柚皮苷可通过多种途径修复猪胸膜肺炎放线杆菌诱导的小鼠肺上皮屏障损伤

旨在研究柚皮苷(naringin,NAR)对猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)感染引起小鼠肺上皮屏障损伤的防治效果。将40只6~8周龄的雄性昆明小鼠随机分为5组,分别为对照组、模型组、NAR低剂量组、NAR中剂量组以及NAR高剂量组。连续灌胃给药8 d,空白组和模型组给予生理盐水。在第7天,小鼠以气管插管灌注的方式感染APP(1×10^(8)CFU·mL^(-1),100μL·只^(-1)),空白组灌注等体积无菌生理盐水,各组小鼠于造模后48 h处死,采样并评估NAR的防治作用。通过X射线图像表明,NAR可降低小鼠肺泡灌洗液中APP载菌量,并且能够缓解肺部病理损伤;此外,NAR干预后,可逆转由于APP诱导的小鼠肺组织中ZO-1、Occludin-1和Claudin-1紧密连接蛋白的表达降低,从而促进肺上皮屏障修复。为进一步探讨NAR促进肺上皮屏障修复的机制,研究发现NAR不仅减少小鼠肺组织中促炎因子IL-6和TNF-α的分泌,还增加了抑炎因子IL^(-1)0表达,同时能够增加抗氧化酶SOD2和Hmox1表达,表明NAR能够增强机体抗炎及抗氧化能力;此外,NAR可抑制TGF-β1/Smad2/3通路,减少由APP诱导的肺纤维组织增生;通过分析凋亡相关关键蛋白和Tunel荧光标记发现,NAR可呈剂量依赖性的减少细胞凋亡。综上所述,NAR可通过抗炎、抗氧化、抗纤维化和抗凋亡等途径,修复小鼠肺上皮屏障损伤,从而有效逆转APP诱导的肺部炎症损伤、发挥防治APP的功效。

百合花青苷分子调控研究进展

百合(Lilium spp.)是多年生球根草本植物,观赏百合花姿端庄、花色多彩,是世界上最重要的观赏花卉之一,食用百合地下部分的肉质鳞茎可食用,有的种亦可入药或提取香料,是一种开发利用价值较高的植物资源。不同种类、含量的花青苷类物质分布在花被片上的不同区域形成了类型多样的观赏百合花色,食用百合鳞茎贮藏后期发生紫红色变化的现象亦主要由花青苷所引起。花青苷广泛分布于植物中,是一种重要的天然植物色素,其生物合成主要受到结构基因和调节基因的协同调控,环境因子也有一定影响,合成之后的积累则受到转运蛋白的调控。外观多样有益于提高观赏百合的观赏价值,而鳞茎色泽变化则会损害食用百合的商品价值。因此,本研究对观赏百合花和百合鳞茎的花青苷结构、生物合成途径、转录调控以及转运等方面进行回顾和总结,并对百合花青苷的研究方向提出了展望,以期为后续百合花青苷分子调控机制的研究提供参考,对定向改变百合花青苷的含量和积累部位提供借鉴。

基于网络药理学及实验验证探究当归芍药散干预子宫炎症的机制

目的探究当归芍药散(Danggui Shaoyao San,DGSYS)对大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)诱导的小鼠子宫炎症的疗效及作用机制。方法采用网络药理学预测DGSYS治疗子宫炎症的潜在活性成分及作用靶点,并通过GO和KEGG富集分析得到DGSYS治疗子宫炎症的潜在生物学过程及相关信号通路;通过构建E.coli诱导的小鼠子宫炎症模型,探究DGSYS治疗子宫炎症的效果及机制。结果网络药理学结果显示,DGSYS中潜在活性成分54个,相关靶点99个,子宫炎症相关靶点1302个,得到共有基因共42个;通过PPI网络分析得到DGSYS治疗子宫炎症的潜在关键靶点包括IL6、TNF、AKT1等15个;进一步GO和KEGG富集分析得到DGSYS可能通过脂多糖的反应、炎症反应等生物学过程,以及NF-κB、TNF、Toll样受体等信号通路发挥治疗子宫炎症的作用。动物试验研究结果表明,经造模后,模型组小鼠子宫出现明显充血、肿胀,子宫内膜炎性浸润并伴有充血、出血,局部内膜上皮细胞排列紊乱、坏死、脱落,黏蛋白MUC1表达降低,子宫组织中Occludin-1、Claudin-1和ZO-1 mRNA和蛋白水平均低于对照组,促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平增高,抗炎因子IL-10 mRNA表达水平降低,此外炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18、IL-1β的蛋白表达水平均升高;经药物干预后,可缓解模型组小鼠的上述改变,减轻子宫炎性浸润、维持黏膜屏障稳态,调节体内炎性因子的分泌,且DGSYS中、高剂量组对小鼠子宫炎症的作用效果较好。结论通过网络药理学预测以及试验研究,表明DGSYS可通过保护子宫内膜黏蛋白及紧密连接蛋白表达、降低NF-κB/NLRP3信号通路的过度活化从而治疗小鼠的子宫炎症反应。