益神颗粒对环磷酰胺免疫抑制小鼠免疫功能及肠道菌群的影响

目的 探究不同剂量益神颗粒对环磷酰胺(CTX)免疫抑制小鼠免疫功能和肠道菌群的影响。方法 小鼠按体质量随机分为正常组、模型组和益神颗粒低、高剂量组,每组8只,灌胃给予相应药物,连续15 d。除正常组外,其余3组小鼠于给药第8~10天腹腔注射CTX。末次给药24 h后,检测小鼠脏器指数、WBC和BMNC数目、脾淋巴细胞增殖能力、T淋巴细胞亚群比例,分析肠道菌群变化。结果 与模型组比较,益神颗粒可恢复小鼠体质量,增加脾脏指数、WBC和BMNC数目(P<0.05,P<0.01),提高脾淋巴细胞增殖能力(P<0.05),下调CD3^(+)T、CD4^(+)T和Th1比例,上调CD8^(+)T(P<0.01)。益神颗粒对免疫抑制小鼠的肠道菌群有正向调节作用,门水平上Bacteroidota的相对丰度较模型组增加(P<0.05,P<0.01);属水平上norank_f_Muribaculaceae和Lactobacillus的相对丰度较模型组增加(P<0.05,P<0.01)。结论 益神颗粒能够调节CTX诱导的小鼠免疫功能异常和肠道菌群失调。

反硝化除磷理论、工艺及影响因素

探讨了反硝化除磷的基本理论及其运行过程中的影响因素,并介绍了单、双污泥反硝化除磷系统和生物膜反硝化除磷工艺。

气相色谱法测定污水处理产生的氧化亚氮的分析方法研究

建立了气相色谱法(GC/ECD)检测污水处理过程中产生的温室气体氧化亚氮(N2O)的分析方法。确定了最佳实验条件:进样口温度、柱温和ECD检测器温度分别为105、100、300℃,以95%Ar+5%CH4为载气,柱流速和尾吹气流速分别为25、50 mL/min。N2O的质量浓度在0.255～100 mg/L范围内与信号峰面积呈良好线性,线性系数大于0.999,平均回收率大于90%。采用直接进样和顶空进样方式对100 mg/LN2O标准气体进行检测,相对标准偏差分别为1.5%和0.32%,回收率均大于90%。应用该方法对大气及污水处理过程中产生的N2O样品进行测定,结果表明该方法可行、准确、重现性好。

厌氧反应时间对反硝化聚磷工艺的影响

采用厌氧/缺氧/好氧序批式反应器(An/A/O-SBR),考察了不同厌氧反应时间(分别为90,120和150min)长期运行条件下的反硝化除磷效果,并利用荧光原位杂交(FISH)技术分析了系统内微生物种群的结构变化.结果发现,厌氧反应时间为90min系统合成的聚羟基烷酸酯(PHA)量最高,脱氮和除磷平均去除率分别达到92%和93%,聚磷菌占总菌的(58±2.3)%;厌氧反应时间为120min的系统脱氮和除磷平均去除率分别达到97%和73%,聚磷菌占总菌的(50±2.2)%.而厌氧反应时间为150min的系统合成PHA最低,平均脱氮率仅为79%,聚磷菌数量也减少至(45±2.7)%.厌氧反应时间过长致使PHA含量水平下降,继而发生游离亚硝酸(FNA)的积累,这是导致系统脱氮除磷效率降低的主要原因.

三种饲料建立大鼠缺铁性贫血模型的比较

目的探讨三种不同饲料配方对建立Wistar大鼠缺铁性贫血模型的影响。方法将3—4周龄Wistar大鼠分为4组，即A、B、c和正常对照组，A、B、c组分别饲喂3种不同配方饲料，正常对照组饲喂正常饲料。实验持续35d，实验期间每周称量各组大鼠体质量及摄食量同时观察大鼠行为、外观体征等变化。35d后取血，检测相关血常规指标包括血红蛋白（Hb）含量、红细胞压积等。结果A组大鼠Hb含量降到90g／L以下，且行为和体态表现也符合缺铁贫血特征，达到造模要求；B纽大鼠Hb含量没有降低；C组大鼠Hb含量有所降低但未达到90g／L以下。结论A组饲料配方可以成功建立大鼠缺铁性贫血模型，B、c组配方均不适用于缺铁性模型的建立。

生物除磷系统聚糖菌的代谢机理及菌群结构

针对聚糖菌的富集引起强化生物除磷系统(EBPR)运行不稳定问题,开展聚糖菌代谢机理、微生物形态和菌群结构研究,以了解EBPR工艺的微生物原理.聚糖菌在厌氧环境中分解体内的糖原以获得能量来摄取外界环境中的短链脂肪酸,因而在厌氧反应阶段与聚磷菌形成对有机底物的竞争矛盾.尤其当聚糖菌在某些未明确因素下取得竞争优势后,系统中的聚磷菌将逐渐被淘汰替换或成为非优势菌种,从而导致EBPR除磷功能的完全丧失.研究表明,进水基质类型、进水P/C比、pH、温度以及亚硝酸盐等因素决定着聚糖菌和聚磷菌的竞争优势,并在特定阈值内引起EBPR系统聚糖菌的富集而使除磷功能丧失.

可注射原位交联海藻酸钙骨修复材料小鼠体内异位成骨研究

目的对复合了人重组骨形态发生蛋白2(rhBMP-2)的可注射原位交联海藻酸钙骨修复材料在小鼠体内异位成骨进行评估。方法实验组为含0．1mg rhBMP-2的材料0．1ml,空白对照组为不含rhBMP-2 的材料0．1ml,分别注射到小鼠左后肢大腿肌陷窝中,对照组植入含0．1mg rh BMP-2的骨优导,21天后, 影像学检查成骨情况,解剖称骨湿重,同时在注射后7天,14天,21天解剖实验组动物各三只,取注射部位进行HE染色组织学检查。结果 21天影像学检查显示实验组小鼠左后肢肌陷窝处有骨痂生成,解剖取异位成骨称湿重实验组为239．2±59．7mg,对照组为225．5±56．9mg,无显著性差异,2周后组织学检查有大量骨髓细胞及骨小梁生成。结论该材料有良好的诱导新骨生成的能力。

CAST工艺处理城市污水的强化脱氮研究

介绍了镇江征润州污水处理厂CAST工艺的运行情况，结合该厂实际运行状况开展了强化脱氮效果的生产性试验研究。结果表明，该工艺对COD、SS和TP的去除率均能维持在80％以上，但对氨氮的去除效果较差；在该厂运行模式下，控制进水／曝气前30min的DO〈0．5mg／L、进水／曝气后30min的DO浓度在1．0-3．0mg／L、纯曝气DO浓度在2．0-3．0mg／L，可以实现同步硝化反硝化和硝化／反硝化作用下的共同脱氮，使脱氮效率提高了57％左右；在控制进水／曝气后DO〈0．5mg／L、纯曝气DO浓度在1．0-3．0mg／L的条件下，可以实现同步硝化反硝化作用下的脱氮，但较难实现理想的脱氮效果。

华蟾素致泻机制初步研究

目的:研究华蟾素原液及其主要成分生物碱对大鼠体外结肠平滑肌收缩的影响、体内引起腹泻的相关通道蛋白异常表达的影响。方法:取正常大鼠部分结肠组织标本放入浴槽中连接移位张力换能器,待结肠标本张力稳定后给予不同剂量的华蟾素、生物碱溶液,记录结肠标本收缩张力变化。给予大鼠等效临床剂量华蟾素及生物碱溶液,连续灌胃给药7 d,d 8处死大鼠,取结肠组织,采用Western blot检测钙通道蛋白CaV1.2和CaV1.3、钠通道蛋白NHE2和NHE3、水通道蛋白AQP3和AQP8的表达变化。结果:原液<0.10 mg(含药量<0.09 mg),结肠标本张力无明显变化;原液0.10~18.74 mg(含药量0.09~16.21 mg),结肠标本张力变化增加;原液>19.25 mg(含药量>16.64 mg),结肠标本张力降低。生物碱<0.06μg,结肠标本张力无明显变化;生物碱0.06~23.41μg,结肠标本张力增加;生物碱>24.03μg,结肠标本张力降低。与正常组相比,华蟾素组NHE2,NHE3,AQP3,AQP8显著降低(P<0.05),CaV1.2显著增加(P<0.05);生物碱组NHE3和AQP3显著降低(P<0.05)。其余蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。结论:致泻机制研究中,离体结肠张力实验的结果表明,一定剂量的华蟾素可促进肠蠕动,提高腹泻的发生率;高于一定剂量后可抑制肠蠕动。结肠中腹泻相关蛋白水平检测结果表明,给予华蟾素和生物碱溶液均会引起腹泻相关通道蛋白的变化,生物碱溶液对通道蛋白产生显著性影响的种类少于原液,提示致泻成分除生物碱外还有其他成分。

定量整体放射自显影测定D-甲基苯丙胺在小鼠脑内的分布

目的测定D-甲基苯丙胺在小鼠脑内的分布。方法小鼠尾静脉给予2 mg/kg(10μCi 14C-甲基苯丙胺),分别在给药后5、15、30和60 min处死,应用定量整体放射自显影技术,测定D-甲基苯丙胺在脑中的分布。结果 D-甲基苯丙胺在小鼠脑内5、15和60 min时药物分布分别为(52.41±4.5)(19.50±3.88)和(18.67±1.03)n Ci/g,此外,30 min冠状切片发现药物在脑各区域是均匀分布。结论 D-甲基苯丙胺在小鼠脑内快速分布而消除较慢,且为广泛均匀分布。

厌氧氨氧化菌的生物特性及CANON厌氧氨氧化工艺

厌氧氨氧化(ANaerobicAMMonium OXidation,缩写为ANAMMOX)指的是在缺氧条件下以亚硝酸盐为电子受体将氨氧化为氮气的过程.该过程由一类独特的、被称为"厌氧氨氧化菌"的专性厌氧微生物催化完成.作为细菌域浮霉菌门的成员,厌氧氨氧化菌具有与普通原核细菌显著不同的细胞结构;更重要的是,厌氧氨氧化在氮循环中扮演重要角色,并在污水处理领域显示出良好的应用潜力:厌氧氨氧化联合短程硝化非常适合处理高氨氮低碳废水.在一段式的CANON(Completely Autotrophic Nitrogen removal Over Nitrite)厌氧氨氧化工艺中,好氧氨氧化菌和厌氧氨氧化菌在氧限制的单个反应器内协同去除氨氮,这在节省反应器空间的同时对系统内功能菌群的优化调控提出了更高的要求.本文重点介绍了厌氧氨氧化菌的生物特性以及CANON厌氧氨氧化工艺的最新进展.

人组织型尿激酶型纤溶酶原激活剂单次静脉给药大鼠体内半衰期、组织分布及排泄

目的评价人组织型尿激酶型纤溶酶原激活剂(HTUPA)在SD大鼠体内的半衰期、组织分布及排泄。方法以125I为示踪剂标记药物HTUPA,SD大鼠单次静脉注射不同剂量的HTUPA,于给药后各时间点采集眼眶血样、尿粪样本和胆汁样本,以及不同时间点处死的大鼠脏器样本,以放射性同位素示踪结合三氯乙酸沉淀法定量检测血浆浓度,分析药物半衰期、组织分布及排泄率。结果大鼠静脉注射1、2和4 mg/kg的HTUPA,其药物浓度-时间曲线符合二室模型特征,平均分布半衰期(t1/2α)分别为(5.62±4.22)、(6.37±4.93)和(6.57±4.13)min;平均消除半衰期(t1/2β)分别为(49.21±19.36)、(41.17±18.50)和(43.68±28.67)min,且剂量与药时曲线下面积呈正相关(r=0.998 5);单次静脉给药2 mg/kgHTUPA,肝肾组织中含量最高,脑含量最低;96 h经尿液和粪便的累计排泄量占总给药量的79.08%和15.40%,24 h胆汁累计排泄量占总给药量的6.67%。结论 HTUPA作为新一代溶栓候选药,体内分布速度快,半衰期适合。

嵌合抗原受体T细胞的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法通过基因工程技术结合抗原抗体的高特异性和T淋巴细胞对细胞的杀伤作用达到抗肿瘤作用,已成为恶性肿瘤的有效治疗方案。CAR-T细胞不受主要组织相容性复合体的限制,可克服肿瘤局部免疫抑制微环境,打破宿主免疫耐受状态。CAR-T细胞疗法现今已发展至第四代,用于治疗B淋巴细胞肿瘤疗效显著,但临床治疗中也存在一定安全性问题。本文就CAR-T技术的研究进展,简要综述临床B淋巴细胞肿瘤的治疗现状。

分段进水SBR处理低C/N值含盐废水的脱氮效果

针对低C/N值含盐废水利用传统生物脱氮工艺处理时存在有机碳源不足、脱氮效率低的问题,提出以优先利用原水中的可生物降解有机物和减少外加碳源为目的的分段进水SBR工艺。对比分析了5种不同进水方式下的脱氮效率、N2O释放量及转化率,结果表明:在外碳源充足的条件下,5种进水方式均可实现较好的脱氮效果,但进水比例为1∶2∶3的三段式进水脱氮过程中N2O的转化率较一段进水方式减少了约46%。在二段进水方式中,进水比例为1∶1的N2O转化率最高,达到了5.1%,而进水比例为1∶2的仅有2.5%。对比最后一次硝化结束时系统内的NOx--N浓度,一、二、三段式的分别为41.5、23.3、19.7 mg/L,因此通过分段进水可节省后续反硝化时间和反硝化外碳源需求量。可见,当处理低C/N值含盐废水时,采用适当的分段进水方式和进水比例,可在实现高效脱氮、降低运行成本的同时防止N2O的大量释放。

薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠抗衰老作用的药效研究

目的探讨薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用。方法除正常对照组,其余小鼠建立D-半乳糖致小鼠衰老模型,随机分为正常对照组、模型组、维生素E组、2%和5%薏灵酒高剂量组和低剂量组,分析各组小鼠血清中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)等指标,探讨薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠的保护作用。通过Morris水迷宫试验评估薏灵酒对D-半乳糖致衰老小鼠学习、记忆能力的改善作用。结果水迷宫试验结果显示,各组小鼠目标象限的游泳距离差异无统计学意义(P>0.05),与正常对照组小鼠比较,模型组小鼠穿越原平台次数减少,2%薏灵酒各剂量组和维生素E组穿越原平台次数均增加,但差异也无统计学意义(P>0.05);脾脏指数分析结果显示,与模型组小鼠比较,维生素E组、2%和5%薏灵酒高剂量组小鼠脾脏指数增高,差异均具有统计学意义(P<0.01);与正常对照组小鼠比较,模型组小鼠血清CAT和T-AOC含量下降,MDA含量增加(P<0.05或P<0.01);给予薏灵酒灌胃后,与模型组小鼠比较,2%薏灵酒高剂量组和5%薏灵酒各剂量组小鼠血清MDA含量下降,2%薏灵酒高剂量组小鼠T-AOC含量升高,2%和5%薏灵酒各剂量组小鼠血清SOD和CAT含量均升高,且差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论薏灵酒能改善D-半乳糖致衰老小鼠模型的学习记忆能力,能提高机体的抗氧化能力和免疫力,具有一定延缓衰老的作用。

综合多种检测方法分析盐度对硝化菌活性的影响

通过测定比好氧呼吸速率(SOUR),结合荧光原位杂交(FISH)、乳酸脱氢酶活性(LDH)和live/dead细胞染色等技术,定量分析了盐度水平(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、3.0%)在氨氧化细菌(AOB)和亚硝酸盐氧化细菌(NOB)的活性损失中,对细胞衰亡和活性降低的影响。当盐度从0.08%上升到1.5%时,AOB和NOB细胞的活性损失率分别为77.24%和74.37%;当盐度继续升至3.0%时,其活性损失率则分别为81.14%和83.25%。AOB/NOB的细胞衰亡率随着盐度从0.08%上升到3.0%而逐渐从8.96%升高到62.58%。AOB/NOB的活性恢复率与细胞衰亡率之和略大于其活性损失率。综合检测SOUR、活细胞数、功能微生物数量以及酶活性可以更加精准地评估污水处理系统功能微生物的活性。

系统性红斑狼疮的靶向药物研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多器官损伤为特征的慢性自身免疫性疾病,发病原因较复杂。目前SLE的全球发病率逐年上升,且具有较高的死亡率。由于该疾病存在异质性,临床仍无较确切的治疗方法。本文就近年SLE治疗药物开发现状作一综述,旨在为临床诊治SLE提供参考。

干燥综合征治疗药物研究进展

干燥综合征(Sj?gren syndrome,SS)是一种以外分泌腺上皮破坏、黏膜表面严重干燥为特征的慢性自身免疫性疾病,病因复杂。因SS表现广泛,与其他自身免疫性疾病的体征及症状重叠,故其准确诊断难度较大。目前,临床主要采用替代和对症治疗延缓病情,改善症状,但效果常不理想,且尚无根治方法。近年来,随着各种靶向药物的不断研发,出现了一些新的治疗方法及手段。现就近年来SS治疗药物作一综述,以期为临床用药提供一定参考。

益神颗粒联合5-氟尿嘧啶抑制肿瘤生长的作用机制研究

目的通过益神颗粒联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对Colon26结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长抑制试验,探讨益神颗粒的免疫调节作用机制。方法将40只BALB/c小鼠建立Colon26结肠癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、5-FU组(20 mg/kg)、益神颗粒组(2.5 g/kg)和5-FU(20 mg/kg)+益神颗粒(2.5 g/kg)联合用药组,每组10只。给药12 d后,检测抑瘤率、胸腺和脾脏指数、脾淋巴细胞增殖能力、自然杀伤(natural killer,NK)细胞杀伤活性及腹腔巨噬细胞吞噬功能,采用多因子流式检测技术检测干扰素-(interferon-,IFN-)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,流式细胞仪检测脾脏淋巴细胞亚群。结果给药12 d后,与模型组比较,5-FU组、益神颗粒组和联合用药组抑瘤率分别为52.6%、32.0%和65.3%;与模型组比较,益神颗粒组小鼠脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞杀伤活性、腹腔巨噬细胞吞噬功能均增强(P<0.01),IL-2水平增加(P<0.01),CD4/CD8细胞比值增大(P<0.05);与5-FU组比较,联合用药组胸腺指数和脾脏指数增大(P<0.01),脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬功能增强(P<0.05),TNF-α和IL-2水平增加(P<0.05),CD4/CD8细胞比值增大(P<0.05)。结论益神颗粒具有显著的增强免疫功能作用,与化疗药5-FU联合使用比单独用5-FU具有更强的抑制肿瘤作用,其机制主要与改善、增强因使用化疗药导致的免疫功能降低相关。