聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效及其影响因素分析

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEG IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效及其影响因素。方法对331例慢性丙型肝炎患者予 PEG IFNα-2a（180μg/w 或135μg/w）联合利巴韦林（RBV）900~1200 mg/d 抗病毒治疗，疗程48～72 w，随访24 w；治疗前检测丙型肝炎病毒基因型，采用 PCR 法检测丙型肝炎病毒（HCV）RNA 水平及肝功能，以病毒学应答和生化学应答作为疗效的主要评价指标。结果在331例CHC 患者中，获得快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答率（EVR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为65%（215/331）、94.9%（314/331）和84.9%（281/331）；对176例行基因分型，结果108例基因1型与68例非1型感染者SVR 分别为88.0%和79.4%，两组比较无明显差异；75例血清 HCV RNA 水平小于4×105 IU/ml 的患者 SVR 为93.3%，高于256例 HCV RNA 水平大于4×105 IU/ml 患者的82.4%（P〈0.05）；215例获得 RVR 的 CHC 患者的SVR 明显高于116例未获得 RVR 患者（92.6%对70.7%，x2=28.099，P=0.000），314例获得 EVR 患者的 SVR 也明显高于17例未获得 EVR 组（88.5%对17.6%，x2=63.194，P=0.000）；50例未获得 SVR 的 CHC 患者年龄和感染丙型肝炎病毒的时间分别为（46±15）岁和（14.8±8.0）年，显著大或长于281例获得 SVR 患者[（38±13）岁和（11.5±7.7）年，P 均〈0.05]。结论聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效较好，预测临床疗效的关键因素是患者年龄、感染丙型肝炎的病程、治疗前 HCV RNA 水平及在治疗过程中能否及时获得 RVR 和 EVR。

HAART对HIV/HCV合并感染者PBMCs中MxA表达水平及其对后续抗HCV疗效的影响

目的纵向研究高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HIV单一感染者和HIV/HCV合并感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中粘病毒抵抗蛋白Mx A mRNA表达水平的影响,分析HAART后HIV/HCV合并感染者抗HCV前基线Mx A mRNA水平是否与后续干扰素抗HCV疗效有关。方法以广州市第八人民医院收治的艾滋病患者(HIV单一感染组,HAART前CD4+T淋巴细胞<200个/mm3,42例)和HIV/HCV合并感染患者(HIV/HCV合并感染组,HAART前CD4+T淋巴细胞<200个/mm3,33例)为研究对象,并以22名健康自愿者作为对照;观察患者在抗HCV治疗前的HAART的不同时间点(0 W、4 W、12 W、24 W、48 W、72 W、96 W)PBMCs中Mx A mRNA表达水平;对比分析后继抗HCV治疗效果(有早期病毒学应答EVR,无早期病毒学应答NEVR)与Mx A mRNA表达水平的关系。结果 HIV单一感染组PBMCs中Mx A mRNA水平在HAART 4 W后下降(P<0.05),其他各时间点及与健康对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05);HIV/HCV合并感染组PBMCs中HAART各时间点及与健康对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05);HAART 96 W后进行抗HCV治疗,EVR组抗HCV治疗前Mx A mRNA水平较NEVR组高(P<0.05)。结论长期HAART对HIV/HCV合并感染者PBMCs中Mx A mRNA表达水平无显著影响;但HAART后抗HCV治疗前PBMCs中Mx A mRNA水平可作为HIV/HCV合并感染者抗HCV疗效的预测指标之一。

艾滋病合并结核性脑膜炎和新型隐球菌性脑膜炎的临床特征比较

目的探索艾滋病(AIDS)合并结核性脑膜炎(TBM)和新型隐球菌性脑膜炎(CNM)的临床特征,为临床早期鉴别诊断提供依据。方法纳入2011年1月至2022年2月在广州医科大学附属市八医院住院且出院分别诊断为合并TBM和CNM的AIDS患者,回顾性分析21例AIDS合并TBM(TBM组)和54例AIDS合并CNM患者(CNM组)(均为病原学诊断)的临床特征,包括脑膜炎相关症状和体征,入院时血常规、CD4^(+)T淋巴细胞计数、影像学检查、脑脊液检查等。统计学分析采用独立样本t检验、秩和检验或χ^(2)检验。结果TBM组患者的年龄为(44.6±12.9)岁,大于CNM组患者[(37.6±12.6)岁],差异有统计学意义(t=-2.15,P=0.035)。CNM组分别有48例(88.89%)和7例(12.96%)出现头痛和意识障碍,与TBM组[13例(61.90%)和9例(42.86%)]的差异均有统计学意义(χ^(2)=7.25,P=0.007;χ^(2)=8.05,P=0.005)。CNM组白细胞计数减少的患者比例为27.78%(15/54),血小板计数减少的患者比例为16.67%(9/54),分别高于TBM组[4.76%(1/21)和0(0/21)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.77,P=0.029;χ^(2)=3.98,P=0.042)。TBM组CD4^(+)T淋巴细胞计数为74.0(92.0)/μL,高于CNM组的19.5(56.5)/μL,差异有统计学意义(Z=-2.87,P=0.009)。CNM组分别有46例(85.19%)和24例(44.44%)患者脑脊液压力>180 mmH_(2)O(1 mmH_(2)O=0.0098 kPa)和>330 mmH_(2)O,高于TBM组[7例(33.33%)和4例(19.05%)],差异均有统计学意义(χ^(2)=19.61,P<0.001;χ^(2)=4.17,P=0.041)。TBM组脑脊液白细胞数>200×10^(6)/L的患者比例为52.38%(11/21),高于CNM组[1.85%(1/54)],差异有统计学意义(χ^(2)=27.23,P<0.001)。TBM组脑脊液白细胞数、蛋白质、腺苷脱氨酶高于CNM组[200.00(579.50)×10^(6)/L比17.50(66.25)×10^(6)/L,1863(2858)mg/L比672(513)mg/L,6.60(8.55)U/L比1.95(2.60)U/L],脑脊液氯化物低于CNM组[(107.71±8.22)mmol/L比(115.99±6.55)mmol/L],差异均有统计学意义(Z=4.11,P<0.001;Z=21.23,P=0.008;Z=2.09,P=0.040;t=4.57,P<0.001)。TBM组和CNM组脑脊液葡萄糖差异无统计学意义[(1.86±1.22)mmol/L比(2.34±1.05)mmol/L,t=-1.72,P=0.090]。TBM组双肺出现病变的比例高于CNM组,差异有统计学意义[100.00%(21/21)比40.74%(22/54),χ^(2)=-6.53,P=0.011]。结论AIDS合并TBM患者意识障碍更为多见,脑脊液炎症反应更为明显,双肺病变更多见;而AIDS合并CNM患者则头痛、脑脊液压力升高明显,白细胞和血小板计数减少更多见,且外周血CD4^(+)T淋巴细胞计数低。

HIV/HCV合并感染者外周血中IP-10水平及其与肝损害的相关性

目的研究炎性因子IP-10在人类免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒(HIV/HCV)合并者外周血中的表达水平及其对肝功能、HIV和HCV复制水平的影响。方法以未经抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者(HCV单一感染)、AIDS患者(HIV单一感染者,CD4^+T<200个/mm^3)和HIV/HCV合并感染者(CD4^+T<200个/mm3)为研究对象,并以健康志愿者作对照,抽取外周静脉血,分离血浆,ELISA检测血浆中IP-10的表达量,real-time PCR定量检测血浆中HIV病毒载量、HCV病毒载量,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。结果相对于健康对照组,HIV单一感染组和HCV单一感染组的血浆IP-10水平显著升高(均为P<0.01);HIV/HCV合并感染组IP-10表达水平高于HCV单一感染组(P<0.01),HIV单一感染组稍高于HCV单一感染组(P<0.01);IP-10与ALT、HIV病毒载量及HCV病毒载量间无明显的相关性(均为P>0.05)。结论 HIV/HCV合并感染者外周血中高表达炎性因子IP-10,但IP-10对病毒复制及肝脏炎症并无明显影响。

基因1型慢性丙型肝炎血清MicroRNA-122的表达与干扰素应答的相关性研究

目的 探讨血清miR-122水平与聚乙二醇干扰素抗病毒治疗应答的相关性及分析聚乙二醇干扰素联合利巴韦林病毒应答的预测因素.方法 40例1b型慢性丙型肝炎患者纳入研究,所有患者均接受聚乙二醇干扰素α（聚乙二醇干扰素α-2 a或聚乙二醇干扰素α-2b）联合利巴韦林抗病毒治疗48周,随访24周;根据治疗结束后随访24周血清HCVRNA结果,分为持续病毒学应答（SVR）组和非持续病毒学应答（NSVR）组,比较SVR组和NSVR组miR-122水平及其他指标水平.结果 29例患者获得SVR,11例患者为NSVR;SVR组与NSVR组比较,基线HCV RNA载量、总胆红素水平（TBIL）、甲胎蛋白（AFP）水平、肝脏硬度值、层粘连蛋白水平均更低,差异有统计学意义（P＜0.05）,基线血清miR-122水平亦更低,但差异无统计学意义（P＞0.05）.并且在基线血清miR-122水平与基线HCV RNA载量、体重指数（BMI）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肝脏纤维化程度无显著相关性（P＞0.05）.结论 基线HCV RNA载量、肝脏硬度值、总胆红素水平、甲胎蛋白水平可预测聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的疗效,血清miR-122无明显的预测效果,且不能反映慢性丙型肝炎患者炎症反应活跃情况.

脑室-腹腔分流术治疗艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎的临床疗效

目的探讨脑室-腹腔分流术(ventriculo-peritoneal shunt, VPS)治疗艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcal neoformans meningitis, CNM)患者的临床疗效。方法纳入2015年1月至2020年6月广州医科大学附属市八医院感染科住院治疗的艾滋病合并CNM患者, 分为VPS组和常规治疗组。回顾性分析患者入院时脑膜炎相关症状和体征、脑脊液压力、脑脊液常规检查、脑脊液墨汁涂片染色、隐球菌培养结果, 以及隐球菌培养转阴时间等资料, 比较2组患者治疗6周和48周时的疗效。统计学分析采用两独立样本t检验或χ^(2)检验。结果 66例艾滋病合并CNM患者中, VPS组26例, 年龄为(35.7±11.9)岁, 11例(42.3%)入院时脑脊液压力>330 mmH2O(1 mmH2O=0.009 8 kPa), 25例(96.2%)墨汁染色阳性, 20例(76.9%)脑脊液新型隐球菌培养阳性;常规治疗组40例, 年龄为(38.9±12.9)岁, 15例(37.5%)脑脊液压力>330 mmH2O, 32例(80.0%)墨汁染色阳性, 31例(77.5%)脑脊液新型隐球菌培养阳性, 两组患者年龄、脑脊液压力>330 mmH2O者所占比例、墨汁染色阳性率、脑脊液培养阳性率之间差异均无统计学意义(t=-1.02,χ^(2)=0.15、3.49、0.00, 均P>0.050)。所有患者入院后均给予抗真菌治疗、降颅压、营养支持和对症治疗, VPS组内科保守治疗欠佳后行VPS。治疗6周时, VPS组脑脊液压力恢复正常率为57.7%(15/26), 部分缓解率为73.1%(19/26), 分别高于常规治疗组的31.0%(9/29)和47.5%(19/40), 差异均有统计学意义(χ^(2)=3.96、4.22, 均P<0.050)。治疗48周时, VPS组脑脊液压力恢复正常率为92.3%(24/26), 脑脊液隐球菌培养转阴率为100.0%(20/20), 完全缓解率为46.2%(12/26), 分别高于常规治疗组的37.9%(11/29)、67.7%(21/31)和20.0%(8/40), 差异均有统计学意义(χ^(2)=17.52、8.03、5.10, 均P<0.050)。VPS组完全或部分缓解者22例, 无效4例, 无一例死亡;常规治疗组完全或部分缓解者23例, 无效12例, 死亡5例, VPS组无效或死亡患者比例为15.4%(4/26), 低于常规治疗组的42.5%(17/40), 差异有统计学意义(χ^(2)=5.34, P=0.021)。结论艾滋病合并CNM患者行VPS能够提高疗效, 改善预后, 降低治疗无效或病死率。

HIV和HCV合并感染对患者外周血中A3GmRNA及干扰素α表达的影响

目的：研究HIV和HCV（HIV／HCV）感染对患者外周血单个核细胞（PBMC）中A3G mRNA表达及外周血中内源性干扰素（ IFN）-α水平的影响。方法以未经抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者（ HCV单一感染组，43例）、艾滋病患者（ HIV单一感染组， CD4＋T 淋巴细胞＜200个／μL，45例）和HIV／HCV合并感染组（ CD4^＋T淋巴细胞＜200个／μL，45例）为研究对象，并以23名我院门诊健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测A3G mRNA，酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测血浆中内源性IFN-α的表达量。组间比较采用秩和检验，相关性分析用Spearman秩相关分析。结果 HIV单一感染组、HIV／HCV合并感染组、HCV单一感染组和健康对照组PBMC中A3G mRNA的表达量分别为4.89（0.59），4.85（0.71），3.89（1.08）和3.69（0.81）lg拷贝／mL。其中，HIV单一感染组和HIV／HCV合并感染组PBMC中A3G mRNA的表达量均明显高于健康对照组（ Z＝－6.306和－6.280，P＜0.01）和HCV单一感染组（Z＝－7.358和－7.275，P＜0.01）。 HIV单一感染组、HIV／HCV合并感染组、HCV单一感染组和健康对照组血浆中 IFN-α表达量分别为2.79（1.25），2.05（1.29），2.32（1.84）和2.16（2.19） pg／mL，其中 HIV 单一感染组血浆中 IFN-α表达量稍高于HIV／HCV合并感染组（Z＝－2.332，P＜0.05），其他各组血浆中IFN-α表达量比较差异均无统计学意义（P值均＞0.05）。血浆中 IFN-α水平与 A3G mRNA 表达水平未见明显相关性（rs ＝0.04，P ＞0.05），A3G mRNA 及 IFN-α表达量与HIV 及 HCV RNA 载量亦无明显相关性（P 值均＞0.05）。结论 HIV感染者PBMC高表达A3G，合并HCV感染对艾滋病患者的A3G表达无明显影响；A3G mRNA与IFN-α无明显相关性，且对HIV、HCV RNA载量的影响并不明显。

丙型肝炎病毒感染对艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗中血浆白细胞介素18水平及免疫重建的影响

目的初步探讨HCV感染对艾滋病患者HAART过程中血浆IL-18水平及免疫重建的影响。方法以61例未经治疗的艾滋病患者为研究对象（CD4T细胞计数〈200cells／μL），其中31例为HIV单一感染，30例为HIV与HCV合并感染，随访至HAART96周，以43例未经治疗的HCV单一感染者和20例健康志愿者作对照；采集患者HAART前及后4、12、24、48、72、96周外周静脉血；检测血浆中HIVRNA水平、IL-18的表达量以及CD4＋和CD8叮细胞计数。结果HAART前，HIV感染者、HCV感染者和HIV／HCV合并感染者血浆IL-18水平的中位数分别为574．66、33．77和922．7pg／mL，均高于健康对照组（Z=-5．614、-2．274和-5．709，P均〈0．05），且合并感染者高于HIV和HCV单一感染者（Z=-3．232和-6．989，P〈0，01）。HAART开始后，HIV单一感染与HIV／HCV合并感染组的IL—18水平均随治疗明显下降趋势（矿自女=18．429和15．314，P均（0．OS），合并感染组IL-18水平在各时间节点的中位数分别为689．75、690．25、615．45、625．22、605．65和532．83pg／mL，均高于HIV单一感染组（Z=-2．190，-4．435，-3．413，-2．335，-3．000，-3．502，P〈0．05）；随着HAART的进行，HIV／HCV合并感染组与HIV单一感染组的CD4＋细胞计数及CD4＋／CD8＋比值均呈上升趋势（Z=51．903和69．485，P均〈0．01）；HAART治疗12和96周时，HIV单一感染组CD4＋T细胞计数中位数分别为233．50和334．00个／μL，高于合并感染组（Z=-1．966和-3．519，P〈O．05）；在HAART治疗48和72周时，HIV单一感染组CD4＋／CD8＋比值分别为0．24和0．31，高于HlV／HCV合并感染组（Z=-2．220和-2．143，P均〈O．05）。队列分析显示，除在HAART治疗24周后HIV单一感染组CD4＋／CD8＋比值与IL-18水平呈弱负相关外，未见IL．18与CD4＋／CD8＋比值及CD4叮细胞数有相关性。结论HCV合并感染上调了艾滋病患者HAART前及治疗过程中的血浆IL-18水平，延缓了免疫重建进程，但HCV可能并不是通过上调IL．18水平来延缓免疫重建进程。