早期妊娠自然流产的绒毛细胞培养及染色体核型分析156例

目的:探讨早期自然流产患者中绒毛染色体核型分析的重要性,为更好地开展优生优育工作奠定基础。方法:对本科2012年3月至2014年4月期间156例早期自然流产病例的绒毛组织样本进行细胞培养和G显带染色体核型分析。结果:156例早期自然流产的绒毛标本中,细胞培养成功147例,成功率为94.2%。其中共检出染色体异常核型67例,染色体异常率为45.5%(67/147),其中以三体型最为常见(32/67,47.8%)。单一流产与反复流产(≥2次)的异常胚胎比例分别为31.9%(22/69)和57.7%(45/78),P<0.05。染色体异常的胚胎中女性胚胎为48例,占48.9%(48/89),明显高于男性(32.8%,19/58)(P<0.05)。结论:胚胎的染色体异常是早期妊娠自然流产的主要原因之一,对于早期自然流产的胚胎开展染色体检测有利于临床上判断流产的原因,为优生优育工作提供理论依据和相关的指导方针。

妊娠期糖尿病患者孕中期至孕足月胰岛素抵抗变化的临床分析

目的探讨妊娠期糖尿病（GDM）及妊娠期糖耐量受损（GIGT）患者孕中期至孕足月胰岛素抵抗（IR）的程度及其变化。方法选择孕期经饮食治疗血糖控制良好的A1级GDM患者36例（A组）,GIGT患者37例（B组）,同期糖耐量正常的孕妇90例为对照组（C组）。监测各组孕24~28周和孕足月时的空腹血糖（FPG）、空腹血胰岛素（FINS）浓度,评价各孕期IR程度及孕24~28周时胰岛β细胞功能和妊娠结局。结果孕24~28周,A组患者的IR水平高于C组患者,差异有统计学意义（P〈0.05）,B、C组IR差异无统计学意义（P〉0.05）。到孕足月,B组患者的IR程度加重,高于C组（P〈0.05）,而A组患者IR水平呈下降趋势。从正常妊娠、GIGT到GDM孕妇,其胰岛β细胞功能依次下降（P〈0.05）。经饮食控制,GDM和GIGT患者妊娠结局与正常妊娠差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 GDM患者在孕24~28周甚至更早出现明显的IR,到足月妊娠呈异常下降趋势,这可能提示GDM患者存在胎盘功能的下降。GIGT患者在孕足月呈现明显的IR。

妊娠期糖尿病患者孕中期胰岛素抵抗对新生儿出生体质量的影响

目的观察妊娠期糖尿病（GDM）患者孕中期胰岛素抵抗（IR）对新生儿出生体质量的影响。方法 GDM患者36例（A组）,妊娠期糖耐量减低（G IGT）患者37例（B组）,A、B两组均经饮食治疗血糖控制良好;选择同期糖耐量正常的孕妇90例作对照（C组）。对比观察各组孕中期（孕24~28周）时的胰岛素抵抗（IR）、孕妇孕期体质量变化、新生儿出生体质量。结果孕中期A组IR显著高于C组（P〈0.05）,经饮食控制A组孕期体质量增长少于C组（P〈0.05）,但其新生儿出生体质量显著高于C组（P〈0.05）。结论 GDM患者IR升高,可能参与或导致GDM胎儿过度生长,导致新生儿出生体质量增加,即使血糖控制良好,其新生儿出生体质量仍然高于正常。

1624例侵入性产前诊断指征探讨及胎儿染色体异常核型分析

目的探讨胎儿异常核型检出率与不同产前诊断指征的相关性,研究染色体多态性与胎儿生长发育的关系。方法 1626例具有侵入性产前诊断指征的单胎孕妇,超声引导下取绒毛、羊水或脐血进行细胞培养、染色体核型分析,其中绒毛标本216例,羊水标本974例,脐带血标本436例。结果绒毛穿刺成功率100%(216/216)、培养成功率99.07%(214/216);羊水及脐带血穿刺、培养成功率均为100%,术后妊娠丢失率0.18%(3/1626)。培养成功的1624例标本中检出异常核型90例,检出率为5.54%(90/1624)。早孕期联合筛查唐氏高风险组异常核型的检出率最高,占14.85%(30/202),其后为胎儿结构异常组8.54%(41/480)、高龄孕妇组3.23%(4/124)、双亲染色体异常组3.23%(1/31)、超声软标记物组2.93%(6/205)、中孕期血清学筛查唐氏高风险组1.86%(8/430),其他组无异常核型检出。异常核型中,21-三体检出率最高,占1.66%(27/1624),其次为18-三体,占0.68%(11/1624)。早孕期联合筛查唐氏高风险与胎儿结构异常组异常核型以21-三体、18-三体等染色体数目异常为主,两组非整倍体检出率占全部非整倍体总数的89.47%(51/57)。高龄孕妇、双亲染色体异常、超声软标记物及中孕期血清学筛查唐氏高风险组异常核型主要以染色体结构异常为主。早孕期联合筛查与中孕期血清学唐氏筛查高风险组异常核型检出率与两组间21-三体检出率差异均有统计学意义(P=0.001与P=0.000)。检出染色体多态核型180例,占11.08%(180/1624),其中Yqh+74例,inv(9)37例,1qh+23例,Yqh-16例,其他多态核型30例。180例多态核型中发现15例较严重胎儿畸形,多态核型胎儿畸形发病率为8.33%(15/180),畸形胎儿的核型主要为46,XYqh+、46,XN,inv(9)、46,XN,1qh+、46,XYqh-。结论对具有产前诊断指征的胎儿进行产前核型分析有重要意义,早孕期联合筛查唐氏高风险和胎儿结构异常是主要的产前诊断指征,高龄孕妇、超声软标记物、双亲染色体异常、中孕期血清学筛查唐氏高风险是常见的产前诊断指征。染色体多态性与胎儿的生长发育有相关性,临床咨询时应引起高度重视。

中国女性HPV感染与CIN及宫颈癌发病相关性的系统分析

目的:利用Meta分析人乳头瘤病毒(HPV)相关感染与宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌发病风险的相关性。方法:检索2000-2012年中国知网、维普、万方等科技期刊网已发表的CIN及宫颈癌与HPV感染相互关系的有关文献,制定纳入标准,筛选HPV相关感染与宫颈相关疾病发病风险的有关统计研究。结果:将14篇文献数据进行分析,统计各疾病累计病例数及相应HPV感染率,累计对照病例数及相应HPV感染率;分别进行Meta分析,结果HPV与CINⅠ的OR值为5.19[4.53,5.95];HPV与CINⅡ的OR值为11.39[9.25,14.03];HPV与CINⅢ的OR值为22.45[15.96,31.57];HPV与宫颈癌的OR值为24.04[16.14,35.85]。结论:宫颈相关疾病发病率与HPV的感染高度相关,HPV感染增加了宫颈相关疾病的发病危险性。

孕妇早孕期超声筛查联合绒毛染色体核型分析的临床应用

目的探讨早孕期超声异常联合绒毛染色体核型分析的临床应用价值,同时分析各种超声异常指标的染色体异常率。方法对134例早孕期胎儿超声筛查异常的病例,行超声介导下绒毛活检术及G显带染色体核型分析。根据胎儿异常超声征象的类型,分为单纯软指标异常组(95例)和结构异常组(39例)两组。比较两组间以及各个超声异常的染色体异常率。结果 134例绒毛标本中均成功行G显带染色体核型分析。共检出异常核型38例,染色体异常率为28.4%(38/134)。染色体异常主要为三体和单体异常,共检出29例,占异常核型的76.3%(29/38)。结构异常组染色体异常率为(46.2%,18/39)较单纯软指标异常组(21.1%,20/95)高,两者的差异具有统计学意义(P<0.05)。单纯软指标异常组中胎儿颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚及鼻骨缺失占绝大部分,染色体异常率分别为28.1%(20/65)和19.4%(6/31)。多发软指标异常胎儿染色体异常率(66.7%,12/18)较单纯软指标异常胎儿(10.4%,8/77)高,两者的差异具有统计学意义(P<0.05)。超声结构异常组中以胎儿多发畸形和胎儿水肿综合征为主,染色体异常率分别为57%(8/14)和87.5%(7/8)。结论早孕期胎儿超声筛查异常对染色体异常有较高的预测价值,其中超声结构异常胎儿染色体异常率高于单纯软指标异常胎儿。对超声筛查异常胎儿行绒毛染色体核型分析可在早孕期有效地诊断胎儿染色体异常。

应用SNParray诊断一例5p缺失综合征合并11q部分三体胎儿

目的探讨单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array,SNP array）在胎儿5p缺失综合征合并11q部分三体诊断中的应用。方法对1例多发畸形胎儿行羊水G显带核型分析及SNParray分析，以明确染色体异常情况。胎儿父母行外周血G显带核型分析以确定胎儿异常染色体的来源，荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测验证核型分析的结果。结果羊水细胞G显带核型分析显示胎儿核型为46，XY，der（5）（？：：p15→qter）。SNParray分析结果显示胎儿5p15．33p15．2（chr5：113576—14020561）缺失，大小为13．907Mb，缺失区域与5p缺失综合征区域重叠；11q23．3q25（chr11：116684627-134938470）重复，大小为18．254Mb，未覆盖已知的疾病综合征。胎儿母亲染色体核型为46，XX；胎儿父亲染色体核型为46，XY，t（5；11）（p15；q23）。父亲外周血中期分裂相三色FISH结果验证了5p和11q相互易位。结论SNParray可以鉴别G显带无法完全辨别的胎儿5p缺失综合征合并11q部分三体，并精确定位断裂点，从而促进表型相关的关键区域定位和候选致病基因的筛选和鉴定，为基因型和表型的关系分析积累数据。

多胎妊娠的介入性产前诊断及染色体核型分析

目的分析多胎妊娠的介入性产前诊断方法的选择及胎儿染色体异常情况。方法选取该院2011年1月-2014年12月32例多胎妊娠病例为研究对象,分析其介入性产前诊断方法的选择及胎儿染色体异常情况。结果 32例多胎妊娠(66例胎儿),其中65个胎儿行产前诊断染色体核型分析。32例多胎妊娠包括单绒毛膜双羊膜囊(Monochorionic diamniotic,MCDA)双胎12例、单绒毛膜三羊膜囊(Monochorionic triamniotic,MCTA)三胎1例、双绒毛膜双羊膜囊(Dichorionic diamniotic,DCDA)双胎18例、三绒毛膜三羊膜囊(Trichorionic triamniotic,TCTA)三胎1例,根据孕周及绒毛膜性质为每个胎儿选择不同的介入性产前诊断。其中,1例(8.33%,1/12)MCDA双胎之一染色体异常(46,XY和45,X),2例(11.76%,2/17)DCDA双胎之一染色体异常(46,XY和45,X;46,XY和47,XY,+18),其余胎儿核型正常。结论胎儿超声检出异常的多胎妊娠应根据绒毛膜性质的不同,选择适合的介入性产前诊断方法,为每例胎儿分别取样行染色体核型分析。对于MCDA双胎,双胎羊水染色体核型分析相对于绒毛或脐血染色体核型分析而言,能更好地反映各个胎儿的染色体核型。

间期核荧光原位杂交在稽留流产病因诊断中的应用

目的探讨间期核荧光原位杂交技术(interphase fluorescence in situ hybridization,FISH)在稽留流产病因诊断中的应用价值以及稽留流产中染色体异常的发生率。方法 2010～2011年我院妇产科收治的稽留流产病例95例及人工流产病例40例,取流产绒毛组织分别行间期核FISH检测13、16、18、21、22、X、Y染色体数目异常,同时进行细胞培养,制备中期染色体进行G显带核型分析。结果间期核FISH在95例流产绒毛组织中共检出40例(42.1%)染色体数目异常,与G显带核型分析结果相一致。40例中三体31例(32.6%),X单体5例(5.3%),多倍体4例(4.2%)。常染色体非整倍体的发生率(35.8%)大于性染色体非整倍体(6.3%),检出率最高的是16三体,占48.4%(15/31),单体型异常仅检出X单体,未检出常染色体单体。稽留流产组染色体数目异常发生率高于对照组(P<0.05),年龄大于或等于35岁者稽留流产染色体数目异常的发生率高于年龄小于35岁者(P<0.05)。结论绒毛染色体数目异常是导致稽留流产的重要病因,在诊断稽留流产染色体异常方面,间期核FISH技术是一种快速简便、灵敏特异的方法,具有重要的临床应用价值。

早孕期胎儿颈项透明层厚度与绒毛染色体G显带核型的关系

目的探讨早孕期胎儿颈项透明层厚度(NT)测量与绒毛染色体核型分析联合应用的临床价值。方法回顾性分析120例早孕期行绒毛染色体核型分析的孕妇,研究其胎儿NT值与染色体核型及妊娠结局的关系。结果 120例病例中胎儿NT≤2.5 mm 76例,未检出异常核型(0%);NT≥2.5 mm 44例,异常核型9例(20.45%)。其中,25例2.5mm≤NT≤3.5 mm的胎儿检出染色体异常1例,检出率为4%(1/25);19例NT≥3.5mm的胎儿检出染色体异常8例,检出率为42.11%(8/19),两组异常核型检出率的差异有统计学意义(P<0.05)。根据NT增厚程度的不同将NT值分为2.5-3.4mm、3.5-4.4mm、4.5-5.4mm、5.5-6.4mm、≥6.5mm,其中异常核型比例分别为1/25、0/6、2/4、1/2、5/7,各组的差异具有统计学意义(P<0.05),可以认为不同NT值范围内的染色体异常的检出率不同或不全相同。结论胎儿NT增厚是早孕期筛查胎儿染色体非整倍体异常的有效且敏感的超声指标,绒毛活检行染色体核型分析应作为胎儿NT≥3.5mm的孕妇的首选产前诊断方法。