血药浓度监测联合CYP2C19基因多态性检测对伏立康唑治疗婴幼儿侵袭性真菌感染个体化给药的临床价值

目的:评估血药浓度监测联合CYP2C19基因多态性检测在伏立康唑治疗2岁以下婴幼儿侵袭性真菌感染个体化给药治疗中的应用价值。方法:选取2022年8月-2024年1月河南省开封市儿童医院收治的侵袭性真菌感染患儿30例,根据伏立康唑血药浓度与CYP2C19基因多态性结果进行分析。根据基因检测代谢类型分为快代谢型、中代谢型与慢代谢型,并评估CYP2C19基因多态性与伏立康唑血药谷浓度安全性及有效性的关系。结果:共纳入侵袭性真菌感染患儿30例,男女比例1∶1,患儿年龄均<2岁,体质量(9.01±6.22)kg,公斤体质量日剂量(8.25±0.71)mg/kg,稳态血药谷浓度(2.65±0.43)mg/L。快代谢组、中代谢组与慢代谢组患儿任意两组公斤体质量日剂量比较差异无统计学意义(P>0.05)。快代谢组、中代谢组与慢代谢组患儿稳态血药谷浓度、谷浓度达标率比较差异有统计学意义(P<0.05)。中代谢组与慢代谢组患儿稳态血药谷浓度均明显高于快代谢组,中代谢组与慢代谢组患儿谷浓度达标率均明显高于快代谢组,慢代谢组患儿稳态血药谷浓度明显高于中代谢组,差异均有统计学意义(P<0.05)。慢代谢组患儿不良反应总发生率高于快代谢组、中代谢组(P<0.05)。结论:伏立康唑治疗2岁以下婴幼儿侵袭性真菌感染的疗效与CYP2C19基因多态性有关,结合血药浓度监测有助于指导个体化给药及提高用药安全性。

基于网络药理学及分子对接方法分析川贝母治疗肺炎的分子机制

目的:运用网络药理学分析方法和分子对接分析方法,分析川贝母治疗肺炎的分子机制,为后续研究提供理论依据。方法:根据已发表的文献和数据库及ADEM参数筛选川贝母的有效成分,在Swiss Target Prediction,Similarity ensemble approach等数据库上查找川贝母所有有效成分的靶点,在DisgeNet、GeneCards等数据库中查找肺炎的治疗靶点,通过韦恩图求靶点的交集即为川贝母治疗肺炎的治疗靶点,通过String数据库构建治疗靶点PPI网络图,运用Cytoscape3.8.0自带应用程序CytoNCA筛选出综合集中性前五的靶点即为川贝母治疗肺炎的核心靶点,在Metascape网站上进行靶点基因GO富集和KEGG通路富集,应用Cytoscape3.8.0构建有效成分和治疗肺炎靶点网络图,应用Discovery studio 2019中的Cdocker对选定有效成分和核心靶点进行分子对接。结果:共筛选出59种有效成分,包括生物碱类物质22种,有机酸类物质20种,核苷类物质8种,其他类物质9种,韦恩图筛选出100个川贝母治疗肺炎的靶点,经过集中性筛选选出川贝母治疗肺炎的5个核心靶点,分别为STAT3、AKT1、SRC、MAPK3和EGFR。GO富集和KEGG通路富集分析发现川贝母治疗肺炎的靶点分子功能富集于丝氨酸型肽酶活性、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性、激酶绑定等,生物过程富集于白细胞游走、细胞与细胞黏附调节、防御反应调节等,细胞组分富集于膜筏区域、质膜外侧部、囊腔等部位,KEGG通路富集于癌症通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、乙肝通路等,其中核心靶点均参与的生物过程包括细胞因子信号通路和蛋白质的正调节过程,KEGG通路包括AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、乙型肝炎、趋化因子信号通路等;分子对接显示川贝母的生物碱成分能与STAT3、AKT1进行分子对接,有机酸成分能与EGFR进行分子对接。结论:川贝母通过多种靶点、多通路和多途径治疗肺炎,活性成分具有良好的类药性。

美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗小儿重症肺炎的成本效果分析

目的:比较美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗小儿重症肺炎的成本效果。方法:选取本院2017年11月~2019年11月出院的重症肺炎患儿病例资料。将其中应用美罗培南的病例作为观察组,使用亚胺培南西司他丁的病例作为对照组。从有效性和经济性方面分析美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗重症肺炎患儿的临床疗效及成本效果比。结果:两组患儿临床治疗总有效率无统计学差异(P>0.05)。观察组和对照组成本效果比大致相等,分别为22358.59和21658.30。结论:美罗培南与亚胺培南西司他丁对小儿重症肺炎的临床疗效及成本效果比无统计学差异。

基于网络药理学研究蒲地蓝消炎口服液的药理作用分子机制及与疾病的关系

目的:基于网络药理学研究蒲地蓝消炎口服液的药理作用分子机制及与疾病的关系。方法:通过已发表的文献查找蒲地蓝消炎口服液的化学成分,利用SwissADEM网站对有效成分进行筛选,在Swiss Target Prediction网站中找出概率>0的全部预测靶点,在String网站中构建全部靶点的蛋白质相互作用(PPI)网络,应用Cytoscape 3.8.0软件构建PPI可视化网络,通过CytoNCA APP进行集中性综合评价,筛选出蒲地蓝消炎口服液的核心靶点。对全部作用靶点进行富集分析,并对作用靶点进行疾病相关可视化分析。结果:筛选出42种活性成分,624个作用靶点,核心靶点包括:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、白蛋白(ALB)、胱天蛋白酶3(CASP3),原癌基因、非受体酪氨酸激酶(SRC),表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、肿瘤坏死因子(TNF)。富集分析结果显示这些靶点主要参与的生物过程包括对氮化物的反应、对毒性物质的反应、跨突触信号传导、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联调控等。疾病相关可视化分析结果表明这些靶点主要富集于实验室糖尿病、神经系统疾病、肿瘤性疾病。结论:通过网络药理学筛选出蒲地蓝消炎口服液的核心靶点,发现该药可通过核心靶点,在抗炎、促进组织细胞分化、抗肿瘤等方面起到药理作用,对神经系统、肿瘤疾病等存在潜在的治疗作用。