思想情境与读书研讨:西方政治思想史教学改革思路

西方政治思想史是政治学学科的一个重要的组成部分,它经历了初创、冲击、恢复重建、走向繁荣等发展阶段。西方政治思想史课程也是政治学专业的核心课程或基础课程之一,其教学内容主要是西方国家的各种政治思想,具有历史性、复杂性、系统性、思辨性、交叉性等特点。受教材及教学内容的影响,在目前的西方政治思想史教学中教师可能会遇到历史年代久远、缺乏时代共鸣,课程内容繁多、难以合理把握课程进度,学科思辨意味浓厚、学科发展受到一定限制等方面的挑战。因此,教师应该转变教育理念,引入新的教学方法,完善课程框架,使课程与读书研讨相配合,同时理论联系实际,洋为中用、古为今用,逐步提升西方政治思想史的教学质量。

血浆羟氯喹浓度监测及在系统性红斑狼疮患者中的应用

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血浆中羟氯喹(HCQ)浓度,并分析系统性红斑狼疮(SLE)患者稳态血药浓度与给药剂量、疾病活动度(SLEDAI)、眼部等不良反应及临床指标的相关性。方法血浆样本加入内标物(奎宁,QN)后乙腈沉淀蛋白,离心取上清液于氮气流下吹干,再用0.1%甲酸-甲醇(75:25,V/V)复溶。以Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm×100 mm,2.7μm)为固定相,0.1%甲酸溶液(A)、0.1%甲酸甲醇溶液(B)为流动相梯度洗脱,检测波长254 nm,流速0.25 mL·min^(-1),柱温35℃。采用电喷雾离子化,正离子-多反应监测模式扫描检测HCQ(m/z 336.4→247.2)和QN(m/z 320.2→247.2)浓度。运用该法检测53例SLE患者血浆HCQ浓度,并收集患者基本信息、给药剂量、SLEDAI、炎症、血常规、肝肾功能、凝血功能、血糖血脂等临床指标及不良反应发生情况,分析血浆HCQ浓度与上述指标的相关性。结果血浆HCQ浓度在5~4000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,定量下限为5 ng·mL^(-1)。各浓度水平的批内、批间精密度相对标准偏差均小于10%,准确度为90%~110%,提取回收率为(89.42±2.27)%,稳定性良好。53例SLE患者HCQ平均血浆谷浓度为(591.10±288.05)ng·mL^(-1);高血药浓度患者SLEDAI较低,眼部不良反应出现较多。疾病缓解组(SLEDAI≤4)患者HCQ平均血药浓度高于疾病活动组(SLEDAI>4)(P<0.05)。治疗组(HCQ>500 ng·mL^(-1))患者,天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平较亚治疗组(HCQ:10~500 ng·mL^(-1))低(P<0.05),血小板计数(PLT)高(P<0.01),其他临床指标没有显著差异。结论该方法灵敏、快速、简便、可靠、重现性好,适用于血浆HCQ浓度监测,为其个体化用药提供参考。维持高水平血浆HCQ浓度,可有效降低SLE患者疾病活动度及AST、ALP,升高PLT;可能增加眼部不良反应发生风险。

自身免疫性疾病患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5基因多态性与羟氯喹不良反应/血药浓度的相关性研究

目的:研究自身免疫性疾病(AID)患者细胞色素P_(450)(CYP)酶的亚型CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与羟氯喹不良反应、血药浓度的相关性,为羟氯喹的临床个体化用药提供参考。方法:病例来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科2017年7月-2018年8月收治的因长期(>6个月)服用羟氯喹(日剂量为200～400 mg)出现不良反应的77例AID患者,收集患者信息、血样和不良反应发生情况,按不良反应发生部位分为肝功能正常组和肝功能异常组、肾功能正常组和肾功能异常组、眼部正常组和眼部异常组,采用高效液相色谱法测定羟氯喹全血药物浓度,MassARRAY系统检测患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因型,通过χ~2检验分析不同基因型患者羟氯喹不良反应的发生差异,通过两独立样本t检验和单因素方差分析不同基因型患者羟氯喹血药浓度的差异。结果:CYP3A5 rs4646453位点在肾功能正常组与肾功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肾功能异常组患者中CC基因型较AA+AC基因型的发生率高;CYP2C8 rs10882526位点在肝功能正常组与肝功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肝功能异常组患者中等位基因G较等位基因A的发生率高,AG基因型较AA基因型的发生率高。77例AID患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与血药浓度无显著相关性。在亚组分析时,58例系统性红斑狼疮(SLE)患者中CYP2C8 rs10882521的GT、GG和TT基因型的平均血药浓度分别为514.1、735.3、785.9 ng/mL,其中GG和TT基因型明显高于GT基因型(P<0.05)。结论:AID患者携带CYP3A5 rs4646453 CC基因型服用羟氯喹肾功能异常的发生率更高,携带CYP2C8 rs10882526位点的等位基因G和AG基因型服用羟氯喹肝功能异常的发生率更高。SLE患者服用相同剂量羟氯喹,携带CYP2C8 rs10882521 GT基因型较其他基因型患者血药浓度低。

罗尔斯对卢梭立法者难题的化解

在对卢梭理论的研究中,立法者难题是重要的议题。卢梭拒绝自私自利的人民,人民应该作出符合公意的决定。但是,社会不平等严重败坏了人民,卢梭诉诸于立法者的倒果为因来重塑人民。有学者指出,卢梭的人民和立法者存在着矛盾。罗尔斯将卢梭的立法者解读为虚化的功能性立法者。拒绝自利个体的卢梭设置了立法者来教育和塑造公民,包容自利个体的罗尔斯转向对制度安排的修正。罗尔斯的做法可以在一定程度上解决卢梭的理论难题。

罗尔斯社会正义原则引入家庭领域的尝试与困境——基于苏珊·奥金学说的探讨

罗尔斯政治建构主义的正义理论引起了学界的关注和讨论,在对罗尔斯理论的借鉴与运用中,女性主义者苏珊·奥金独具特色。从关爱女性权益的视角出发,奥金批判继承了罗尔斯的无知之幕、两个正义原则等范畴;她尝试使正义原则直接介入家庭领域,提出正义理论的女性主义变体学说。奥金的尝试是建立在对罗尔斯政治哲学的误解之上的,虽然其初衷很美好,但她抛弃了罗尔斯对自由原则首要性的重视,并将正义原则的适用推向了家庭的极致平等。在政治实践上奥金的家庭正义方案将会是失败的和危险的。

MPO-ANCA相关性血管炎患者中性粒细胞外捕网与滤泡辅助T细胞间关系的探讨

目的探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者中性粒细胞外捕网(NET)与滤泡辅助T细胞(Tfh)间关系及意义。方法选择初诊未治疗的MPO-AAV患者和健康对照者各35例,流式细胞术(FCM)检测所有受试者外周血Tfh占CD4^(+)T细胞分数(Tfh%)、表达ICOS的Tfh占CD4^(+)T细胞分数(ICOS+Tfh%)及Tfh表达ICOS的平均强度(MFI);酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血MPO-ANCA、NET及IL-23水平,收集每例受试者的临床资料,评估每例患者病情活动度(BVAS-V3)。结果与健康对照组比较,MPO-AAV组外周血Tfh%、ICOS+Tfh%、Tfh的MFI、NET及IL-23水平均高于对照组[分别为(25.7±3.9)%vs(20.7±5.3)%,P<0.001;(1.9±1.0)%vs(0.8±0.4)%,P<0.001;(59.5±10.3)vs(48.7±6.4)(MFI),P<0.001;(0.6±0.2)vs(0.2±0.1)(吸光度),P<0.001;(0.7535±0.2019)vs(0.2375±0.0870)(pg/L),P<0.001]。双变量相关性分析提示MPO-ANCA水平分别与Tfh%及Tfh的MFI呈正相关(分别为r=0.737,P<0.001;r=0.628,P<0.001),但在多变量线性回归分析显示MPO-ANCA仅与Tfh%相关(P<0.001)。IL-23分别与Tfh%、Tfh的MFI及NET水平呈正相关(分别为:r=0.475,P=0.004;r=0.359,P=0.034;r=0.806,P<0.001)。虽然双变量相关性分析提示Tfh%分别与外周血中NET及IL-23水平呈正相关(分别为:r=0.714,P<0.001;r=0.480,P=0.004),但多变量线性回归分析显示Tfh%仅与NET水平呈正相关(P<0.001),即NET是影响Tfh%的独立因素。同时,结果显示NET与肾损害间存在相关性(r=0.390,P=0.021)。结论NET可能通过激活髓样树突状细胞提升Tfh%,以辅助B细胞产生特异性自身抗体MPO-ANCA参与MPO-AAV发病。

追寻分配正义:理性主义的局限

在当代政治哲学中,罗尔斯和奥克肖特都反对共同目标,捍卫个人自由。罗尔斯强调公共理性,构建了正义的政治自由主义;奥克肖特则倡导公民联合的权威宪制,保护自由个体道德。前者的自由偏向于权利,后者的自由偏向于个体道德,从而两种理论朝着不同的方向发展。奥克肖特提醒人们注意分配正义可能带来的理性主义风险。而罗尔斯主义者认为,奥克肖特将分配正义视作理性主义是一个失误,奥克肖特的理论才是不现实的。

20世纪60年代印度绿色革命存在的问题及反思

20世纪60年代初期,伴随着尼赫鲁农业政策的失败,印度遇到了前所未有的粮食危机。为改善其农业发展的困境,印度政府开始进行绿色革命,即引进先进科学技术提高农业生产力。绿色革命在其试验期运行良好,但在其推广期遇到了许多阻力,在具体的改革过程中也遇到了许多始料未及的问题。经过近10年改革,绿色革命虽然提高了印度的农业生产力,但也引起了政治、经济、社会、文化等方面的一些问题。印度绿色革命存在的问题值得广大发展中国家进行深刻的反思。

毒理代谢组学在中药毒性研究中的应用与策略

有毒中药因其效专力强而被历代医家推崇,然而随着其不良反应的报道逐渐增多,临床对中药的毒性也越发重视。明确中药的毒性机制是提高中药应用安全性的重要手段,但因有毒中药多成分、多靶点的特点,亟需一个能从整体来把握中药毒性的研究方法。毒理代谢组学能定性或定量分析有毒中药在体内外的动态、复杂的变化,为有毒中药的研究提供了新思路和新方法,故将毒理代谢组学在中药毒性研究中的应用探讨如下。

系统性红斑狼疮患者外周血羟氯喹及其代谢产物血浓度检测及临床意义的初步探讨

目的探讨长期口服羟氯喹治疗SLE患者外周血中羟氯喹及其代谢产物血药浓度的影响因素。方法研究对象为服用羟氯喹至少3个月以上的SLE患者,记录其基本信息、用药情况、实验室指标和SLEDAI评分。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)方法检测患者外周血中羟氯喹及其代谢产物血药浓度。计量资料比较采用t检验和非参数检验,分类资料比较采用χ2检验和Fisher精确检验,用相关系数评估结果间的相关性,单因素分析中P<0.05的变量进入Logistic回归模型。结果共191例患者被纳入分析,羟氯喹血药浓度([HCQ])、去乙基羟氯喹(DHCQ)血药浓度([DHCQ])、去乙基氯喹(DCQ)血药浓度([DCQ])、双去乙基氯喹(BDCQ)血药浓度([BDCQ])的中位数分别为523.19(402.63,677.83)ng/ml、291.79(212.30,432.51)ng/ml、49.37(35.00,73.05)ng/ml和21.78(14.37,52.46)ng/ml。多因素分析显示,体质量依赖剂量[OR值(95%CI)=1.366(1.053,1.772),P=0.019],羟氯喹疗程[OR值(95%CI)=0.991(0.984,0.999),P=0.036],估算的肾小球滤过率[OR值(95%CI)=0.984(0.971,0.997),P=0.014],血小板计数[OR值(95%CI)=1.010(1.005,1.015),P<0.001]与[HCQ]有关。在调整了年龄、病程、羟氯喹疗程、体质量依赖剂量后,[HCQ](r=-0.20,P=0.006)、[DCQ](r=-0.19,P=0.010)、[BDCQ](r=-0.26,P<0.001)、[BDCQ]/[HCQ](r=-0.15,P=0.044)与估算的肾小球滤过率呈负相关,在控制激素用量后,[DHCQ]/[HCQ]与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.16,P=0.027),不同肾功能分期间的[BDCQ]/[HCQ](H=12.46,P=0.014)差异具有统计学意义。结论在长期服用羟氯喹的SLE患者,体质量依赖剂量、羟氯喹疗程、肾功能是[HCQ]的影响因素,且[BDCQ]与肾功能密切相关,[DHCQ]与SLE病情活动度相关。