黄世敬教授基于脑肾相济论辨治缺血性脑白质病的经验

缺血性脑白质病是老年人群脑部常见病理改变,与高血压、认知功能下降、缺血性卒中等密切相关,目前仍未发现有效干预措施。黄世敬教授通过多年的临床观察与实践,总结出缺血性脑白质病发生发展的病理基础为“肾虚髓亏、痰阻血瘀”,而“脑肾失济”是其发病重要环节。围绕这一病机,黄教授提出在“补肾填髓,化痰祛瘀”的基础上,要尤其重视“交通脑肾”在治疗中的作用。临床收效颇多,为多种脑病防治提供了新的思路。本文结合文献研究系统阐述黄世敬教授基于脑肾相济论辨治缺血性脑白质病的经验。

基于“热毒理论”探讨“血热”“热毒”病机在中风急性期的演变规律

梳理中风病机的发展过程,历代医家从外风、内风、内伤积损角度整体把握中风病机,近代以来随着王永炎院士提出“毒损脑络”概念,将中风的病机直指“毒”对脑血管的损伤,越来越多的学者开始注意到非风病机对大脑造成的器质性损伤。中风本质在于脑血管损伤,血热证亦是中医卫气营血辨证论治体系下的血分病变,所以文章试从“血热”“热毒”这一非风角度着手,梳理血热、热毒病机在中风急性期的演变规律,探究中风急性期脑血管器质性损伤的发生发展机制与中医“热毒理论”的潜在关联。西医对中风的研究围绕炎症反应、动脉粥样硬化斑块、神经元及内皮细胞损伤等方面展开微体研究,现代病理学中各种病理机制最终产生的细胞毒性、神经毒性的结局与中医血热、热毒的病机发展之间具有共通性。另外具有清热解毒功效的中药制剂如安宫牛黄丸、清开灵注射液、醒脑静注射液在临床运用广泛,也证实基于“热毒理论”的清热解毒法对于中风急性期大脑微环境的改善具有积极作用。

基于肾虚-痰瘀互结-毒损脑络病机探讨脑小血管病

随着人口老龄化加剧,脑小血管病越来越多关注,成为临床治疗与科研的热点。梳理中西医关于脑小血管病研究的发展过程与现有成果,提出脑小血管病临床实践中存在的不足及完善补充相关诊断标准的4条观点。同时梳理中医脑病各家病机理论,在此基础上提出“肾虚-痰瘀互结-毒损脑络”过程是脑小血管病的病机。从动态的、进展的、多维立体的角度描述脑小血管病无症状期、慢性进展期、急性发病期的病理要素,提出脑小血管病以肾虚为本;痰瘀为脑小血管由功能性损伤到器质性损伤的病理关键;痰瘀蕴毒、毒损脑络造成脑小血管的直接损伤,以毒的阴阳、寒热性质不同产生的阳毒(火毒)与阴毒(浊毒)形成脑小血管病急性起病或慢性进展的不同结局。

益气开郁中药治疗抑郁障碍的多队列临床疗效观察研究

目的评价队列研究下益气开郁中药治疗抑郁障碍的动态疗效及对复发率、自杀观念的影响。方法采用前瞻性队列研究的方法,根据暴露因素(治疗方案)的不同将患者分为3个队列:西药组、中西医结合组、益气开郁中药组,进行2年随访,分别观察服药0.5年、1年、1.5年、2年时各队列的治疗效果,评价指标有蒙哥马利抑郁量表(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)及社会功能缺陷筛选量表(Social Disability Screening Schedule,SDSS)减分率,并观测2年内终点事件(复发、自杀观念)发生率;通过对比3个队列的疗效及终点事件发生率以评价益气开郁法所代表的中医药治疗方案改善抑郁障碍的效果。结果共纳入患者409例(西药组67例、中西医结合组131例、益气开郁中药组211例),随着服药时间的延长,各队列MADRS、HAMA、SDSS治疗后较治疗前减分率均有提高。益气开郁中药组在服药0.5年时MADRS、SDSS减分率及服药1年时SDSS减分率,与西药组相比差异有统计学意义,且与中西医结合组相比差异无统计学意义;在服药1.5年和2年时,中西医结合组相较益气开郁中药组在MADRS减分率上更有优势。西药组、中西医结合组、益气开郁中药组三组患者2年内抑郁复发率分别为20.9%、30.5%、36.0%,差异无统计学意义,经logistic回归分析服药时长为保护因素;自杀观念发生率分别为44.8%、19.1%、17.5%,差异具有统计学意义,经logistic回归分析暴露因素和收入水平为保护因素。结论益气开郁中药可以显著改善患者抑郁状态,促进社会功能的恢复,减少患者远期自杀观念的发生,并且适当延长服药时间可增加远期疗效、减少复发。

基于真实世界研究探讨中医药治疗抑郁症的临床用药规律

目的基于真实世界研究探讨抑郁症治疗的临床中药用药规律。方法采集来源于广安门医院副主任及以上医师门诊抑郁症患者中药处方,利用广安门医院名老中医研究室的“中医科研信息共享系统数据分析挖掘平台”进行中药用药规律的数据挖掘。结果常用单味中药为茯苓、制远志、炒酸枣仁、柴胡、石菖蒲、甘草、当归等。药性结果显示以平性为主,五味中以甘味为主,苦、辛味次之,主要归肝经,其次为心、脾。中药分类以补虚药为主,其中补气药为最常用,其次为养心安神药、理气药。通过复杂网络分析法得到本次研究的核心处方为茯苓、制远志、炒酸枣仁、石菖蒲、柴胡、当归、丹参、郁金;并利用复杂网络分析法得出除去肝胆湿热型外的其余5个证型的用药结果。运用点式互信息法,得出常用药对为制巴戟天-人参、赤芍-人参、麸炒枳实-人参等。结论采用真实世界研究方法、利用大数据技术从中医临床信息中挖掘抑郁症的用药规律,为中医治疗抑郁症提供了临床参考。

开心解郁丸上调PPARα/FGF21/FGFR1通路改善慢性不可预知温和应激模型大鼠的抑郁样行为

目的探究开心解郁丸(KJP)对抑郁症模型大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、血清及海马组织成纤维生长因子21(FGF21)和海马组织成纤维生长因子受体1(FGFR1)的影响。方法通过慢性不可预知温和应激法(CUMS)建立抑郁症大鼠模型,观察抑郁行为学改变;使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清FGF21含量;免疫组织化学法(IHC)检测海马组织中FGF21和FGFR1的定位、表达变化;使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中FGF21、FGFR1和肝脏PPARα蛋白表达水平;实时荧光定量法(RT-qPCT)检测FGF21、FGFR1、PPARα的mRNA表达趋势。结果CUMS模型大鼠PPARα、FGF21、FGFR1的蛋白与mRNA表达水平与正常组相较均显著下降(P<0.001)。KJP可显著改善CUMS模型大鼠抑郁样行为(P<0.001);显著提升血清中FGF21水平(P<0.001);有效提升肝脏PPARα蛋白表达水平(P<0.05),显著改善其mRNA表达水平(P<0.001);明显改善海马组织FGF21、FGFR1的蛋白和mRNA表达水平(P<0.01)。结论PPARα/FGF21/FGFR1通路可能参与了抑郁症发病过程;上调PPARα/FGF21/FGFR1通路可能与KJP抗抑郁机制有关。

营卫理论在轻度认知障碍病机研究中的应用

轻度认知障碍是指以记忆力或其他认知功能进行性减退为主要临床表现的中枢神经退行性疾病,是正常认知与痴呆的过渡阶段。中医将轻度认知障碍归于健忘、善忘、痴呆等病的范畴,病位主要在心、脑,病机与营卫运行失调密切相关。营卫实质及功能与神经血管单元存在多重联系。现根据营气与神经元细胞、星形胶质细胞在功能上的相似性,以及卫气与血脑屏障、小胶质细胞的相关性,提出营卫运行失调是轻度认知障碍的重要病机,病机包括“营弱卫强”和“卫虚营滞”,造成神经血管单元功能紊乱和结构改变,脑神衰退,认知障碍。拓展营卫理论在脑病的应用,加强营卫理论在神志疾病中的探索,以期为中医药防治轻度认知障碍提供新思路。

开通玄府法治疗轻度认知障碍的探讨

目的探讨开通玄府法在治疗轻度认知障碍中的作用机理。方法通过梳理玄府与轻度认知障碍的关系,探讨养玄益智、通玄开智、运玄生智等开通玄府法在治疗轻度认知障碍中的作用机理。结果轻度认知障碍病位在脑,玄府郁闭是重要病因;开通玄府法可以改善轻度认知障碍患者的认知功能。结论开通玄府法可能是通过调整血脑屏障的通透性,改善脑的内外环境以发挥其作用;通过滋养脾肾以养玄益智,化痰祛瘀以通玄开智,开通玄府以运玄生智,共奏开玄益脑之效,改善轻度认知障碍患者的认知功能。

基于专家问卷的艾滋病皮肤瘙痒性病变中医诊疗规程研究

目的建立艾滋病皮肤瘙痒性病变中医诊疗规程草案。方法通过文献调研和专家论证,建立艾滋病皮肤瘙痒性病变中医诊疗规程草案。采用两轮问卷调查中医或中西医结合艾滋病领域专家对诊断、治疗、调护等关键问题的接受程度及建议,并修订诊疗规程。结果第1轮完整问卷回收率为96%,专家对病史及体检、3个证型的辨证标准、血虚风燥的辨证用药和调护等条目的认可程度较高,对概述、辅助检查、血热生风和风淫湿胜的辨证用药等条目的变异系数(CV)在0.1603～0.2473之间,认识差异较大。根据回收意见,对规程进行修改,并开展第2轮问卷调查。第2轮完整问卷回收率为100%,专家对病史及体检、诊断标准、血虚风燥、风淫湿胜的辨证标准和血虚风燥的辨证用药等条目的CV为0,认可程度高,一致性好。其他条目的CV为0.0638～0.1439,所以差异程度比第1轮小,专家意见的一致性有较大提高。两轮调查中单个条目对总体评价结果所做出的贡献相差不大。通过两轮调查得到了该规程的修订版本。结论两轮问卷调查的专家积极性较好,集中程度和协调程度均较好。通过两轮问卷调查,对该规程的诊断、治疗、调护等关键问题基本达成了较好的共识。

丹参抗抑郁作用新探

本文旨在探讨丹参抗抑郁作用及其可能机制。丹参作为心脑血管疾病常用中药,在临床抗抑郁治疗中应用频次很高,其脂溶性有效成分丹参酮类化合物及水溶性有效成分丹酚酸等具有良好的抗氧化、改善微循环、神经保护、内分泌调控等作用,针对抑郁症发生的氧化应激、神经损伤和内分泌紊乱等可能机制具有改善作用。丹参在抑郁症中的作用值得进一步研究。

血管性抑郁大鼠模型的建立

目的探讨建立动脉硬化叠加抑郁动物模型,为血管性抑郁症的深入研究创造条件。方法选择SD大鼠,采用维生素D3(VD3)肌肉注射(30万U/kg,连续3 d)加高脂饲料饲养9周,在此基础上给予慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)3周,进行动脉硬化叠加CUMS抑郁造模。检查体质量和血脂变化,用敞箱试验评价大鼠活动度和好奇心,用糖水、纯水摄入量评价大鼠快感缺乏与否。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量下降;血脂检查中,胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,差异均有统计学意义(P<0.05);敞箱实验中,垂直得分、水平得分、总分均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);糖水、纯水摄入量测定实验中,糖水百分比降低,纯水摄入量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VD3肌肉注射加高脂饲料饲养可复制动脉硬化大鼠模型,叠加CUMS,可兼具高脂血症和抑郁两方面的症状,与人血管性抑郁症的临床表现有较好的相似性,是较理想的血管性抑郁症动物模型。

开心解郁丸对血管性抑郁大鼠单胺递质及BDNF的影响

目的研究开心解郁丸(人参、柴胡、巴戟天,等)对血管性抑郁的治疗作用和机理。方法采用双侧颈总动脉结扎叠加慢性不可预见性温和应激和孤养方法建立血管性抑郁大鼠模型,分别连续给予开心解郁丸和氟西汀28 d。通过糖水偏好试验和旷场试验评价抑郁样行为,通过激光散斑血流检测仪视频系统测定脑血流,分别采用ELISA和Western blot法测定5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)等单胺递质和脑源性神经营养因子(BDNF)。结果血管性抑郁大鼠模型中,开心解郁丸可显著增加糖水消耗百分比和旷场试验中的运动距离,增加脑血流量,可不同程度地增加海马中5-HT、NA、DA的水平,促进海马组织中BDNF蛋白的表达。开心解郁丸在改善行为学、调节单胺递质和BDNF方面与氟西汀相似,而增加脑血流的功能上优于后者。结论开心解郁丸对血管性抑郁大鼠有一定的抗抑郁作用,可能与调节单胺递质及BDNF有关。

当归抗抑郁作用及配伍应用

旨在探讨当归在抑郁症治疗中发挥的作用。通过分析相关文献,结合当归的临床功效和抑郁症的疾病特点,概括当归抗抑郁作用规律。当归在抑郁症治疗中具有补血以养肝体、活血以通心脉、通便以利肠腑的作用,以其为主药的抗抑郁复方临床应用广泛。当归的抗抑郁作用值得进一步深入研究。

基于均匀设计的开心解郁方抗抑郁主效应中药筛选研究

目的：筛选开心解郁方中抗抑郁的主效应中药。方法采用 U11（1110）均匀设计表和使用表,将开心解郁方（人参、巴戟天、赤芍、远志、柴胡、枳实）设成11个剂量配伍组,加上阳性药组（地西泮）和阴性对照组,共13组,实验小鼠按体质量随机分组。连续给药14 d 后分别进行悬尾实验、强迫游泳实验和自主活动实验。结果以悬尾测试的不动时间百分比（Y1）为因变量,以 X1～X6为自变量,拟合多元非线性回归分析,Y1＝1.1331－0.8423×X1＋0.4382×X3－0.7129×X6,提示人参、枳实具有明显抗抑郁作用；赤芍具有促进抑郁的作用。以强迫游泳的不动时间（Y2）为因变量,以 X1～X6为自变量拟合多元非线性回归分析,Y2＝167.69－2.99×X12－2.14×X1－1.65×X6,提示人参、枳实具有明显的抗抑郁作用。小鼠自主活动测试显示,X1～X6对小鼠自主活动指数（Y3）无显著影响,提示开心解郁方的抗抑郁作用与中枢兴奋性无关。结论人参和枳实是开心解郁方中抗抑郁的主效应中药。

浅谈中医院制剂研发与中医特色建设

当前，中医药的发展面临着巨大的压力，如何保持中医特色、发展中医优势、把握发展机遇，是每一个中医科研人员必须认真思考的问题。笔者现从医疗机构中药制剂研发这一角度出发，结合自己在中医药研发中的实践，探讨中医院如何开展中药制剂研发，意在抛砖引玉，请同道指正。

基于专家问卷调查建立艾滋病带状疱疹中医诊疗规程的研究

目的：初步建立艾滋病带状疱疹中医诊疗规程，针对其关键问题开展专家问卷调查并修订该规程。方法：经过文献调研和专家论证，建立艾滋病带状疱疹中医诊疗规程草案。采用2轮问卷调查中医或中西医结合艾滋病领域专家对诊断、治疗、调护等关键问题的接受程度及建议，并修订诊疗规程。结果：第1轮完整问卷回收率为96%，专家对概念、临床特征、病因病机、病史体检、诊断标准、肝经湿热辨证标准和辨证用药、皮肤、饮食和心理调护、疗程和疗效标准等条目的认可度较高；成方验药、艾灸推拿、辅助检查、脾虚湿蕴和气滞血瘀的辨证标准及辨证用药、西医治疗等条目变异系数（CV）较大。各条目权重在0.0436～0.0462之间。Cronbach系数α（CCA）=0.996，分半信度R=0.86。第2轮完整问卷回收率为100%，专家对概述、病因病机、病史及一般检查、诊断标准、3个证型的辨证标准和辨证用药、成方验药、皮肤、饮食和心理调护等条目的认可度较高，CV为0；辅助检查和艾灸推拿CV为0.0638，比第1轮小，专家意见的一致性有较大提高；各条目的权重系数在0.0582～0.0590之间；CCA=-0.041，分半信度R=0.79。通过2轮调查得到了该规程的修订版本。结论：2轮问卷调查专家积极性较好，集中程度和协调程度均较高。通过2轮问卷调查，对该规程的诊断、治疗、调护等关键问题基本达成了较好共识。

艾滋病带状疱疹中西医结合临床研究探讨

艾滋病带状疱疹发病率较高,皮肤损害面积大,治疗困难,愈合时间长,治愈后易复发,是HIV感染者即将进入艾滋病期的一种重要的机会性感染。通过古今文献及临床实践,总结其病机关键是外受毒邪,湿热内蕴,发于肌肤,病位主要在肝胆,与心、脾密切相关。证型主要分为肝经郁热、脾虚湿蕴、气滞血瘀。本文从发病特点、病因病机、诊断与辨证、治疗等方面探讨艾滋病带状疱疹的概况。

分三阶段试论缺血性脑白质病变的病机转化

缺血性脑白质病是老年人的常见病和难治性疾病,严重影响老年人健康。缺血性脑白质病是脑动脉硬化、血管性抑郁、血管性痴呆等患者脑部的主要病理改变。缺血性脑白质病与气、血、痰、瘀、毒等病理因素有关,病属本虚标实,因虚致实,虚实夹杂。其病机过程从轻到重主要分为郁虚神伤、痰瘀滞络、毒损脑络三个阶段。该病机具有气滞为先,痰浊为渐,瘀血为著,毒邪为损的动态演变规律,推动疾病从情志病逐步发展到器质性疾病,呈现螺旋式进展。缺血性脑白质病易滞易瘀、易入难出、易积成形,病程绵延、久治难愈,后期危害较大。该病应着眼于"未病先防,既病防变",在不同阶段针对具体病机过程进行分阶段治疗,将治疗重点放在早中期阶段,该文病机转化过程的梳理为之提供了理论基础。

开心解郁丸对抑郁大鼠神经元可塑性调控基因表达的影响

目的:研究开心解郁丸治疗抑郁症的疗效及机理。方法:采用慢性不可预见性温和应激叠加孤养大鼠抑郁模型研究开心解郁丸对糖水偏嗜、水迷宫等抑郁样行为及神经元可塑性相关基因糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、5-羟色胺受体2C(HTR2C)、血管内皮生长因子(VEGF)的调控作用。结果:大鼠抑郁模型中,开心解郁丸可显著增加糖水消耗百分比,一定程度上增加水迷宫逃避潜伏期,明显降低神经元可塑性相关基因GSK-3β和HTR2C m RNA、明显升高CREB和VEGF m RNA。结论:开心解郁丸对抑郁大鼠有一定的抗抑郁作用,可能与调节神经元可塑性相关基因GSK-3β、CREB、HTR2C和VEGF有关。

开心解郁方对慢性脑白质损害大鼠中枢神经系统免疫激活的抑制作用

目的:研究开心解郁方对慢性脑白质损害大鼠认知功能、局部脑血流(rCBF)、额叶脑组织中前炎症细胞因子和脂质过氧化的作用,为培元开郁法治疗血管性抑郁症提供科学依据。方法:双侧颈总动脉结扎(LBCCA)制备慢性脑白质损害模型,分别在术后3,7,21 d,采用水迷宫法测定认知功能,激光多普勒血流仪测定rCBF,液相芯片技术测定额叶组织白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠术后3 d额叶IL-1β、IL-6显著升高(P<0.05或0.001),水迷宫逃避潜伏期显著延长(P<0.05),额叶和顶叶皮质rCBF显著降低(P<0.05);术后7 d额叶IL-1β显著升高(P<0.05);术后21 d额叶MDA含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,开心解郁方组大鼠术后3 d额叶IL-6含量显著降低(P<0.01);术后7 d额叶皮质rCBF显著升高(P<0.01);术后21 d额叶IL-1β和MDA含量显著降低(P<0.001或0.01)。开心解郁方对大鼠认知功能和额叶组织SOD活力无显著影响。结论:开心解郁方对慢性脑白质损害的作用可能与改善脑缺血、抑制中枢神经系统脂质过氧化和免疫过度激活引起的前炎症细胞因子异常升高有关。