基于EAHP-EWM-博弈TOPSIS的大坝风险 识别方法

针对大坝风险指标具有不确定性和模糊性的特征,提出了1种基于EAHP-EWM-博弈TOPSIS组合模型的大坝风险识别模型,即通过可拓层次分析法和熵权法分别确定风险评价指标的主、客观权重,同时引入博弈理论确定最佳组合权重,并构造加权标准化决策矩阵,然后利用TOPSIS法计算出各风险因子与理想解的相对接近度作为风险因子排序的依据来识别大坝的主要风险源,最后将该方法应用于福建省某大坝的风险识别。工程实例表明,影响该大坝安全服役的主要风险因子为坝体渗流与两岸渗流,相对接近度分别为0.7127、0.8552,识别的主要风险因子和工程实际情况相吻合,验证了模型的有效性。本模型的区分度相比其他模型更明显,为大坝的除险加固和风险管理提供了有效依据。

药物临床试验中生物样本管理常见问题及措施建议

目的为完善药物临床试验生物样本管理相关标准操作规程(SOP)及生物样本的管理提供参考。方法以《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验数据现场核查要点》《人类遗传资源管理条例实施细则》《药物临床试验机构资格认定检查细则》为参照,根据笔者临床试验项目的管理经验,通过统计质控表、申办方上报的方案偏离(PD),对2016年7月-2023年5月笔者负责管理的药物临床试验项目在生物样本管理方面出现的不规范操作进行分析,并提出生物样本规范化管理的建议。结果与结论纳入了60项药物临床试验项目,共发现生物样本管理相关不规范项101条。生物样本采集、保存、处理为生物样本管理不规范操作发生率最高的环节,不规范项条数分别占总条数的37.62%、25.74%、21.78%。规范生物样本的管理需多方努力,比如机构办及伦理委员会在项目立项时对试验方案、知情同意书、遗传办申请书中涉及生物样本采集及处理的一致性等进行仔细审核,项目启动时机构办质控员应关注授权的人员是否出席并参加培训,项目开展阶段主要研究者、研究护士、采集人员、处理人员、运送人员、中心实验室相关人员、机构办质控员是否各司其职。在此基础上,生物样本管理各参与方应做好有效沟通,发现问题及时上报,并针对关键环节进行专项学习。

基于FAERS数据库对玛巴洛沙韦安全警戒信号的挖掘与分析

目的基于FAERS数据库对新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦(baloxavir marboxil)相关不良事件进行挖掘与分析,探索其不良事件发生的特点及与药物关联的强度,为临床用药提供一定的参考。方法检索并提取FAERS数据库2018年第一季度—2021年第三季度收录以目标药物通用名“baloxavir marboxil”及商品名“Xofluza■”为首要怀疑对象的不良事件报告,利用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)对玛巴洛沙韦的相关报告进行数据挖掘和分析,并利用MedDRA医学用语词典进行汉化及系统归类。结果纳入分析10,608,503份不良事件报告中,以玛巴洛沙韦为首要怀疑药物的AEs报告1428份,发现该药不良反应信号涉及多个系统,具有临床参考意义的高风险信号包括黑便(ROR下限=12.97,IC-2SD=2.96),与神经精神症状相关的意识状态改变(ROR下限=9.66,IC-2SD=2.49)、谵妄(ROR下限=4.92,IC-2SD=1.82)、异常行为(ROR下限=4.31,IC-2SD=1.79),速发过敏反应性休克(ROR下限=12.27,IC-2SD=2.89)、速发过敏反应(ROR下限=9.20,IC-2SD=2.80)以及严重皮肤不良反应多形性红斑(ROR下限=15.90,IC-2SD=2.74);另检测出高风险且说明书中未提及的缺血性结肠炎(ROR下限=23.81,IC-2SD=3.01)及横纹肌溶解(ROR下限=5.65,IC-2SD=2.13)的安全警戒信号。结论基于FAERS不良事件信号检测显示,玛巴洛沙韦在临床使用中应密切关注相关不良反应的发生,尤其是缺血性结肠炎、神经精神症状、过敏反应、严重皮肤不良反应及横纹肌溶解等不良事件,及时采取干预措施,保证用药安全。

新版《医疗器械临床试验质量管理规范》要点解读与思考

本文通过比较新版和旧版《医疗器械临床试验质量管理规范》,从临床试验准备阶段、受试者权益保障、质量管理体系构建3个方面解读新版法规,帮助从业人员更好地理解和依从新版法规。结合新版法规内容变化和医疗器械临床试验中存在的问题,从申办方、研究者、机构办、伦理的角度提出改进建议,进一步提高医疗器械临床试验的质量。

某院药物临床试验质量控制存在的问题及改进措施

目的为药物临床试验机构相应质量控制体系的建立提供参考。方法查阅文献及《药物临床试验机构管理规定》和2020年版《药物临床试验质量管理规范》(GCP)等现行法规,总结某院2019年和2020年药物临床试验在研项目质量控制(2019年共66项,进行质量控制204次;2020年共58项,164次)中发现的问题,并探讨改进措施。结果该院2019年和2020年药物临床试验在研项目中接近一半(45.45%,46.55%)存在问题,影响统计分析集人群划分、数据真实性和完整性、受试者权益和规范性,且2020年仍有新增问题。药物临床试验中仍存在重大方案违背、关键数据错误、使用违禁药品、门诊病历不能溯源等重大问题,其中2019年最多见的为违背纳入排除标准(10项,15.15%),2020年最多见的为关键数据填写错误、记录填写不及时、随访超窗(均为8项,13.79%)。分析原因,与研究者团队培训不足,机构办人员配备不足、工作模式有待改进,机构对临床研究监查员(CRA)/临床研究协调员(CRC)团队的管理和支持不足,疫情影响等因素有关。结论该院药物临床试验质量控制欠佳,建议进行针对性改进,进一步完善相应机构质量控制体系。

我国临床试验中建立独立数据监查委员会的分析与探讨

独立数据监查委员会(IDMC)的设立对于临床研究受试者的安全性、数据的公正性有重要的意义,正成为临床试验中日益常见的部分。目前,我国临床试验中IDMC建立的合理性与规范性、实施的规范性、监管等方面尚面临挑战。本文通过查阅相关文献、法规、指导原则和国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)药物临床试验登记与信息公示平台数据,了解其背景、职责、适用范围和各监管部门要求,分析和探讨我国临床试验中建立IDMC的现状与面临的挑战,基于相关法规要求提出建议,为我国临床试验IDMC的建立与监管提供参考。

医疗器械临床试验中发现的问题及改进措施

回顾性总结了某院2015—2019年开展的17项医疗器械临床试验质控中发现的问题,从研究者、申办方、药物临床试验机构办公室、国家法规4个角度分析了问题产生的原因。结合医疗器械临床试验现状提出加强对研究者的培训、强化申办方角色、建立完善的质量控制体系及完善相应法规的改进措施,为医疗器械临床试验的管理者和实施者提供了参考。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净的合成与临床概述

90%的糖尿病为2型糖尿病[1].糖尿病临床表现糖代谢紊乱,并发症众多,特别是血糖持续升高会引起心血管并发症,并最终导致死亡[2].与以往的降糖药比较,钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodiumglu-cose cotransporter2,SGLT2)抑制剂是一种新型抗糖尿病药物,以肾脏为靶点,作用机制独特.近年也有相关研究表明SGLT2通过感应葡萄糖来分泌和调控胰高血糖素[3].达格列净为一种SGLT2抑制剂,化学名称为2-氯-5-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷[4].1合成方法目前文献报道的达格列净的合成方法主要有4种,这里介绍比较经典的和最新的合成方法.

浅谈临床试验中药物管理要点及注意事项

目的:为完善临床试验药物管理相关标准操作规程及临床试验药物管理提供参考。方法:以《药物临床试验质量管理规范》(GCP)、《药物临床试验数据现场核查要点》《药物临床试验机构资格认定检查细则》为参照,结合我院自2016年7月起进行的质控项目,对临床试验过程药物管理中出现的不规范操作及关键流程的注意事项进行总结,讨论改进措施。结果与结论:试验过程中药物管理不规范是不规范操作的高发环节。其中,药物的接受、发放与使用是试验过程药品管理不规范操作发生率最高的三个环节,因此,各单位在制订相关管理制度时可根据自身情况加以重点关注,例如在接收临床试验药物时,要注意检查药物外包装完好程度;冷链运输的药品还应检查温度记录,遇有超温作出拒收处理;运货单复印后与原件共存档避免热敏纸褪色;对照药品及安慰剂的相关特征是否符合规定等。各机构可从试验过程药品管理的关键环节、立项时、项目启动时、质控与监查四个方面进行规范,制订并不断完善相关药物管理制度、标准操作规程(SOP),例如在项目启动时,需注意药物管理员参加启动会培训并签字、相关表格的设计是否完整、规范、可操作。临床试验机构有必要重视试验药物管理的标准化、精密化,注重临床试验过程中的关键环节。

药物临床试验中常见方案偏离及改进措施

目的了解药物临床试验过程中常见的方案偏离(PD)并探讨预防和减少PD的措施,为药物临床试验的规范化提供参考。方法以《药物临床试验质量管理规范》《关于发布药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则的通告》《药物临床试验伦理审查工作指导原则》、人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)E3、ICH E6(R2)等法规为参照,对笔者2017年3月-2022年2月负责管理的相关项目中上报的PD,以及在递交材料、项目质控中发现的PD进行梳理和统计分析。结果与结论共纳入39个药物临床试验项目,有212名受试者入选。在所有项目中,共上报PD 258条,包括重大PD 28条(占比为10.85%)、常规PD 230条(占比为89.15%)。PD上报频率较高的为检查/检验缺失(93条,占比为36.05%)、访视缺失(36条,占比为13.95%)、访视超窗(29条,占比为11.24%)、试验药物使用及剂量(28条,占比为10.85%)、药品超温/温度缺失(21条,占比为8.14%)等。避免和减少PD的发生需要多方努力:申办方应听取多方意见后设计合理且访视频率和窗口期适宜的方案;研究者和临床研究协调员应加强自身学习和培训,熟悉方案、《药物临床试验质量管理规范》和相应法规;应加强受试者的依从性教育;机构办公室和伦理委员会在药物临床试验立项时、进行中、结题时应进行多角度、全过程的监督和管理,保障受试者的安全权益和临床试验的质量。在此基础上,各参与方应做好有效沟通,发现PD及时上报,并针对已发生的重大PD和容易发生PD的关键环节进行专项学习。

药物临床试验知情同意过程中的常见问题及对策

药物临床试验是确定新药是否安全有效的重要环节,知情同意书是临床试验中保障受试者权益的重要文件。根据实际工作,结合临床试验项目知情同意书签署中存在的问题进行讨论。从知情同意书本身存在问题,以及申办方、研究者、伦理委员会、受试者在知情同意书签署时应该注意的问题进行分析。规范和改善知情同意中存在的问题,以期为临床实验的发展作出贡献。

重庆市药物临床试验研究者GCP参培现状调查

目的提高重庆市药物临床试验质量管理规范(GCP)培训水平。方法选择重庆市22家药物临床试验机构的临床试验研究者(简称研究者),以调查问卷的形式,对其接触GCP培训的时间、参加GCP学习的途径与方法、医院及科室开展GCP培训频次、研究者自行参与GCP培训情况、现有GCP培训班是否满足研究者需求及存在的缺陷等情况进行调查,以了解该市研究者规范化GCP参培现状,分析该市GCP培训现存问题并提出相应策略。结果现场发放问卷190份,事后均成功回收,其中有效问卷177份,有效回收率为93.16%。当前,该市GCP培训存在一定的问题,包括研究者接触GCP培训时间较晚;医院内部组织学习GCP频次少且重视程度低;培训内容在专家讲解热点难点、实战GCP案例教学等方面有一定欠缺。研究者不参加培训的原因多为工作太忙没时间、培训地点与教育方式不方便、培训流于形式且“干货”少、培训费高等。结论重庆市当前GCP培训存在普及程度不够、医院及科室重视不足、现有GCP培训班存在缺陷等问题。可试点医学院校设立临床试验相关必修和选修课程,鼓励各医院及科室开展GCP相关培训,建设跨产学研的药物临床试验培训专家库,并组建专业化培训课程建设团队等措施。GCP培训班则应增加专家讲解热点难点、实战案例教学等内容,并提高培训趣味性,以及采用多地点多方式培训,进一步构建重庆市临床试验培训线上和线下平台,降低培训费用,避免疾病感染风险,建立适合该市研究者继续培训的创新模式及方式。

重庆市临床试验机构研究协调员培训现状分析

目的为临床研究协调员(CRC)培训体系的建立提供参考。方法采用问卷调查的方式,于2019年3月至9月向重庆市22家临床试验机构的CRC发放调查问卷,从基本情况、培训现状、培训需求3个方面分析CRC的培训现状。结果共发放调查问卷140份,回收有效问卷110份,有效回收率为78.57%。大学本科学历占69.09%(76/110),药学和护理学专业分别占40.91%(45/110)和39.09%(43/110),既往工作经历为护士的占31.82%(35/110);参加线上网络培训课程学习的占88.18%(97/110),培训时长不超过3个月的占80.91%(89/110);上岗后继续培训来源于所在公司定期业务培训的占83.64%(92/110),对公司内部和其他单位或组织的培训满意和很满意的分别占61.82%(68/110)和70.91%(78/110)。培训内容实用性不强,培训过于简单;培训内容欠缺医学、药学等相关专业知识,项目管理和沟通技巧,数据管理和统计知识等。结论重庆市CRC的岗前和上岗后培训的力度和内容均存在不足,尚无统一准入标准和培训体系,建议根据行业规范需求和实际工作需要,建立规范化的培训和认证体系。

水口水库2021年洪水预报与调度运用简析

2021年主汛期,水口水库共发生入库洪水4场次(10个峰),入库总洪量135亿m3,经科学调度运用,实现了所有洪水的安全过坝,有力支持了上下游沿江地区的防洪抗洪工作。水口水电站是华东地区最大的常规水电站,以发电为主,兼有防洪、航运、生态等综合效益,担负福建省电网调峰、调频和事故备用等重要作用,是闽江防洪度汛安全的重要保障。该文主要对水口水库2021年主汛期的洪水预报及调度运用情况进行分析讨论,可供同类型水库调度参考。

利伐沙班的合成研究进展

利伐沙班是一种新型口服抗凝血药物,属于Xa因子竞争性抑制剂,由德国拜耳和美国强生两大制药企业联合开发。该药选择性高,生物利用度好,副作用小,患者使用后出血风险低,临床上已广泛用于关节置换患者静脉血栓栓塞症的预防。本文综述了近年来利伐沙班(化合物1)及其两个重要中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(化合物2)和4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮(化合物3)的合成方法,并对其可能的工业化生产路线进行了总结。

一种新型抗帕金森病药——哌马色林

帕金森病（PD）是继阿尔茨海默症（AD）后第二大常见的神经退行性疾病,多由脑内产生多巴胺的细胞受损或凋亡引起,好发于60岁以上的老年人,成为继肿瘤和心血管疾病之后威胁老年人身心健康的第三大杀手^（[1]）。据统计,目前全球约1 000万老年人遭受PD的影响,每年对于该病的护理和治疗费用高达570亿美元,而这一数值还在持续上升[2]。据估计,到2030年,我国PD患者数将达到500万。

2020版《药物临床试验质量管理规范》实施后药物临床试验数据现场核查的要点与浅析

目的:梳理既往接受国家药品监督管理局食品药品审核查验中心(Center for Food and Drug Inspection of NMPA,CFDI)临床试验数据的现场核查情况,分析和探讨2020版《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinic Practice, GCP)实施后,药物临床试验数据现场核查常见问题的关注点及要求,以期为临床试验的实施和管理提供参考。方法:收集本院自2015年7月22日以来接受CFDI数据现场核查的不合格情况,共计21个项目接受临床试验核查,不合格项135条。针对既往不合格项中的常见问题,分析2020版GCP和现场核查的关注点及要求。结果:既往不合格项主要集中在过程记录及检查检验数据溯源、方案执行、安全性事件记录、试验用药品的管理与记录、生物样品流通管理、相关数据链的完整性等方面。2020版GCP与现场核查要点对于临床试验数据现场核查常见问题与既往要求有较大差异。结论:在新形势下,需改变既往观念和规则,根据2020版GCP和药物临床试验数据现场核查的关注点及要求开展药物临床试验。

对重庆市药物临床试验机构质控员的调研分析与思考

目的全面了解重庆市药物临床试验机构质控员的工作情况,分析质控员工作中存在的问题,从质控员的角度分析药物临床试验质量的影响因素,结合自身工作经验探讨提升临床试验质量的相应对策。方法针对重庆市22家机构的质控员设计专门的调研问卷,开展问卷调研,了解我市质控工作的整体情况。结果全市质控人员的配备严重不足,质控内容不够全面。结论药物临床试验机构质控员对药物临床试验有效的质量控制是保证临床试验质量的重要措施,为了提升药物临床试验的质量,必须增加人员配置,提高质控员的质控工作能力,建立完善的质控体系。

基于研究者视角对重庆市临床试验管理现状的调查与分析

目的基于研究者调查,分析重庆市医疗机构临床试验质量管理实施现状及存在问题。方法以重庆市22家医疗机构参与过临床试验的研究者为调研对象,采用自填式问卷调查相关问题。结果共发放问卷190份,回收有效问卷177份,有效回收率为93.2%。调查发现,有41名(23.2%)研究者近3年未做过临床试验。参与培训试验方案介绍172名(97.2%),培训不良事件/严重不良事件的收集与记录156名(88.1%),培训抢救预案132名(74.6%)。有113名(63.8%)研究者所在专业科室不进行临床试验项目的质控;有100名(56.5%)研究者所在的专业科室未配备专职研究护士。结论重庆市临床试验质量管理实施情况整体较好。但针对研究者的培训仍有待加强,且在专业科室对项目的质控及专职研究护士的配备等方面仍有欠缺。

从研究者角度分析重庆市临床试验现状及改进措施

目的分析重庆市研究者参加临床试验现状及其影响因素,探讨重庆市临床试验水平及质量提升的方法及可行的对策。方法选择重庆市各临床试验机构的研究者,以调查问卷的形式,对其年龄、职称、参加临床工作的年限、参与临床试验的基本情况等方面进行调查。结果年龄30~39岁、工作年限5~15年的研究者为临床试验的主力军;研究者中硕士及以上学历人群占比达60.45%,副高及以上人群占比为43.50%;有88.24%的研究者不愿参与临床试验的原因为时间不足,有68.92%的研究者近3年来承接的注册试验(含器械)项目数≤3个,甚至有23.16%的研究者近3年来未承接过注册试验(含器械);研究者所在医院中,高达63.95%医院未针对参与临床试验的研究者给予晋升优先和资金的奖励。结论重庆市研究者参与临床试验积极性及临床试验相关教育水平亟待提高。可采取设立专职研究者,改革绩效考核、职称评定等激励措施,以提高研究者参与临床试验的积极性。