极光激酶A抑制剂MLN8237对宫颈鳞状细胞癌细胞顺铂化疗敏感性的影响

目的探讨极光激酶A(Aurora A,Aurora A)抑制剂MLN8237对人宫颈鳞状细胞癌细胞(HCC94)顺铂(cisplatin)化疗敏感性的影响。方法采用不同浓度MLN8237联合顺铂在不同时间作用于HCC94细胞,用四唑盐(MTT)比色法观察药物对细胞生长的抑制,蛋白质印迹法(Western Blotting)分析胞质内P21wap1、P53、P(S315) P53、Aurora A和P(288) Aurora A蛋白的表达;用流式细胞术检测细胞凋亡。结果MLN8237(10~160μmol/L)或顺铂(10~160μmol/L)均明显抑制HCC94细胞的生长(P<0.05),并引起细胞凋亡;小剂量MLN8237(5、10和20μmol/L)和顺铂(2.5、5、10和20μmol/L)联合应用,与单用顺铂比较,可明显增加细胞增殖抑制率和细胞凋亡率(均P<0.05)。与对照组比较,MLN8237处理组P21wap1和P53表达显著增高,P(S315) P53和P(T288) Aurora A表达显著降低,Aurora A表达不改变。与对照组比较,顺铂组P21wap1/Cip1和P53表达轻微增高,P(S315) P53表达轻微降低,Aurora A和P(T288) Aurora A蛋白表达不改变。与各单药组和对照组比较,联合组对以上各种蛋白的影响作用显著加强。结论小剂量MLN8237可增强宫颈鳞状细胞癌细胞HCC94对顺铂的敏感性,增强化疗疗效。

血清VEGF水平对中晚期宫颈癌诊断价值及同期放化疗疗效影响研究

目的探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）水平对宫颈癌诊断价值及其同期放化疗预后影响。方法选择经病理证实的中晚期宫颈鳞状细胞癌80例、慢性宫颈炎20例、体检健康人20例作为研究对象。酶联免疫吸附分析法测定研究对象血清VEGF基线水平，以及宫颈癌患者同期放化疗后3个月VEGF水平，分析其与临床疗效关系。结果基线水平宫颈癌患者血清VEGF水平为237．36μg/L，明显高于慢性宫颈炎和健康者（142．36斗g／L，t=4．03，P=0．000）。血清VEGF水平与肿瘤临床分期、分化程度及淋巴结转移密切相关，VEGF诊断宫颈癌的最佳界质为〉197．52μg/L，敏感性为0．88，特异性为0．72。VEGF在同期放化疗前后变化与疗效关系密切，完全缓解者变化明显大于进展者，VEGF基线高水平者进展或死亡明显高于低水平者。结论血清VEGF水平对宫颈癌诊断价值不高，与宫颈癌分期、分级及淋巴转移密切相关，对宫颈癌同期放化疗预后具有一定预测价值。

基于≥2级骨髓抑制盆腔肿瘤放疗骨受剂量体积限制分析

目的探讨盆腔肿瘤放疗过程中骨髓抑制与盆腔骨接受剂量体积相关性,为明确盆腔放疗骨受量限制参数的制定提供参考依据.方法回顾性分析2013-2016年在我院行非姑息性放疗的宫颈癌102例、直肠癌53例、前列腺癌34例.所有患者盆腔照射剂量50.0~50.4 Gy,不同肿瘤病灶或瘤床区给予10~24 Gy加量.宫颈癌和直肠癌常规给予同步化疗,前列腺癌给予内分泌治疗.收集整理患者靶区骨体积和V10、V20、V30、V40、V50及放疗期间至放疗结束后3个月内和放疗后6个月以上骨髓抑制RTOG分级.单因素分析骨受照体积与骨髓抑制分级之间的相关性,进一步多因素分析骨髓抑制分级与年龄、化疗、放疗剂量的关系.结果宫颈癌、直肠癌、前列腺腺癌放疗患者总早期骨髓抑制发生率分别为77.5%、79.2%、70.6%,≥2级骨髓抑制率分别为65.7%、62.3%、35.3%.晚期骨髓抑制1级11例,2级7例,≥2级发生率3.7%.宫颈癌、直肠癌、前列腺癌患者靶区骨体积分别为(746.30±27.84)、(736.15±28.72)、(740.70±35.08)cm3(P=0.023).接受不同照射剂量骨体积剂量百分比与早期骨髓抑制分级之间相关性、单因素和多因素分析结果显示V10、V20、V30、V40和CV10、CV20、CV30、CV40与骨髓抑制分级无相关性(P>0.05),V50和CV50与骨髓抑制之间有相关性(P<0.05).ROC曲线分析显示CV50=72.33 cm3和V50=9.42%是≥2级骨髓抑制的诊断界值.结论盆腔放疗过程中骨髓抑制发生率较高,与靶区骨受照射体积和剂量相关.在盆腔总剂量50 Gy下,≥2级骨髓抑制与骨≤V40和绝对值与无明确关系,与病灶区加量和是否化疗无关,但与骨V50和绝对体积有关.V50=9.42%或CV50=72.99 cm3是≥2级骨髓抑制发生的临床参考界值.

锌指蛋白582与老年宫颈癌患者放疗敏感性的相关性

目的观察老年宫颈癌患者血清锌指蛋白(zinc finger protein,ZNF)582表达及甲基化程度,探讨其与老年宫颈癌患者放疗敏感性的关系。方法237例老年宫颈癌患者均行标准根治性放疗联合同步增敏化疗方案治疗,治疗期间出现严重化疗不良反应者停止增敏化疗,行单纯根治性标准放疗方案治疗。放疗完成后根据疗效分为放疗敏感组207例(完全缓解+部分缓解)和放疗耐受组30例(疾病稳定+疾病进展)。比较2组年龄、体质量指数、肿瘤直径、FIGO分期、病理类型、淋巴结转移及完成同步增敏化疗比率等临床资料;采用实时荧光定量PCR法检测2组患者放疗前血清ZNF582 mRNA相对表达量;检测2组患者放疗前血清ZNF582甲基化阳性率;采用多因素logistic回归分析老年宫颈癌患者发生放疗耐受的影响因素。结果放疗期间放疗敏感组35例、放疗耐受组11例发生化疗严重不良反应停止增敏化疗,采用单纯放疗。放疗敏感组FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期(36.23%)、完成同步增敏化疗比率(83.09%)均高于放疗耐受组(16.67%、63.33%)(χ^(2)=4.485,P=0.034;χ^(2)=6.539,P=0.011);2组年龄、体质量指数、肿瘤直径、浸润深度、病理类型、人乳头瘤病毒阳性、淋巴结转移比率比较差异均无统计学意义(P>0.05);放疗敏感组血清ZNF582 mRNA相对表达量(0.99±0.24)高于放疗耐受组(0.78±0.22)(t=4.973,P<0.001),ZNF582甲基化阳性率(58.45%)低于放疗耐受组(90.00%)(t=11.119,P<0.001);血清ZNF582 mRNA相对表达量(OR=0.012,95%CI:0.008~0.397,P<0.001)、ZNF582甲基化(OR=7.704,95%CI:2.141~27.731,P=0.002)是老年宫颈癌患者发生放疗耐受的影响因素。结论老年宫颈癌患者放疗敏感者FIGO分期早,放疗联合同步增敏化疗可提高放疗疗效;血清ZNF582低表达及甲基化是老年宫颈癌患者发生放疗耐受的危险因素。

252-锎中子腔内照射结合外照射治疗哈萨克族中晚期食管鳞癌的临床分析

食管癌是我国常见恶性肿瘤，新疆哈萨克居民是高发人群。食管癌治疗效果差，死亡率中国居世界首位。对不能手术的局部晚期和晚期患者，放疗是最主要的局部治疗手段，可以改善症状、延长生存。但由于周围正常组织限制，局部肿瘤难以得到高剂量照射。腔内近距离治疗作为局部加量的有效手段已被同行认可，但在国内食管癌治疗中的报道并不多见。本研究回顾分析本单位在2003年7月至2005年7月收治的48例哈萨克族中晚期食管鳞癌患者，采用252Cf中子后装腔内结合外照射治疗的疗效和副反应。