铜蓝蛋白及其临床意义

铜蓝蛋白(ceruloplasmin:CP),是一种含铜的蓝色蛋白。人血浆含铜约1150μg/L,其中95%存在于CP中。Holmberg 1944年首先将它分离出来,1948年命名为Coeruloplasmin(意指“天蓝色的血浆蛋白”)。

白血病缓解与感染时的血清铜蓝蛋白变化

用电免疫扩散法检测367例白血病患者和89例正常人的血清铜蓝蛋白(CP),观察到白血病患者的血清CP极其显著地高于正常人(P<0.01).白血病缓解时血清CP显著下降(P<0.05),但仍高于正常人(P<0.01).白血病患者感染时血清CP升高(p<0.01).血清CP升高见于各种类型白血病.

正常外周血细胞中的多胺分布

本文应用氨基酸自动分析仪测定了18例正常人外周血的红细胞、淋巴细胞(包括单核细胞)和粒细胞的多胺浓度。以nmol/10~9细胞为单位,其白细胞的腐胺、精脒与精胺的浓度要高出红细胞几百倍,然而淋巴细胞与多形核细胞之间则不存在显著差异,而且性别之间亦无差异。不同年龄组血细胞多胺测定发现,淋巴细胞中的精脒、精胺水平有随年龄增长而减低的趋势,而多形核细胞中的精脒、精胺则有随年龄增加而增加韵趋势,这些均可能与细胞的功能减退有关。

红细胞多胺水平与白血病分型的关系

本文研究了19例急性白血病及1例慢性白血病病人的红细胞多胺水平,其结果是:①红细胞内精脒水平在ALL组高于正常对照组(P<0.05),AML、APL组则在正常范围(P>0.1),而AMMOL及AMOL组则低于对照组(P<0.05)和AML组(P<0.05);②各类型组红细胞精胺水平显著增高(P<0.001).但有幅度差异;③各类型组精眯/精胺比值均显著低于对照组(1.524),ALL组为0.938(P<0.025);AML组为0.779(P<0.01);APL组为0.319(P<0.001);而AMOL与AMMOL组为0.296(P<0.001),而且AMMOL和AMOL组与ALL组之间亦存在差异(P<0.05);这些结果提示红细胞多胺的检测有助于白血病的诊断、鉴别诊断及预后的判断。

白血病患者和正常人外周血白细胞的铜蓝蛋白研究

应用放射免疫测定法测定42例急慢性白血病和17例正常人的外周血白细胞的铜蓝蛋白(CP)含量,正常人的单个核细胞,(MNC:淋巴细胞与单核细胞)和成熟多形核细胞(PMNC)都含有CP。急慢性白血病患者的原幼细胞、MNC和PMNC也都含有CP。未缓解的急性白血病的PMNC的CP含量显著高于正常对照组(P<0.05)。本文对白血病和正常人外周血白细胞的CP来源及白血病血清CP增高的原因作了讨论。

白血病细胞的Ki-67表达与细胞周期的关系

用ABC方法检测白血病细胞Ki-67阳性率,并与同时用流式细胞仪检测的DNA倍体、S+G_2M细胞比例作比较,发现Ki-67阳性率与S+G_2M细胞比例关系十分密切;二者与DNA倍体之间都有非常显著关系。在白血病各亚型中,Ki-67阳性率与S+G_2M细胞比例表现一致。白血病组高于对照组;急性白血病组高于慢性白血病组;急性淋巴细胞白血病组高于急性非淋巴细胞白血病组。急性白血病中,治疗前Ki-67阳性率和S+G_2M细胞比例在缓解组低于未缓解组。因此,可以认为用ABC方法检测Ki-67阳性率与用流式细胞仪测定DNA单参数一样,作为白血病诊断、分析及预后判断的指标,而且更方便、价廉。

白血病病人血浆、红细胞及白血病细胞精氨酸酶活性变化的初步观察

本文研究了白血病病人血浆、红细胞和白血病细胞以及正常人血浆、红细胞、多形核细胞和单个核细胞的精氨酸酶活性。发现病人血浆、红细胞精氨酸酶活性显著高于正常人。多形核细胞精氨酸酶活性(2.04±0.49μmol/10~5细胞/h,下同)显著高于白血病细胞(0.247±0.021)(P【0.0005),而在单个核细胞中则几乎检不出该酶活性。治疗缓解后,病人血浆、红细胞、多形核细胞和单个核细胞精氨酸酶活性均比治疗前显著增加。提示白血病病人血浆及血细胞中的精氨酶活性异常可能与巨噬细胞活化及白血病细胞代谢异常有关。

92例白血病血清铜蓝蛋白测定及其临床意义

应用电免疫扩散法检测92例急慢性白血病患者血渍铜蓝蛋白(CP)。观察到急慢性白血病患者血清CP非常显著高于正常人(P<0.001)。急慢性自血病缓解时血清CP显著下降(P<0.05),但仍高于正常人(P<0.01)。长期缓解的患者,血清CP降低到正常。当急性白血病复发或慢粒急变时血清CP又非常显著增高(P<0.01)。感染使血清CP进一步升高(P<0.001)。急性白血病患者血清CP增高与红细胞沉降率呈正相关。研究结果提示,检测血清CP有助于白血病的疗效观察、估计预后,及作为白血病患者缓解后长期随访的一个指标。

维甲酸诱导早幼粒白血病细胞分化的研究进展

自从二十年代人们认识维生素 A 以来,有关维生素 A 对细胞增殖分化的调节作用的研究内容已不断得到丰富。由维生素 A_1 衍生而来的维甲酸(Retinoic acid,RA,维生素 A 酸)在分子水平对细胞分化的调节和机制近来尤为引人关注。人早幼粒白血病细胞株(HL—60)能被 RA 诱导分化的结果导致晚近推出的临床急性早幼粒白血病的诱导分化疗法,并取得了显著的成效,这将为以全新的方位研究白血病的治疗提供了新的楷模。为此本文简要评述近年来维甲酸诱导早幼粒白血病细胞分化的研究进展。

白血病病人治疗前与缓解后红细胞多胺水平变化的观察

本文观察了20例白血病病人治疗前外周血红细胞多胺水平,发现精脒、精胺水平增高,以精胺为著(P<0.001),精脒/精胺比率显著降低(P<0.001),缓解后(7例)红细胞精脒、精胺水平均有下降(P<0.05),但仍显著高于对照组(P<0.025);精脒/精胺比率上升(P<0.025),但仍低于对照组(P<0.001).这些结果提示白血病病人的红细胞多胺水平的动态观察有助于预测病情的演变.

丙脒腙的抗癌机制

丙脒踪(Methylglyoxal bis guanlhydrazone,MGBG,Methyl-GAG,Mitoguazone)是在1898年由德国学者Thiele首先合成,但直到本世纪五十年末才开始用于肿瘤治疗的研究,并发现具有良好的抗肿瘤特别是抗白血病效应,因而在六十年代曾风靡一时,然而由于难以耐受的毒性,则MGBG的临床应用受到限制。后来建立MGBG的药理动力学研究,提出了低毒性剂量的治疗方案,临床试用后证明也具有显著的抗肿瘤效应,其效果不亚于环磷酰胺、6-巯基嘌呤等。此外MGBG与其他常用抗癌药相比具有无交叉抗药性,且可为细胞主动摄取等优点,本文将评述这方面的研究动态。

多胺代谢与调节

多胺为阳离子脂肪族胺,在细胞生长、增殖和分化过程中具有重要的调控作用,主要参与DNA、RNA和蛋白质的合成及稳定性的调节以及细胞膜功能、酶功能及环磷酸核苷代谢等过程的调节。在另一方面,多胺代谢中的一些酶含量低,半衰期短,易于被诱导,因此又可受到体内许多因素如激素、体液因子的调节,使多胺维持在一定水平并保持多胺各成分之间的正常比例,保证细胞在正常水平增殖分化。本文着重介绍了多胺的合成代谢、相互转化及分解代谢的途径和参与这些代谢的酶的一些特性及其调节这些酶的各种因素,并探讨了多胺代谢在基础研究及临床应用上的意义。

对丙脒腙的重新临床评价

丙脒腙(Methyglyoxal bis-guanlhydrazone,MGBG,Methyl-GAG,Mitoguazone)对许多临床医生来说并不陌生,60年代初期曾在抗白血病领域轰动一时,但很快被打入冷宫,原因是MGBG具有令人望而却步的宿主毒性,其次是许多新型药物不断问世。然而近年来由于MGBG药代动力学的建立及抗癌机制的逐步阐明。推出了低毒性剂量的治疗方案,经近十年的,临床研究,证明行之有效,毒副作用大为减轻,病人能很好地耐受,其效果不亚于环磷酰胺、6-巯基嘌呤等,因而又重新引起了人们的极大兴趣。

成人T细胞白血病的治疗及其影响预后的因素

成人T细胞白血病(Adult T cell leukemia,ATL)是1977年日本学者首先提出的一种外周血成熟T细胞恶性疾患,它不同于其他T细胞白血病、淋巴瘤,细胞形态学上具有特殊的多叶形胞核及染色质致密的特征,白血病细胞大多数具有CD2+、CD3+、CD4+、CD8-及CD25+(Tac+)的表面标志,血清抗HTLV-I抗体阳性,白血病细胞中可见有HTLV-I前病毒DNA片段。主要临床表现有成人发病、外周血白细胞数增高、淋巴结、肝、脾肿大、皮肤病损及高钙血症等,临床过程险恶,预后常不佳。ATL呈区域性流行,高发于日本西南部、美国东南部、加勒比海附近及非洲中部地区,其它各国也已有零星报道。

多胺在DNA生物合成中的作用

多胺存在于每个细胞之中,由细胞自身合成,并受控于细胞内外的许多因素。近十年来发现多胺在DNA生物合成中具有重要的调控作用,引起了人们的关注。本文主要评述多胺对DNA生物合成过程的影响,以及多胺对DNA聚合酶、DNA促旋酶、拓扑异构酶、DNA连接酶和胸腺嘧啶核苷激酶的作用机制。

急性白血病核仁形成区相关嗜银蛋白的研究

用计算机辅助医学显微图像分析仪定量检测了65例初发急性白血病患者骨髓细胞的核仁形成区相关嗜银蛋白(Ag—NoRs),与41例慢性白血病和51例正常对照组进行比较,发现 Ag—NoRs 在急性白血病高于正常对照组和慢性白血病组,在急性白血病中,急淋高于急非淋,以急性早幼粒细胞白血病最低;Ag—NoRs 在急性白血病缓解组显著低于未缓解组;在急性早幼粒细胞白血病缓解期低于初发时,而复发时又明显增高。结果提示:Ag—NoRs 可作为急性白血病诊断、分型及病情监测、预后判断的一个参考指标。

粒系白血病白细胞分化抗原的表达与白血病分型

近年来,生物技术的迅速发展,使白血病的诊断及研究进入了一个较高的水平。单克隆抗体(单抗)的应用,超越了形态及组织化学的局限,能从另一角度观察正常和恶性细胞的表型,充实了血液细胞分化发育过程与发病关系的概念,并在临床诊治及预后评价方面起到一定作用。本实验探讨粒系白血病的白细胞分化抗原的表达以及白血病分型。

急性白血病病人细胞体外药敏试验与临床的联系

应用克隆培养方法,以及Ara-C,6-TG,MTX,VCR,Adr,HHT六种药物。对51例初治急非淋白血病(ANLL)病人细胞进行体外药敏试验,20例同时有体内治疗结果资料。体内外结果比较表明,病人使用的治疗药物体外敏感,临床72.7%缓解,其中4例同时有二种治疗药物体外敏感,临床均获得缓解;只有一种治疗药物体外敏感。7例中4例缓解。9例病人所有治疗药物体外试验均不敏感,8例不缓解。因此本组病人体外药敏测定能够联系临床结果,并提示如体外选择一或一种以上敏感药物治疗,有可能显著提高白血病人的治疗缓解率。

红细胞纯化和红细胞内肝铁蛋白测定

本文着重介绍了经改良的红细胞纯化方法,从而使红细胞内铁蛋白测定简单易行。在红细胞纯化方法上,采用每1ml红细胞用1g脱脂棉压缩至6cm^3滤过,白细胞清除率可达99.994%,低渗溶血时。蒸馏水与红细胞的最佳稀释比例为3～4:1。溶血完全,并能用普通离心机以1300g在低于37℃条件下去除红细胞膜,从而替代了高速(10 000g)恒温(4℃)离心的要求。用上述改良方法测得了64例健康对照者、16例缺铁性贫血及1例血色病的红细胞内肝铁蛋白(RCFL)浓度,测定结果稳定,且与前人报告结果接近。

亚硒酸钠对U—937细胞增殖、分化及双链RNA含量的影响

采用流式细胞仪检测等方法,初步研究亚硒酸钠对U-937细胞的抑制增殖作用和诱导分化作用及其对U-937细胞双链RNA的影响,结果提示:亚硒酸钠可抑制U-937细胞增殖,其作用随剂量增加和时间延长而增强。可使细胞用期发生改变,表现为G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞减少,G_2/M期细胞减少。可增强细胞非特异性酯酶和酸性磷酸酶活性,同时伴有单核细胞样形态变化,提示亚硒酸钠可能有诱导U-937细胞分化的作用。亚硒酸钠尚可明显降低U-937细胞双链RNA过量百分率。