结核病患者发生药物性肝损伤风险预测模型的构建与验证

目的:探讨结核病患者发生药物性肝损伤的危险因素,建立并验证列线图预测模型。方法:回顾性收集2017年1月至2023年6月在镇江市第三人民医院接受抗结核治疗的498例结核病患者的临床资料,按照7:3的比例将患者分为建模组和验证组。通过LASSO回归、多因素logistic回归分析筛选影响因素,并建立列线图预测模型进行内外部验证。结果:经LASSO筛选变量,多因素logistic回归分析结果显示,高血糖(OR=1.183,95%CI:1.037~1.349)、高血红蛋白(OR=1.028,95%CI:1.011~1.045)、合并肺外结核(OR=2.159,95%CI:1.240~3.759)和国际标准化比值高(OR=5.767,95%CI:1.259~26.421)是抗结核药物性肝损伤发生的危险因素,而尿酸水平高(OR=0.998,95%CI:0.996~0.999)和血小板水平高(OR=0.990,95%CI:0.986~0.995)是抗结核药物性肝损伤发生的保护因素。将上述变量构建列线图预测模型,建模组和验证组ROC曲线下面积分别为80.3%和79.1%;两组校准曲线的P值分别为0.318和0.605,预测值和实际值一致性较好;临床决策曲线阈值概率分别在9%~85%和1%~93%。结论:本研究构建的预测模型具有较好的区分度、校准度和临床净获益,可为防控抗结核药物性肝损伤提供个体化依据。

免疫辅助治疗初治肺结核的研究

目的评估免疫辅助治疗初治肺结核的疗效并探讨使用适应证。方法回顾性研究2014年1月至2015年12月上海市肺科医院收治的246例初治肺结核患者。以CD4＋／CD8＋比值及是否进行免疫辅助治疗（强化期连续注射外源性母牛分枝杆菌菌苗免疫制剂），将患者分为“CD4＋／CD8＋≥1＋辅以免疫治疗”组（简称“A1”组，64例）、“CD4＋／CD8＋≥1＋非免疫治疗”组（简称“A2”组，61例）、“CD4＋／CD8＋〈1＋辅以免疫治疗”组（简称“B1”组，65例）、“CD4＋／CD8＋〈1＋非免疫治疗”组（简称“B2”组，56例），并且随访、比较4个组患者的疗效。结果CD4＋／CD8＋〈1的患者，治疗2个月末病灶吸收的有效率B1组[80．0％（52／65）]高于B2组[55．4％（31／56）]，差异有统计学意义（χ2=8．48，P=0．006）；B1组较B2组患者在并发肺外结核[84．2％（32／38），50．0％（16／32）]、涂阳肺结核[83．3％（25／30），47．8％（11／23）]、无并发症[82．9％（34／41），52．8％（19／36）]及广泛病灶[76．9％（40／52），52．5％（21／40）]方面差异均有统计学意义（χ2=9．43，P=0．002；χ2=7．53，P=0．006；χ2=8．12，P=0．004；χ2=6．04，P=0．016）。A1组CD4＋／CD8＋比值治疗后（1．87±0．78）较治疗前（2．19±0．94）降低，差异有统计学意义（t=3．39，P=0．001）；B1组及B2组CD4＋／CD8＋比值治疗后（1．12±0．53；1．27±0．76）较治疗前（0．79±0．34；0．87±0．49）升高，差异均有统计学意义（t=4．88，P=0．001；t=3．98，P=0．001）。结论对于初治肺结核可以将CD4＋／CD8＋=1作为给予免疫治疗的适应证指标，当CD4＋／CD8＋〈1时，对于涂阳肺结核、无并发症肺结核、肺部病灶广泛、并发肺外结核的患者给予免疫辅助治疗，可加快病灶的吸收。

MnSOD基因多态性与常熟地区抗结核药致肝损害的关系

目的:研究锰超氧化物歧化酶(Mn superoxide dismutase,MnSOD)基因上的rs4880和rs5746136位点与抗结核药致肝损害(antituberculosis drug-induced liver injury,ATLI)的相关性。方法:基于常熟地区抗结核治疗人群,采用1∶2匹配病例对照研究设计。应用TaqMan SNP Genotyping系统对rs4880和rs5746136进行基因分型,并使用条件Logistics回归分析SNP位点与ATLI发生的关系。结果:共纳入ATLI病例50例以及年龄、性别和初复治与之匹配的对照组100例。在调整体质量和预防性保肝等因素后,rs4880和rs5746136位点的基因型分布及等位基因频率与ATLI的发生均无统计学关联(P>0.05)。同时对两个位点采用显性、隐性、加法模型以及单倍型进行分析,也未见两者间存在统计学联系(P>0.05)。结论:在常熟地区抗结核治疗人群中,未能发现rs4880和rs5746136基因多态性与ATLI的发生存在关联。

耐多药结核患者生存质量的研究进展

耐多药结核病（MDR-TB）是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外细菌耐药的药敏试验（DST）证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。流行病学资料显示全球每年新增900万个结核患者中有5%为耐多药结核,一些＂热点＂地区,包括多米尼加、印度等每年新增耐多药患者比例大于3%。2010年我国的流行病学抽样调查结果显示,耐多药率为6.8%。

常熟地区抗结核药致肝损害的发生及影响因素研究

目的了解常熟地区抗结核药致肝损害(ATLI)的发生、转归及其影响因素,为科学防治抗结核药致肝损害提供依据。方法基于常熟地区2013-2014年全市新诊断结核病患者的抗结核治疗病历进行回顾性分析,采用国际共识会议标准进行ATLI的判断,对其发生和转归进行分析,同时采用1:4匹配病例对照研究探讨其影响因素。结果常熟地区2年内新诊断851例结核病人,其中832人完成了抗结核治疗(19人失访)。排除了治疗期间无肝功能检测或只有基线肝功能检测的患者后,在剩余724人中,55人发生了药物性肝损害(ATLI发生率为7.6%),中位发生时间为17天(四分位间距为14-24天),且均发生在抗结核治疗的前2个月内。55人中有41例在加强保肝治疗的基础上仍沿用原治疗方案,11例患者改变了原治疗方案;24人治愈,30人完成疗程,1例患者停止治疗;多因素条件Logistic回归分析显示合并有其他疾病的结核病患者易发生ATLI(OR=3.367,95%CI:1.506-7.530)。结论 2013-2014年常熟地区ATLI的发生率为7.6%,应重点针对罹患有其他疾病的患者加强肝功能检测,以便早期发现肝损害。

耐多药结核病患者“身心灵健康平衡”干预模式研究

目的探讨"身心灵健康平衡"干预模式对耐多药结核病干预的效果。方法将45例耐多药结核病患者按随机数字表法分为实验组(23例)和对照组(22例)。对照组进行常规的抗结核治疗加护理干预,实验组则采用常规抗结核治疗和护理加上"身心灵健康平衡"模式进行干预。结果干预前两组患者的症状自评量表(SCL-90)评分相比无显著差异(P>0.05);干预后,实验组患者的躯体化、抑郁、焦虑等症状因子评分显著低于对照组,SCL-90总评分显著低于对照组(P<0.05)。干预前两组患者医学应对问卷(MCMQ)的面对、回避和屈服评分无显著差异(P>0.05);干预后两组评分有显著差异(P<0.05)。结论身心灵健康平衡模式对MDR-TB患者干预有效,能明显改善患者心理状态,增加积极的应对方式,依从性增加,治愈率提高。

33例肺结核患者死亡原因分析

目的探讨肺结核患者死亡的原因。方法 33例死亡肺结核患者的临床资料,包括结核病史、影像学、痰菌、并发症等资料。结果死因多以呼吸衰竭、心力衰竭、肺部继发感染、恶液质、全身衰竭较为常见。结论结核患者病死率随年龄而增长,老年与男性患者病死率高。早期诊断、规律治疗、重视防范是降低结核病患者死亡率的重要措施。

耐多药结核病患者身心状况和应对方式现状调查及对策

目的调查耐多药结核病(multidrug-resistant-tuberculosis,MDR-TB)患者身心状况和应对方式,并提出相应对策。方法采用症状自评量表(SCL-90)和医学应对方式问卷(MCMQ)对92例MDR-TB患者的身心状况和应对方式进行调查分析。结果 MDR-TB患者SCL-90各项因子评分均高于常模(P<0.05)。MDR-TB患者MCMQ评分中,"面对"评分低于常模,"回避"和"屈服"评分高于常模(P<0.05)。结论 MDR-TB患者的生理、心理健康水平低下,对疾病采取消极的应对方式,医务人员应帮助MDR-TB患者改善心理状态,采取积极的应对方式,提高患者治疗依从性及治愈率。

超声靶位透药联合全身化疗治疗复治涂阳肺结核的临床疗效

目的探讨超声电导仪靶位透入抗结核药物联合全身抗结核治疗复治涂阳肺结核的临床疗效。方法选取2013-07至2014-04镇江市某医院肺科收治的60例复治涂阳肺结核患者,随机分为单纯化疗组和超声电导组,各30例,单纯化疗组给予常规全身抗结核治疗[化疗方案:2HRZES(或Am、Cpm)/6H3R3E3],超声电导组在单纯化疗治疗基础上联合应用超声电导仪在患者病灶部位局部靶位透入抗结核药物,观察两组患者2个月末、5个月末、8个月末的症状改善率、痰菌阴转率、病灶吸收情况、空洞好转情况。结果超声电导组在治疗后2个月末、5个月末、8个月末的症状改善率优于单纯化疗组,但差异无统计学意义(χ~2=0.749,P=0.387;P=0.706;P=1.000);治疗后2个月末、5个月末、8个月末痰菌阴转率(χ~2=6.046,P=0.014;χ~2=5.836,P=0.016;χ~2=8.056,P=0.005),治疗后8个月末X线片病灶吸收(χ~2=5.497,P=0.019)、空洞好转情况(P=0.049)等方面优于单纯化疗组,差异有统计学意义;两组不良反应比较,差异无统计学意义(χ~2=0.072,P=0.788)。结论应用超声电导仪靶位透入抗结核药物联合全身抗结核治疗复治涂阳肺结核,可以提高患者的痰菌阴转率、空洞好转率,是一种新型的结核病治疗辅助方法。

175例耐多药肺结核患者治疗转归情况分析

目的分析江苏省全球基金项目地市（徐州、南通、镇江）耐多药肺结核患者治疗转归情况。方法从2009年1月1日至2010年12月31日，镇江、徐州、南通三市共纳入项目治疗的MDRTB患者为175例。纳入治疗的175例MDR-TB患者中，男133例，女42例，年龄范围19-88岁，平均年龄（49．74±15．24）岁；对纳入治疗的175例患者采用标准化治疗方案或者个体化治疗方案，治疗24个月（强化期6个月，巩固期18个月，两种治疗方案均是如此）。175例患者中，87例采用标准化治疗方案治疗，88例采用个体化治疗方案。治疗过程中（前6个月每月1次，后18个月每2个月1次）对患者进行痰涂片、痰菌培养、肝功能、血尿常规、胸片、体质量等项目的检查和监测。治疗全程实施IX）TS管理。分类资料用“率”描述，采用Excel表建立数据库，SPSS13．0软件进行统计学分析。组问比较采用卡方检验。结果纳入治疗的175例MDR-TB患者中治愈84例，完成治疗11例，治疗成功率为54．29％（95／175）。失败53例，失败率为30．29％；其中不良反应停药18例，治疗失败35例（含9例转为XDR-TB治疗）。丢失11例，丢失率为6．29％；死亡14例，另有2例患者转出治疗而治疗转归未知。所有的MDR-TB患者中初治患者治疗成功率为63．64％（7／11），复治患者治疗成功率为62．65％（52／83），其他复治患者（返回、初治失败、初治3个月末阳性、复治失败患者）治疗成功率为44．44％（36／81），三者间差异有统计学意义（X2=11．03，P=0．004）。患者采用标准化方案治疗的成功率为51．72％（45／87），采用个体化方案治疗的成功率为56．82％（50／88），两者差异无统计学意义（X2=0．46，P〉0．05）。对治疗6个月末不同培养结果患者的治疗成功率进行统计学分析，6个月末痰检阴性患者治疗成功率高达73．73％（87／118），与6个月末痰检阳性18．18Voo（6／33）及未查痰的患者治疗成功率8．33％（2／24）做比较，差异有统计学意义（X2=55．73，P〈0．001）。结论全球基金耐多药项目的成功实施、耐多药结核病患者治疗转归结果较好，为江苏省耐多药控制工作的进一步开展提供了一个可参考的经验。

含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核患者发生不良反应的临床分析

目的 分析含环丝氨酸（Cs）化疗方案治疗耐多药肺结核患者发生药物不良反应的情况。方法 选取2013年1月至2016年6月全国11家单位纳入全球基金第五轮耐多药结核病防治项目、符合选例标准的耐多药肺结核患者作为研究对象,共计623例。所有患者均采用标准化治疗方案,即：6PZA-Am（Cm）-Lfx（Mfx）-Pto-Cs/18PZA-Lfx（Mfx）-Pto-Cs;替代方案：PAS替代Pto,Cm替代Am,Mfx替代Lfx（PZA：吡嗪酰胺;Am：阿米卡星;Cm：卷曲霉素;Lfx：左氧氟沙星;Mfx：莫西沙星;Pto：丙硫异烟胺;Cs：环丝氨酸;PAS：对氨基水杨酸钠）。收集患者在治疗过程中的药物不良反应发生情况,分析药物不良反应的临床特征、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预后,并判定其与药物之间的相关性。结果 623例研究对象中有316例（50.7%）发生至少一种药物不良反应,36例（5.8%）患者由于药物不良反应停服药物或者更改治疗方案。最常见的药物不良反应为高尿酸血症（22.8%,142/623）和肝功能异常（18.8%,117/623）;出现与Cs很可能相关的中枢神经系统或精神症状者有27例（4.3%）,发生时间的中位数（四分位数）[M（Q1,Q3）]为3（2,6）个月,对患者进行停用Cs或心理辅导等处理后,症状消失。结论 应用含Cs的标准化疗方案进行治疗的耐多药肺结核患者中,发生中枢神经系统或精神症状与Cs有关,在对患者使用含Cs方案治疗期间需密切监测其中枢神经系统或精神系统症状。

甘草酸二铵肠溶胶囊预防初治的肺结核患者药物性肝损害有效性研究

目的评估给予预防性护肝治疗在抗结核治疗过程对降低药物性肝损伤(DILI)发生的作用。方法采用多中心、开放、随机、平行对照试验设计,在全国14家结核病专科医院纳入初治涂片细菌阳性肺结核患者933例,随机分为试验组495例和对照组438例,两组均采用2HREZ/4HR抗结核方案,治疗6个月。抗结核治疗的同时给予试验组甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,不给予对照组任何护肝药物。结果在933例患者中,DILI总发生率为31.9%,其中试验组为27.7%,显著低于对照组的36.8%(P<0.05);试验组因DILI导致改变抗结核治疗方案发生率为3.2%,显著低于对照组的7.8%(P<0.05);在治疗6月末,两组痰菌转阴率分别为91.8%和92.2%(P>0.05);两组在肝损伤以外不良事件发生率分别为25.4%和30.7%(P=0.054)。结论应用甘草酸二铵肠溶胶囊预防性护肝治疗可减少抗结核治疗过程中肝损伤的发生,且不增加其他不良反应,对维持抗结核方案有益。

连续使用卷曲霉素6个月治疗耐多药肺结核不良反应分析

卷曲霉素（Cm）是一种对结核分枝杆菌有效的多肽类抗生素[1]。根据《世界卫生组织耐药结核病防治规划指南2008紧急修订版》要求,包括卷曲霉素在内的二线注射剂的使用时间应至少6个月[2]。但国内使用卷曲霉素治疗耐药结核病疗程多在3个月以下,主要为顾忌卷曲霉素的不良反应。本研究旨在为卷曲霉素在耐药结核病治疗中的应用提供参考。

江苏省镇江市结核病防治定点医院的工作方式及作用分析

目的评价综合医院承担城区结核病治管理工作模式的效果。方法通过下达文件,把原来由镇江市疾病控制中心结防所、各综合医院肺科负责的城区结核病现代结核病控制策略(简称DOTS策略)的各项工作全部由医院新成立的结防科承担。结果3年来城区结核病的转诊率由实施前的20%上升到90%;肺结核病人涂阳新登记率由2001年的5.57/10万,上升至2004年的21.57/10万,比2001年提高了387.2%;新发现肺结核病人的查痰率2001年平均为25%,阳性检出率为20%,至2004年底统计肺结核病人查痰率平均已达100%,阳性检出率平均为40.1%,DOTS覆盖率由实施前不足10%上升到95%以上;初治传染性肺结核治愈率达90%以上,复治治愈率达80%。结论定点医院同样可以承担现代结核病控制策略,很好地把结核病的监督管理与规则治疗有机结合起来,在结核病控制工作中发挥重要的作用。

15例甲型H1N1流感重症病例临床分析

目的总结我院收治甲型H1N1流感重症病例15例的治疗经验。方法 15例甲型H1N1流感重症病例都使用奥司他韦进行治疗,起病4 d以上使用仍然有效。2例使用激素,抗生素使用都是早期、联合、广谱。每天有两名市级专家组成员进行查房,专家值班。结果所有病人经过治疗,病情好转,治愈出院。结论一旦出现流感症状要及时去医院治疗,以免发展成重症病例。重症病例不主张使用激素,抗生素使用要求早期、联合、广谱。每天有专家进行查房。

护肝益肺颗粒防治抗结核药所致肝损害的临床疗效观察

目的观察护肝益肺颗粒防治抗结核药肝损害的临床疗效及对结核病的毒性症状的治疗作用。方法随机选取住院肺结核患者646例,分为预防治疗组205例,预防对照组208例,空白对照组126例,肝损害治疗组52例,肝损害对照组55例。预防治疗组在进行抗痨治疗(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺)基础上口服护肝益肺颗粒2个月(3次/d,4g/次);空白对照组仅给抗痨治疗(药物同预防治疗组)2个月;预防对照组在进行抗痨治疗(药物同预防治疗组)基础上口服肝泰乐2个月(3次/d,0.2g/次);肝损害治疗组用护肝益肺颗粒(3次/d,8g/次)保肝治疗1个月;肝损害对照组用齐墩果酸片(3次/d,20mg/次),护肝片(3次/d,4片/次)保肝治疗1个月。结果预防治疗组药物性肝损害发生率1.9%,预防对照组药物性肝损害发生率4.8%,空白对照组药物性肝损害发生率7.1%。肝损害治疗组药物性肝损害治疗后显效76.5%,肝损害对照组药物性肝损害治疗后显效40%(P<0.01)。肝损害治疗组与肝损害对照组两组药物性肝损害患者肝功能恢复及主要症状消失时间比较差异显著(P<0.01),护肝益肺颗粒对肝损害治疗组与肝损害对照组肺结核症状消失时间比较差异显著(P<0.01)。结论护肝益肺颗粒对因服用抗结核药物引起的肝损害有防治作用,且对结核病的毒性症状有治疗作用。

中西结合治疗久治不愈的空洞型肺结核

目的 :利用中西医结合的方法治疗久治不愈的空洞型肺结核。方法 :选择 14 0例复治肺结核病人 ,且都是二年以上空洞未关闭者 ,随机分成二组 ,每组都有 70人。一组为试验组 ,用复治方案和本院研制的中药外治膏外敷加用红外线照射及中草药内服 ;一组为对照组 ,用复治方案不加中草药。疗效考核以分层片空洞关闭时间和痰菌阳性病人的痰菌阴转时间。结果 :试验组空洞关闭时间和例数分别为 2月内 40例、4月内 2 1例、6月内 4例、1年内 2例、1年以上未关闭者 3例。试验组中痰菌阳性者 6 2例 ,阴转时间和例数分别为 2月内 35例、4月内 2 0例、6月内 4例、1年内 1例、1年以上未阴转者 2例。对照组空洞关闭时间和例数分别为 2月内 10例、4月内 12例、6月内 14例、1年内 2例、1年以上未关闭者32例。对照组中痰菌阳性者 6 2例 ,阴转时间和例数分别为 2月内 8例、4月内 10例、6月内 15例、1年内 10例、1年以上未阴转者 19例。结论 :试验组较对照组在对久治不愈的空洞型肺结核空洞关闭时间明显缩短 ,痰菌阴转时间明显缩短 。

含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核患者发生不良反应的临床分析

目的分析含环丝氨酸(Cs)化疗方案治疗耐多药肺结核患者发生药物不良反应的情况.方法选取 2013年1月至2016年6月全国11家单位纳入全球基金第五轮耐多药结核病防治项目、符合选例标准的耐多药肺结核患者作为研究对象,共计623例.所有患者均采用标准化治疗方案,即:6PZA-Am ( Cm )-Lfx ( Mfx )-Pto-Cs/18PZA-Lfx ( Mfx )-Pto-Cs;替代方案:PAS 替代 Pto, Cm 替代Am, Mfx替代Lfx(PZA:毗嗪酰胺;Am :阿米卡星;Cm :卷曲霉素;Lfk :左氧氟沙星;Mfx :莫西沙星;Pto:丙硫异烟胺;Cs :环丝氨酸;PAS:对氨基水杨酸钠).收集患者在治疗过程中的药物不良反应发生情况,分析药物不良反应的临床特征、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预后,并判定其与药物之间的相关性.结果623例研究对象中有316例(50.7%)发生至少一种药物不良反应,36例(5.8%)患者由于药物不良反应停服药物或者更改治疗方案。最常见的药物不良反应为高尿酸血症(22.8%, 142/623 )和肝功能异常(18.8%, 117/623 );出现与Cs很可能相关的中枢神经系统或精神症状者有27例(4.3%),发生时间的中位数(四分位数)[M(QI,Q3)]为3 (2, 6)个月,对患者进行停用Cs或心理辅导等处理后,症状消失.结论应用含Cs的标准化疗方案进行治疗的耐多药肺结核患者中,发生中枢神经系统或精神症状与Cs有关,在对患者使用含Cs方案治疗期间需密切监测其中枢神经系统或精神系统症状.

139例甲型H1N1流感患者诊治体会

2009年3月,墨西哥暴发＂人感染猪流感＂疫情,并迅速在全球范围内蔓延。世界卫生组织（WHO）初始将此型流感称为＂人感染猪流感＂,后将其更名为＂甲型H1N1流感＂。