Delta阿片受体激活通过调节JAK2/STAT3通路减轻肝硬化大鼠缺血再灌注损伤

目的研究Delta阿片受体激活对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用以及相关机制。方法选择雄性健康Sprague-Dawley大鼠,建立肝硬化模型。随后32只大鼠随机分为4组(n=8),分别为假手术组(SHAM组)、对照组(CON组)、Delta阿片受体激动剂预处理组(DADLE组)、Delta阿片受体拮抗剂组(NTD组)。再灌注6 h后,通过H&E染色评分,测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)水平。使用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。采用荧光定量反转录-聚合酶链反应以及蛋白印迹法检测Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和信号转导及转录激活因子-3(signal transducer and activators of transcription 3,STAT3)的表达。结果与CON组相比,DADLE明显降低血清ALT[(138±33.369)U/L vs.(267±106.173)U/L,P <0.05]和AST[(210±102.666)U/L vs.(374±64.021)U/L,P <0.05]。DADLE组H&E染色评分明显低于CON组(4.83±1.169 vs.7.67±0.816,P <0.05)。与CON组相比,DADLE明显降低了TNF-α[(15.561±5.12)pg/mL vs.(32.289±9.23)pg/mL,P <0.05]和IL-1β的含量[(46.444±7.777)pg/mL vs.(68.841±9.225)pg/mL,P <0.05]。使用DADLE后,JAK2和STAT3的mRNA表达增高(P <0.05),磷酸化蛋白含量也明显升高。然而NTD组与CON组相比差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Delta阿片受体激活能减轻硬化肝脏IR损伤,其机制可能与调节JAK2/STAT3通路有关。

儿童肝移植术后智力发育缺陷的风险因素分析

目的评估儿童肝移植术后智力发育状况,并分析预测其发生缺陷的风险因素。方法选择2011-2018年间于上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术期满1年以上、年龄为30~83个月的患儿110例,采用韦氏幼儿智力量表-第四版(WPPSI-Ⅳ)中文版量表进行智力发育评估,并与国内常模数据进行对比。将总智商得分<100分的患儿纳入低智力组,≥100分的纳入高智力组。记录患儿人口学资料和围手术期各项参数,以及实验室检查结果,将单因素分析结果P<0.25的变量纳入logistic多因素回归分析,分析肝移植术后患儿智力发育缺陷发生的风险因素。结果最终100例患儿纳入研究,其中男44例、女56例;月龄范围30~80个月,月龄为(45.87±13.63)个月;高智商组34例、低智商组66例。两组间男性患儿比例及患儿受教育程度的差异均有统计学意义(P值均<0.005)。WPPSI-Ⅳ中文版量表测试总智商分值为93.2±11.0,显著低于国内常模正常值100.0±15.0(P<0.001)。言语理解、视觉空间、工作记忆、加工速度分值均显著低于国内常模正常值(P值分别<0.001、0.05)。两组间患儿术前体重,以及测试时体重、身高、身高/体重比的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。logistic多因素回归分析结果显示,术前身高(OR=0.61,95%CI为0.38~0.99,P=0.043)、测试时身高(OR=0.44,95%CI为0.21~0.93,P=0.032)、父母受教育程度(OR=0.29,95%CI为0.10~0.83,P=0.021)、患儿受教育程度(OR=0.26,95%CI为0.09~0.72,P=0.010)可能是预测肝移植术后患儿智力发育缺陷发生的风险因素。结论肝移植术后患儿智力发育存在缺陷,术前和测试时身高、患儿及其父母亲受教育程度可能是预测肝移植术后儿童智力发育缺陷发生的风险因素。

活体肝移植患儿围手术期神经功能损伤评估的研究

目的探讨活体肝移植患儿围手术期血清β淀粉样蛋白(Aβ)、神经元微管相关蛋白(即Tau蛋白)水平和脑氧饱和度的变化,为优化围手术期处理提供依据。方法选择2020年9月—2021年3月于上海交通大学医学院附属仁济医院行活体肝移植手术的先天性胆道闭锁患儿40例,月龄3~36个月,体重5.3~13.5 kg。分别记录患儿手术开始前即刻(T_(1))、无肝期20 min(T_(2))、新肝期1 h(T_(3))和新肝期24 h(T_(4))时的心率、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心指数、外周血管阻力指数(SVRI)、每搏量变异度(SVV)、动脉血pH值和脑氧饱和度。采用ELISA法检测血清中的Aβ,Thr181位点磷酸化Tau和总Tau蛋白水平。结果患儿T_(3)时间点MAP显著低于T_(1)时间点,T_(2)至T_(4)时间点动脉血pH值均显著高于T_(1)时间点(P值均<0.05);患儿T_(3)和T_(4)时间点MAP均显著低于T_(2)时间点(P值均<0.05);患儿各时间点间心率、心指数和SVV的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。各时间点间血清Aβ和总Tau蛋白水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。T_(4)时间点血清中的磷酸化Tau蛋白水平显著低于T_(1)时间点(P<0.05);各时间点间围手术期脑氧饱和度的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但均低于50%。结论活体肝移植患儿围手术期的脑氧饱和度<50%,新肝期24 h时血清中磷酸化Tau蛋白水平较术前显著降低,其神经功能损伤的预防和管理策略有待进一步研究。