成人慢性疾病胎儿起源的相关分子机制

成人慢性疾病,如心血管疾病、糖尿病、肥胖和癌症等,已经成为全球范围内的重要健康问题。这些疾病与遗传、生活方式和环境因素密切相关,但近年来,胎儿起源也被认为在成人慢性疾病的发病中发挥着重要作用。生命的早期发育决定了组织和器官的发育轨迹,对后代健康造成长期影响。成人慢性疾病的胎儿起源是一复杂的生命早期编程过程,其涉及多种分子机制,包括表观遗传学、代谢调控、免疫调控和氧化应激等。

妊娠期糖尿病子代脐血外泌体piRNA表达谱分析

目的探究piRNA在正常妊娠和妊娠期糖尿病(GDM)孕妇子代脐血外泌体中的表达情况,并分析其与子代糖代谢紊乱的潜在关系。方法收集正常孕妇子代和GDM孕妇子代脐血各5例,提取外泌体总RNA,采用转录组测序检测两组样本中piRNA的表达情况,设定筛选条件筛选出差异表达的piRNA,预测其靶基因,并进行功能和信号通路分析。结果在脐血外泌体中鉴定到114个已知piRNA。与正常妊娠组相比,GDM组中存在显著差异表达的piRNA共有7个,共靶向4693个基因。生物信息学分析表明,这些piRNA靶基因主要富集于胰岛素信号通路、Hippo、TGF-β、mTOR、FoxO和Wnt信号通路。结论在正常孕妇与GDM孕妇子代脐血外泌体中piRNA存在差异表达,piRNA影响子代糖代谢的具体机制有待深入研究。

绍兴地区女性人工流产生殖道感染患病率及其影响因素分析

目的分析绍兴地区女性人工流产生殖道感染患病率及其影响因素。方法选取2017年10月~2019年10月在我院收治的200例人工流产患者,根据有无生殖道感染分为感染组99例和未感染组101例。收集所有女性年龄、文化程度、职业、婚姻状况、联系方式等一般资料。采用问诊的方式收集所有女性初次性交年龄、性伴侣个数、流产次数、是否避孕、个人卫生情况、生殖道感染病史、流产后首次性生活时间等情况。所有女性均进行妇科检查和实验室检查计算感染率。采用Logistic回归分析人工流产后生殖道感染患病率影响因素。结果人工流产女性生殖道感染患病率为49.50%(99/200),其中以宫颈炎、念珠菌性阴道炎、附件炎最为多见。单因素分析结果显示,初次性交年龄、性伴侣个数、是否避孕、个人卫生情况、生殖道感染病史、流产后首次性生活时间等因素差异具有统计学意义(P<0.05),年龄、文化程度、职业、婚姻状况、流产次数等因素差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,初次性交年龄、性伴侣个数、是否避孕、个人卫生、生殖道感染疾病史、流产后首次性生活时间均为人工流产后生殖道感染的独立危险因素(P<0.05)。结论人工流产后生殖道感染的发病率较高,针对影响人工流产后生殖道感染发生的因素,通过健康宣教教育工作减少生殖道感染的发生,从而更好地关爱女性健康。

血清β-hCG动态监测药物流产结局的效果

目的:探讨药物流产后动态监测血清人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)预测流产结局的效果。方法:回顾性收集200例停经49d药物流产者临床资料,均于药物流产前、流产后第10天、第20天测定血清β-hCG值,观察其下降率。结果:血清β-hCG水平药物流产前、流产后第10天、流产后第20天,流产不全组均高于流产完全组(均P<0.001);血清β-hCG下降率,流产完全组流产后第10天(94.0±12.0)%、流产后第20天(99.6±12.6)%均高于流产不全组(61.1±8.6)%和(94.1±12.1)%(P=0.001、0.005)。ROC工作曲线分析,当血清β-hCG下降率在药物流产后第10天>93.5%、第20天>97.9%时其流产预后较好。结论:药物流产后动态监测血清β-hCG下降率有望对手术干预提供参考依据。

青少年肥胖非酒精性脂肪肝患者血清外泌体源性miRNA表达谱的初步研究

目的分析非酒精性脂肪肝(NAFLD)与单纯肥胖对照者血清外泌体微小RNA(miRNA)表达谱的差异,为筛选外泌体源性miRNA作为NAFLD早期诊断标记物提供依据。方法选择5例NAFLD患者(NAFLD组)和5例单纯肥胖患者(对照组),采集外周血血清,使用高通量测序方法测定外泌体源性miRNA表达谱,并通过实时荧光定量PCR验证部分差异性表达的miRNA,预测靶基因及功能分析。结果NAFLD组与对照组相比差异表达的外泌体源性miRNA共30种(P<0.05),当倍比值>2且P<0.05的差异性miRNA有9种,其中5种表达上调(miR-122-5p,miR-3591-3p,miR-335-5p,let-7g-3p和miR-27a-5p),4种表达下调(miR-6753-3p,miR-129-2-3p,miR-6760-5p,miR-6516);对miR-122-5p、miR-335-5p、miR-27a-5p进行实时荧光定量PCR,结果与测序结果一致。差异表达miRNA的功能分析结果提示涉及葡萄糖稳态、脂质代谢、肝脏发育等。结论NAFLD组血清外泌体源性miRNA表达谱与对照组有明显差异,miR-122-5p、miR-335-5p、miR-27a-5p可能参与了NAFLD的发病机制,可以作为NAFLD早期诊断的标记物。

入院低体温对早产儿并发症影响研究

目的探讨入院低体温对早产儿并发症影响情况。方法选取2015年1月1日~2019年3月31日本院出生,胎龄<32周,出生1 h内入院,住院时间大于7 d极早产儿为研究对象;分为正常体温组(入院体温≥36.0℃)和低体温组(入院体温<36℃),记录两组早产儿一般情况及并发症发生情况,进行统计分析。结果267例早产儿入院体温34.0℃~37.3℃,平均体温(35.91±0.48)℃,入院体温≥36.0℃166例,占62.2%,入院体温<36.0℃101例,占37.8%。两组早产儿胎龄、入院血糖、分娩方式、性别无明显差异,与体温正常组相比,低体温组出生体重明显低于体温正常组(t=4.040,P=0.000),两组住院时间、出生窒息、出生需气管插管、悬浮红细胞输注、hs-PDA、BPD有明显差异(P<0.05),两组NEC、晚发感染、IVH、NRDS、PS使用率之间无明显差异(P>0.05)。Logistics回归分析显示,出生体重是导致发生低体温的独立危险因素(P=0.008,OR=0.998,95%CI 0.996~0.999)。结论出生体重是发生入院低体温的独立危险因素,对低出生体重儿,需采取多种措施减少低体温发生。

构建572例宫颈癌患者预后的预测模型

目的探讨并构建572例宫颈癌患者预后的预测模型。方法选取浙江省绍兴市妇幼保健院2006年6月至2014年6月收治的宫颈癌患者,对患者的临床资料进行回顾性分析,应用SPSS 25.0软件和R 3.6.1软件及其软件包进行统计分析,构建预测模型并进行评价。结果TNM分期为宫颈癌预后的独立因素。根据COX比例风险模型建立年龄、TNM分期相关预后列线图,C-index为0.682;3年生存率ROC曲线下面积(AUC)为0.760,5年生存率ROC曲线AUC为0.830,模型准确性尚可;Calibration曲线显示模型一致性尚可;Kaplan-Meier生存曲线显示不同年龄、TNM分期差异有统计学意义。结论宫颈癌患者预后列线图模型准确性尚可,可简单快速运用年龄、TNM分期评判宫颈癌患者的预后,对临床医务人员简单快速、个体化的预后分析具有显著意义。

YAP1在稽留流产绒毛中的表达及对JAR细胞生物学行为的影响

目的:探讨YAP1蛋白对人胚绒毛癌细胞(JAR)增殖、迁移与侵袭能力的调控作用及其与稽留流产发病的可能机制.方法:收集2018年7月在绍兴市妇幼保健院确诊为稽留流产的患者4例为实验组,选取同期自愿要求行人工流产的正常早孕妇女4例为对照组,通过RT-qPCR和Western Blot验证稽留流产绒毛组织中YAP1的表达水平.用siRNA干扰下调JAR细胞中YAP1的表达(si-YAP1),采用RTCA监测其增殖、迁移和侵袭能力的变化.Western Blot法分析YAP1蛋白表达下调后的细胞中凋亡相关蛋白、胚胎植入相关蛋白表达.结果:与对照组比较,YAP1在稽留流产患者绒毛组织中的表达上调;YAP1表达降低显著抑制了JAR细胞增殖、迁移和侵袭能力,凋亡相关蛋白BAX表达上调,胚胎植入相关蛋白PI3K和Akt表达下调,IRS1表达上调.结论:YAP1的异常表达很可能通过调控凋亡发生和影响胚胎植入相关信号通路来参与稽留流产的发病过程.

坤复康片中异泽兰黄素小肠吸收特征研究

目的研究坤复康片中的异泽兰黄素小肠吸收和坤复康片对其吸收的影响。方法Caco-2细胞模型研究不同药物浓度、pH值、温度和抑制剂对异泽兰黄素双向渗透吸收的影响。采用药动学实验研究坤复康片在体内对异泽兰黄素吸收的影响。结果数据表明,异泽兰黄素在Caco-2细胞模型中吸收较差,三种待测浓度下其吸收仅为3.27×10^(-7)cm/s至5.37×10^(-7)cm/s[从顶膜端(AP)到底膜端(BL)]和从6.27×10^(-7)cm/s至9.63×10^(-7)cm/s(从BL到AP),其转运具有pH和温度依赖性。异泽兰黄素的细胞通透性受多耐药蛋白抑制剂MK571和吲哚美辛的影响。当坤复康溶液加入后,异泽兰黄素的吸收显著性增加,从4.41×10^(-7)cm/s至6.43×10^(-7)cm/s(从AP到BL)。在药动学实验中,坤复康组的异泽兰黄素相对于单体组有更大的吸收入血暴露量。结论坤复康片中某些成分会显著促进异泽兰黄素的吸收。

芙朴感冒颗粒中橙皮苷小肠吸收特征研究

目的研究芙朴感冒颗粒中的橙皮苷跨膜吸收特征及其影响因素。方法使用Caco-2细胞模型考察橙皮苷的小肠吸收,研究不同药物浓度、pH值、温度和抑制剂对橙皮苷在transwell细胞培养板中从顶膜(AP)到基底(BL)的双向渗透吸收的影响。采用药动学实验研究芙朴感冒颗粒在体内对橙皮苷吸收的影响。结果橙皮苷以3种测试浓度给药时(1、10、100μmol/L),从AP到BL方向的表观渗透系数(P _(app))值范围为:1.20×10^(-6)~1.30×10^(-6) cm/s。相反,从BL到AP,P _(app)值范围为:2.23×10^(-6)~2.81×10^(-6) cm/s,表明橙皮苷转运具有pH和温度依赖性。橙皮苷的细胞通透性受多种抑制剂影响,包含P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂芹菜素。当芙朴感冒颗粒溶液加入后,橙皮苷的吸收显著增加。在药动学实验中,芙朴感冒颗粒组的橙皮苷相对于单体组有更大的吸收入血暴露量。结论橙皮苷属于中等吸收化合物,其小肠吸收特征包含主动外排转运,同时芙朴感冒颗粒中某些成分会显著促进橙皮苷的吸收。

血管生成标志物在预测子痫前期中的作用

子痫前期是一个与母体和胎儿健康有密切联系的孕期并发症,临床表现涉及多个系统,最常见的临床症状包括新发的高血压和蛋白尿。如果患者的临床症状不能得到有效控制,该疾病进展、恶化后多表现为多器官功能障碍。在过去的十年里,人们对于子痫前期的病理生理学有了新的理解,胎盘释放的血管生成因子和抗血管生成因子在该病的预测和治疗方面起到了非常重要的作用。本文讨论了血管生成标志物在子痫前期发病中的作用,并介绍该领域预测和治疗子痫前期的新策略。

药师主导干预改善哮喘儿童长期使用布地奈德依从性的随机对照试验

目的 通过临床药师主导的多学科精准用药护理,评估绍兴地区儿童哮喘患者长期服用布地奈德临床治疗结果及用药依从性的关系和影响。方法 采用随机对照试验设计,以绍兴市妇幼保健院2022年1月1日—2022年12月1日收治的儿童哮喘患者为研究对象,根据纳入与排除标准,选取106例患者入组,随机等分为干预组(药师主导的多学科精准护理组)和对照组(常规护理组)。对比2组在肺功能,Morisky儿童用药依从性量表,IgE、嗜酸性粒细胞计数、药物信息满意度量表及服药信念量表上的区别。结果 干预组的肺功能水平、Morisky评分、IgE、嗜酸性粒细胞计数及用药依从性均显著优于对照组,且差异具有统计学意义。结论 临床药师主导的多学科护理团队显著改善哮喘患儿的临床结果和用药依从性。

产科大量输血方案的临床研究进展

产科大量输血,即意味着产科大出血,需要产科、麻醉和血库团队的广泛协调。在临床过程中,产后出血是目前产科主要的并发症,产科大出血是孕产妇死亡的主要原因之一,不管是术中还是产后出血都将对产妇造成一定的威胁,给临床医生带来极大的挑战。因此及时识别产科大量输血的风险因素,能为有效救治带来更多的机会与把握,提高产妇的生存率。输血仍然是产科大出血抢救时最重要的治疗方法,然而输血不慎也可能带来严重的后果。大量输血方案(massive transfusion protocols,MTP)是指在大出血时,按照预先制定的血液成分方案予以输血,MTP是一个有预见性的输血方案,是应对产科大量失血时,在及时补充红细胞的同时,有预见性的补充血浆、凝血因子、血小板等,以纠正凝血功能障碍。MTP不仅包括输入的量,还是一个应急联动机制。同时对血液成分进行合理配备,也对输血中的各项事宜制定了明确的管理细则,使得血液成分的供应更为有效。抢救过程中医护人员遵循规范,规范输血策略,及时把握产科大量输血的启动时机,迅速采用合适比例进行快速输血,应对大量输血带来的危急状况,快速促进产妇血容量恢复,这也是救治过程中的重要环节,对提高抢救成功率有着极其重要的意义。

坤复康片中芍药内酯苷在Caco-2细胞模型中的吸收特征研究

目的研究坤复康片中的芍药内酯苷在Caco-2细胞模型中的跨膜吸收特征,探讨人小肠对芍药内酯苷的吸收和转运。方法研究了不同药物浓度、pH值、温度和抑制剂对芍药内酯苷在Transwell细胞培养板中从顶膜(apical,AP)到基底(basolateral,BL)的双向渗透吸收的影响。结果芍药内酯苷以3种测试浓度给药时(5,20和100μmol·L^(−1)),从AP到BL方向的表观渗透系数(P_(app))值范围为(3.27~5.37)×10^(–7) cm·s^(–1)。相反,从BL到AP,P_(app)值范围为(6.64~9.63)×10^(–7) cm·s^(–1)。数据表明,芍药内酯苷转运具有pH和温度依赖性。芍药内酯苷的细胞通透性受多种抑制剂影响,包含Na^(+)/K^(+)离子通道抑制剂钒酸钠,多耐药蛋白抑制剂MK571和吲哚美辛及乳腺癌耐药蛋白抑制剂芹菜素。当坤复康溶液加入后,芍药内酯苷从AP到BL方向的P_(app)值显著增加。结论芍药内酯苷在Caco-2细胞模型中的肠道吸收较差,其吸收机制可能涉及多种蛋白介导的主动转运。

103例自然流产组织的染色体微阵列结果分析

目的应用染色体微阵列技术(chromosomal microarray analysis,CMA)检测自然流产组织的染色体数目和结构异常,探讨该技术的临床应用价值。方法选取自然流产组织112例,行CMA检测,分析其染色体畸变的类型。结果 CMA成功检测了103例(91.96%)流产组织,检出异常结果 57例,检出率为55.34%(57/103)。异常结果包括染色体数目异常51例,占89.47%(51/57),结构异常5例,占8.77%(5/57),父源性全基因组单亲二倍体(UPD)1例,占1.75%(1/57)。染色体数目异常以45,X最常见,其次为16-三体。≥35岁组的流产组织染色体异常检出率显著高于<35岁组(P<0.05)。结论染色体异常是导致自然流产的重要因素,而高龄是导致流产组织染色体异常发生率增加的高危因素。CMA是一种快速、有效的染色体畸变检测方法,有助于阐明自然流产的遗传学病因。

早期免疫治疗对不明原因复发性流产患者IL-2和IL-10水平的影响

目的分析早期免疫治疗对不明原因复发性流产患者IL-2和IL-10水平的影响,并探讨其免疫机制,为早期诊断和治疗提供理论依据。方法选取2017年1月-2019年9月在宁波市第七医院接受治疗的80例复发性流产患者为研究对象,根据治疗时间分为孕前组和孕后组,每组各40例。测定两组患者IL-2和IL-10表达水平。将淋巴细胞应用于主动免疫治疗,比较两组患者成功妊娠率、封闭抗体水平、IL-2水平及IL-10水平。结果孕前组和孕后组患者的妊娠成功率分别为80.0%(32/40)和75.0%(30/40),差异无统计学意义(χ^(2)=0.593,P>0.05)。通过早期免疫治疗后,孕前组患者体内封闭抗体转阳率和转阴率分别为80.0%(32/40)和20.0%(8/40),孕后组患者体内封闭抗体转阳率和转阴率分别为70.0%(28/40)和30.0%(12/40),差异无统计学意义(χ^(2)=0.763,P>0.05)。治疗前,两组患者IL-2和IL-10水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组患者IL-2水平下降,IL-10水平提升,且孕前组均优于孕后组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论早期免疫治疗不明原因复发性流产患者效果确切,不仅能够有效改善患者IL-2、IL-10水平,且有利于妊娠顺利进行,值得临床推广。