兔随机分成4组。每组6只。1组-3组为治疗组;4组为对照组。在CT导引下经皮穿刺将总放射性活度为93MBq、185MBq和370MBq的32P-CP-PLLA粒子分别植入1组、2组和3组肿瘤组织内。对照组不做任何干预。分别在治疗后第0天、第3天、第7天和第14天进行18F-FDG PET/CT显像,观察标准摄取值(standardized uptake value,SUV)的变化。最后1次PET/CT显像后处死荷瘤兔,取出肿瘤组织,进行病理学检查和免疫组织化学分析,比较肿瘤细胞形态和凋亡基因(bcl-2,bax)表达的变化。结果第0天时,治疗组和对照组之间SUVmax无明显差异。治疗后第14天,1组、2组和3组SUVmax值分别为1.1±0.19、0.80±0.10和2.85±0.15,均较对照组(5.61±0.50)明显下降。第7天-第14天时,1组和2组SUVmax较第3天呈现持续下降趋势,且呈剂量效应关系(P<0.05)。治疗后第3天-第14天,3组SUVmax较第0天显著上升,并在第7天达到峰值,后明显下降。同期3组SUVmax明显低于对照组SUVmax。HE染色显示近粒子处的肿瘤细胞变性坏死,坏死程度随剂量的增加而严重。3组可见坏死组织周围有大量炎性细胞浸润,而1组-2组炎性细胞浸润不明显。免疫组化显示治疗组bcl-2表达强度低于对照组,bax表达强度高于对照组(P<0.05)。治疗组bcl-2/bax比值明显下调(P<0.05)。凋亡基因的表达呈剂量效应关系。结论 32P-CP-PLLA粒子持续照射可直接杀伤VX2肿瘤细胞从而抑制其葡萄糖代谢功能。远离粒子处虽可见存活肿瘤细胞,但凋亡基因表达明显异于对照组。32P-CP-PLLA粒子可通过电离辐射诱导bcl-2和bax基因参与VX2移植瘤细胞凋亡过程的调控,从而抑制肿瘤生长。

SPECT显像剂^(131)I-Nalepride的合成

5-碘-2,3-二甲氧基苯甲酸与(S)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷反应得到(S)-(–)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,3-二甲氧基-5-碘苯甲酰胺,与双三丁基锡反应得到标记前体(S)-(–)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,3-二甲氧基-5-三丁基锡苯甲酰胺,总收率约70%。用双氧水法对标记前体进行碘[131I]标记得到SPECT显像剂131I-nalepride,标记率和放射化学纯度分别为95.4%和96.3%。

供给侧改革下宁波港口TFP影响因素分析与提升路径研究

文中在供给侧改革的背景下,从全要素生产率(TFP)的角度对宁波港口提升路径进行研究。对宁波港口全要素生产率增长、影响因素进行测算、分析,进而得到宁波港口全要素生产率提升的着力点,文中的研究将为港口供给侧改革提供理论依据。

苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂^18F-Fallypride的制备和生物分布

以(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺为氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride)。考察标记物的放化纯度及稳定性,并进行ICR小鼠体内分布特性研究。结果显示,18F-Fallypride的放化产率为40.75%,合成时间40 min,放化纯度大于97%,标记物的生理盐水溶液室温放置4 h,放化纯大于95%。小鼠静脉注射18F-Fallypride后120 min,纹状体/小脑高达14.27。18F-Fallypride进入血液后很快被组织摄取,其中以肾的早期摄取最高(9.91±1.24)%ID.g-1,各脏器的清除均较快(T1/2<1 h),骨的摄取率随时间的延长而增加。

23-羟基白桦酸在Caco-2细胞模型中的吸收特性研究

目的研究23-羟基白桦酸在Caco-2细胞模型中的吸收特性,为设计合理的给药方式提供依据。方法利用MTT实验筛选出23-羟基白桦酸在Caco-2细胞中的安全浓度,然后用Caco-2细胞单层模型研究23-羟基白桦酸的双向转运,采用同位素示踪法检测药物浓度,计算其表观渗透系数,考察时间、药物浓度对23-羟基白桦酸吸收的影响。结果23-羟基白桦酸在Ca- co-2细胞模型中的转运中对应时间点表观渗透系数值(P_(app))A→B约等于(P_(app))B→A,随时间增加P_(app)逐渐下降,而在所测浓度范围内P_(app)值基本保持恒定。结论23-羟基白桦酸在Caco-2细胞模型中的吸收机制主要是被动转运。

白桦酸体外对人肝癌细胞、鼻咽癌细胞增殖及组织血管生成的影响

目的观察白桦酸(BA)对肿瘤细胞增殖及组织血管生成的影响。方法培养人肝癌细胞株Bel-7402、人鼻咽癌细胞株CNE、人血管内皮细胞株HMEC,分别以不同浓度的BA干预,比较Bel-7402细胞和CNE细胞增殖抑制率、凋亡率,并比较HMEC细胞增殖抑制率、迁移能力、血管形成能力。结果 BA可抑制Bel-7402细胞、CNE细胞增殖,促进其凋亡,且呈剂量依赖性(P均<0.05);BA可抑制HMEC细胞增殖,减弱迁移能力及血管形成能力,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。结论 BA可抑制人肝癌细胞、鼻咽癌细胞增殖及肿瘤组织血管生成。

子痫前期患者血浆CF6、6-Keto-PG_(F1α)和RLX测定的意义

目的:探讨血浆CF6、6-Keto-PGF1α、RLX浓度的改变在子痫前期发生、发展中的作用及测定的临床意义。方法:血浆CF6、6-Keto-PGF1α、RLX三项血管活性物质均采用放射免疫分析。结果:血浆CF6水平轻度子痫前期组显著高于正常孕妇组(P<0.05);重度子痫前期组较正常孕妇组CF6水平则升高更为显著(P<0.01)。6-Keto-PGF1α水平轻度子痫前期组较正常孕妇组(对照组)略微降低(P>0.05),重度子痫前期组含量则降低非常显著(P<0.01)。RLX水平则呈现轻度子痫前期组和重度子痫前期组均显著地低于对照组(P均<0.01)。重度子痫前期组血浆CF6与6-Keto-PGF1α水平相关性分析示,两者呈显著负相关(r=-0.058,P<0.05);与RLX水平亦呈显著负相关(r=-0.611,P<0.01)。结论:结果证实,CF6、6-Keto-PGF1α、RLX三项血管活性物质水平的变化有助于了解子痫前期的发生机制及临床的预后评估。

23-羟基白桦酸的碘标记及其在荷肝癌HepA肿瘤鼠体内的分布

采用双氧水法对23-羟基白桦酸进行131I标记;以硅胶纸为支持介质,V二氯甲烷:V甲醇=9:1为展开剂,测定标记率及标记物放化纯;ICR小鼠和荷肝癌HepA肿瘤鼠尾静脉注射131I-23-羟基白桦酸(0.74MBq/只)后考察标记物的药代动力学性质及荷瘤鼠体内分布。结果显示,131I-23-羟基白桦酸标记率达98%,其放化纯在1、4、8d分别为98.5%、97.3%、95.8%。131I-23-羟基白桦酸在正常小鼠体内血液清除较快,其药代动力学模型符合二室模型。注射后0.5h荷肝癌HepA肿瘤鼠肝摄取最高(9.14%ID·g-1组织),其次为肾、血、脾、肠、肺、肿瘤,脑中分布最少,仅为0.28%ID·g-1组织;肿瘤/肌肉比值>3。表明碘标23-羟基白桦酸标记率高,标记物稳定;碘标记物在荷肝癌HepA肿瘤鼠中的肿瘤靶向摄取提高2倍,可能是一新型增效的核素靶向治疗药物。

(S)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷的制备

(S)-1-Allyl-2-aminomethylpyrrolidine, a key intermediate of a novel dopamine D2-receptor PET imagingagent 18F-fallypride was prepared from L-prolinamide by allylation and reduction in an overall yield of 50%.

多巴胺D2受体显像剂^(131)I-nalepride的制备和动物体内研究

目的探讨多巴胺D2受体显像剂131I-nalepride(131I-(s)-(-)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,3-二甲氧基-5-三丁基锡苯甲酰胺)的制备以及在小动物体内的性质,评价其在神经精神疾病诊断应用中的可行性。方法以(s)-(-)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,3-二甲氧基-5-三丁基锡苯甲酰胺为标记前体,用双氧水法进行131I-nalepride的标记,行ICR小鼠生物分布特性实验,并对SD大鼠进行阻断实验和脑部放射自显影研究。结果 131I-nalepride标记率和放化纯均大于95%;ICR小鼠生物分布特性研究结果显示131I-nalepride在小鼠纹状体中摄取最多,小鼠尾静脉注射131I-nalepride 4h后,纹状体与小脑比值即达111.87,12h后达到最高,为416.97;SD大鼠阻断实验和脑部放射自显影结果显示,在注射131I-nalepride后,纹状体与小脑的光密度比值从7.43±0.86降至1.07±0.18,与阻断前比较差异有统计学意义(P<0.05),说明131I-nalepride与多巴胺D2受体特异性结合很高;131I-nalepride进入血液后迅速被组织摄取,其中以肝、肾的早期摄取最高,肝为(14.82±3.88)%ID/g,肾为(10.28±1.65)%ID/g,各脏器的清除均较快。结论 131I-nalepride对多巴胺D2受体具有高度亲和性和特异性,可作为多巴胺D2受体的单光子发射计算机断层成像术显像剂并作为工具药筛选、评价其他抗精神病药物对多巴胺D2受体的亲和力。

^(18)F标记多巴胺D2受体显像剂在老龄及正常SD大鼠脑分布研究

为探索多巴胺D2受体与衰老的关系,采用亲核反应制备多巴胺D2受体PET显像剂^(18)F-Fallypride,研究显像剂在老龄及正常SD大鼠的脑分区分布。通过尾静脉注射老龄及正常SD大鼠(3.7 MBq),注射显像剂后15min行microPET显像,勾画纹状体为感兴趣区域,计算其标准化摄取值;PMOD软件对显像图融合分区,定量分析各脑分区标准化摄取值;显像后心室灌注,取全脑,冰冻切片,层厚20μm,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织结构变化情况。结果表明,^(18)F-Fallypride标记率>95%,放化纯度>98%,PBS放置2h,放化纯仍大于95%。注射后15min老龄及正常SD大鼠纹状体摄取^(18)F-Fallypride的值分别为(0.58±0.11)%ID/g、(0.39±0.14)%ID/g;PMOD分区正常鼠扣带皮层、岛叶、下丘脑、嗅球、中脑等摄取值(分别为(0.120±0.012)%ID/g、(0.182±0.002)%ID/g、(0.111±0.002)%ID/g、(0.127±0.007)%ID/g、(0.083±0.012)%ID/g)低于老龄SD大鼠((0.154±0.013)%ID/g、(0.344±0.014)%ID/g、(0.244±0.019)%ID/g、(0.263±0.020)%ID/g、(0.216±0.012)%ID/g)(P<0.05);HE染色显示老龄SD大鼠部分神经元嗜酸性变或核破碎,偶伴有海绵状变形、层状或局灶性神经元坏死,其余无明显形态学改变。PET显像证实了多巴胺D2受体表达和脑老化之间的相关性,可为进一步深入研究疾病和药效的方法学提供依据。

多巴胺D2受体PET显像剂^(18)F-Fallypride的临床前实验研究

目的研究多巴胺D2受体显像剂(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride)在小鼠体内、脑内的生物分布及安全性。方法ICR小鼠4组(每组5只),尾静脉注射18F-Fallypride注射液(3.7 MBq/0.2 mL),于注射后10、30、601、20 min断头处死,取感兴趣脏器称重,测量放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及纹状体/小脑值。另取ICR小鼠5只,尾静脉注射18F-Fallypride注射液(3.7 MBq/0.2 mL)),即置microPET全身显像。按中国药典异常考察毒性项下考察18F-Fallypride注射液的安全性。结果体内生物分布及mi-croPET显像均显示18F-Fallypride进入血液后很快被组织摄取,血、心、脾、肺的放射性清除均较快,排泄途径主要为肝、肾、肠、膀胱。在脑组织中药物主要浓聚于纹状体,小脑放射性最低,纹状体/小脑的比值随时间延长而增大1。8F-Fallypride在小鼠体内没有引起明显的毒副反应,安全性能良好。结论18F-Fallypride对多巴胺D2受体具有高特异性结合,靶/非靶比值高,适于脑多巴胺D2受体显像。

妊高征患者血浆AM、CGRP、sICAM-1及THcy水平变化的意义

目的:探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血浆肾上腺髓质素(AM)、降钙素基因相关肽(CGRP)、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及总同型半胱氨酸(THcy)水平的变化与患者发病及其进展的关系。方法:35名非孕妇女、34名正常孕妇(对照组)及35例妊高征患者的血浆AM和CGRP含量采用放射免疫分析;血浆sI-CAM-1水平采用酶联免疫分析。THcy则应用化学发光免疫分析法测定。结果:表1可见,血浆AM水平对照组较非孕妇女组水平略升高,但无显著统计学意义(P>0.05);治疗前组与对照组比较升高非常显著(P<0.01);治疗后水平下降明显,但与对照组比较升高仍存在显著性(P<0.05)。CGRP水平对照组略低于非孕妇女组,但并不存在统计差异(P>0.05),治疗前组与对照组比较下降非常显著(P<0.01);经治疗水平显著升高,与对照组比较已无显著差异(P>0.05)。sICAM-1水平对照组较非孕妇女组水平略高,但无显著统计学意义(P>0.05);治疗前组与对照组比较升高显著(P<0.05);治疗后水平下降明显,但与对照组比较差异已无显著性(P>0.05)。THcy水平的统计学变化与sICAM-1一致。结论:妊高征患者血浆四项指标的测定对于了解和认识其发病机理及预估病情有帮助。

HBsAg阳性血标本无害化处理方法的研究

目的探索并建立乙肝病毒表面抗原阳性血标本无害化处理的可行方案。方法通过给不同阳性强度的乙肝病毒表面抗原阳性血标本加入不同量的84消毒液,于不同的时间周期检测乙肝病毒表面抗原浓度,寻找乙肝病毒表面抗原被灭活的84消毒液有效剂量和灭活所需时间。结果当84消毒液剂量达不到有效灭活水平时,作用时间1周也无灭活效果;而使用84消毒液有效灭活剂量即体积比达1:1时,作用1 h以上强阳性的血标本也完全达到灭活效果。结论使用84消毒液等体积处理乙肝病毒表面抗原阳性血标本可以完全灭活乙肝病毒,达到无害化效果,是简便、快捷、价廉、安全的防范风险医疗废弃物处理手段,值得推广应用。

^(68)Ge/^(68)Ga发生器的临床应用

对新型^(68)Ge/^(68)Ga发生器的最佳淋洗时间、最佳峰段以及不同缓冲液对68 Ga显像及生物分布的影响进行研究,为动物实验和临床应用提供参考。采用4mL 0.05mol/L HCl淋洗740 MBq ITG^(68)Ge/^(68)Ga发生器,首次淋洗后分别隔2、4、6、8、10、12、14h再次淋洗,记录放射性活度;先以每段0.5mL收集淋洗液,在比活度较高段以每0.1mL收集淋洗液,记录放射性活度;分别用乙酸钠、NaOH、4-羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)调节^(68)Ga^(3+)溶液pH,在正常小鼠体内行microPET显像。结果表明:在淋洗4h后,放射性活度可达平衡时的91%;最佳峰段为2~3 mL,放射性活度峰段的0.1 mL可收集22 MBq的^(68)Ga^(3+);^(68)Ga^(3+)在血液中摄取值高,1h仍有6.9%ID/g,表明游离的^(68)Ga^(3+)可能会影响图像的对比度,需要在标记放射性药物后去除残余的游离^(68)Ga^(3+);膀胱的放射性摄取高,提示^(68)Ga^(3+)通过泌尿系统排泄;乙酸钠、NaOH、HEPES调节pH后对^(68)Ga在正常小鼠体内显像及生物分布均无统计学差异(P>0.05)。新型^(68)Ge/^(68)Ga发生器操作简便,每4h即可淋洗一次,淋洗液的峰段在2~3mL,建议临床采用乙酸钠缓冲液。

多肽卵泡刺激素-4的高效液相色谱法检测及其方法学考察

目的:建立多肽卵泡刺激素-4(FSH-4)的高效液相色谱(HPLC)法的检测方法,并考察了其方法学。方法:采用HPLC法,色谱柱为Phenomenex C_(18)柱(250 mm×4.60 mm,5μm);流动相为纯水(0.1%三氟乙酸)(A)-乙腈(0.1%三氟乙酸)(B),按梯度洗脱;柱温为25℃;检测波长为218 nm。结果:该法的线性范围介于10~400μg/mL;回归方程为A=7937.2ρ+132.08,r^2=0.999 6,血浆中含卵泡刺激素2.8μg/mL;日间和日内相对标准偏差(RSD)<5.0%;血浆样品检测提取回收率为85.0%~90.0%。结论:本法简便、准确、重现性好,适用于测定FSH-4的含量。

宁波第三方物流企业发展对策研究

文中首先分析了宁波市物流企业方面的有利因素和存在的问题,然后对宁波市物流行业物流企业所处的政府政策方面的有利因素进行了深入分析,并在此基础上,提出了宁波市物流企业发展的对策建议。

道路桥梁在施工过程中的技术问题与质量控制

近年来,随着国民经济的迅速提高,我国的交通行业也得到迅猛发展。相应地,道路桥梁的建设无疑成为交通建设进程中的重中之重。纵观我国的道路桥梁建设,无论是施工过程中的技术保障,还是施工完成后的工程质量都存在一定的问题,影响工程进度与使用寿命,造成重大的经济损失。本文就道路桥梁在施工过程中的技术问题做进一步探讨,并简单归纳此领域的前沿技术以及关于质量控制的有效措施。