干细胞标志物P63和CD44v6在新疆维吾尔族女性宫颈病变组织中的表达及意义

目的探讨宫颈癌及癌前病变与肿瘤组织中P63和CD44v6表达调控的关系及其临床意义,为宫颈癌的早期诊断和临床治疗提供依据。方法收集宫颈上皮组织标本74例,其中官颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者36例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ~Ⅲ患者13例及正常对照25例,提取组织总RNA,利用荧光定量RTPCR方法鉴定P63和CD44v6基因的转录表达水平。结果 P63和CD44v6基因在宫颈组织恶性转化过程中,随着宫颈病变程度的加重,两种基因的表达水平逐渐升高,与病变程度呈正相关(P<0.05);各组间两两比较发现,CSCC与NC或CIN比较,上述两种基因的表达差异有统计学意义(P<0.05);而CIN与NC比较,P63和CD44v6表达水平差异无统计学意义(P>0.05);对P63和CD44v6基因表达水平变化的关系进行Pearson相关性分析,发现该两种基因呈中度相关(r=0.320,P=0.018)。单一基因表达水平检测对宫颈癌诊断的特异性和敏感度分析,两种基因的曲线下面积均>0.7,说明上述基因检测的诊断准确度较高,对宫颈癌有一定的预警价值,推测宫颈癌发生与P63和CD44v6基因表达水平升高存在密切关系。结论 P63和CD44v6等干细胞标志物的表达调控可能成为宫颈癌的候选生物学标志物,对于宫颈癌早期预警和临床治疗有重要意义,联合检测可以为宫颈癌判断预后提供重要依据。

维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变组织中EGR1和ID4基因表达下调与HPV感染的关系

目的：探讨宫颈癌及癌前病变组织中基因下调表达调控与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染的依存关系，为建立 HPV 筛查预警的宫颈癌辅助诊断指标提供依据。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma，CSCC）、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ～Ⅲ及宫颈炎患者的新鲜宫颈上皮组织标本共100例，提取组织 DNA 和 RNA，鉴定 HPV 阳性和型别，选择 HPV 阳性CSCC 和 CINⅡ～Ⅲ及 HPV 阴性宫颈炎组织 RNA，利用荧光定量 RT-PCR 方法鉴定早期生长反应基因-1（EGR1）、DNA 结合抑制因子4（ID4）、FBJ 鼠科骨肉瘤病毒原癌基因（FOS）和早期应急蛋白2（IER2）基因的转录表达水平。结果通过 HPV 阳性鉴定和分型，鉴别出 HPV16、18、45、31等8种 HPV 感染型别，宫颈癌、CIN 和宫颈炎组织的 HPV 阳性率分别为94．4％、75．0％和31．3％，其中 HPV16阳性率为66．6％、68．7％和31．3％；HPV 阳性的 CSCC 组织中 EGR1、ID4、FOS 和 IER2基因的 mRNA 表达水平低于 HPV 阳性的 CIN 和 HPV 阴性宫颈炎，且 CSCC 与 CIN 或 NC 比较差异均有统计学意义（P ＜0．05），而 HPV 阳性的 CIN 组织中4种基因的表达水平均低于 HPV 阴性的宫颈炎组织，两者 EGR1和 ID4基因表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）；从 HPV16感染的角度分析，CSCC 或 CIN 与宫颈炎 EGR1和 ID4表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05），但是 CSCC 与 CIN 相比较，只有 EGR1基因表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05），而 ID4基因差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论宫颈癌及癌前病变与依赖于 HPV 感染的 EGR1和 ID4基因表达下调有关，其中 EGR1基因表达水平变化可能与癌前病变和 HPV16感染的关系更为密切，可能成为 HPV 筛查预警的宫颈癌辅助诊断指标，并为揭示 HPV感染的致病和致癌分子机制提供了重要依据。

维吾尔族妇女宫颈癌发生与ALDH1A1基因表达调控的关系及临床意义

目的本研究利用新疆维吾尔族妇女宫颈癌标本资源,对ALDH1A1基因的mRNA和蛋白质表达水平进行定量分析,探讨宫颈癌发生与该基因表达调控的关系及临床意义。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)、宫颈内上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ~Ⅲ及宫颈炎患者的新鲜组织标本58例和石蜡包埋组织切片75例,利用荧光定量RT-PCR方法、免疫组织化学等方法检测ALDH1A1基因在宫颈病变组织中的表达水平变化。结果ALDH1A1 mRNA在宫颈癌组织中的表达量(1.733±0.968),显著高于正常宫颈组织中的表达量(0.458±0.347,P<0.05)。随着宫颈病变的进程ALDH1A1蛋白的表达升高,ALDH1A1蛋白在官颈癌组织中表达率为77.5%(31/40),显著高于正常宫颈组织中的表达率36.8%(7/19)(P<0.01)。单一基因表达水平检测对宫颈癌诊断的特异性和敏感度分析,该基因的曲线下面积均>0.7,说明上述基因检测的诊断准确度较高,对宫颈癌有一定的预警价值,推测ALDH1A1基因的高表达可能成为宫颈癌早期预警的标志物。结论 ALDH1A1可作为宫颈癌肿瘤干细胞特异标志物,该基因转录表达上调或蛋白质表达水平升高与维族妇女宫颈癌发生有密切关系,可能成为肿瘤诊断和预后的分子标志物。

高良姜总黄酮对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨高良姜总黄酮对宫颈癌Si Ha细胞的增殖、形态学变化和细胞凋亡的影响及其抗肿瘤作用机理,为高良姜总黄酮作为抗肿瘤药物开发提供理论和实验依据。方法 （1）用倒置显微镜观察不同浓度高良姜总黄酮在不同时间内作用于宫颈癌Si Ha细胞后的形态学变化;（2）采用MTT比色法,检测不同浓度高良姜总黄酮在不同时间内对宫颈癌Si Ha细胞存活率所产生的影响,设抗癌药顺氯氨铂（cis-dichlorodiamine-platinum,DDP）为阳性对照;（3）采用流式细胞仪检测高良姜总黄酮对宫颈癌SiHa细胞24 h作用而引起的细胞凋亡率,设DDP为阳性对照。结果 （1）在25~400μg/m L浓度范围内,随着高良姜总黄酮干预宫颈癌Si Ha细胞的剂量增加,细胞存活率显著下降,其细胞存活率变化趋势与阳性对照DDP基本一致,并呈剂量和时间依赖性;（2）50μg/m L和100μg/m L高良姜总黄酮剂量引起宫颈癌Si Ha细胞凋亡,其早期凋亡率升高（17.35%和22.4%）,但远低于阳性对照DDP引起的早期凋亡率（60.3%）。结论高良姜总黄酮能显著抑制宫颈癌Si Ha细胞的增殖并诱导细胞凋亡。

新疆南疆地区近5年691700例新生儿疾病筛查结果分析

目的分析新疆南疆地区2012-2016年度691 700例新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)和先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)的筛查结果,了解新疆南疆5地州44县市近5年度新生儿2项疾病的检出情况。方法采集新生儿足跟血于专用滤纸,分别采用化学荧光法和时间分辨荧光免疫法检测干滤纸血片中苯丙氨酸(Phe)、促甲状腺素(TSH)浓度。结果新疆南疆地区5地州44县市近5年691 700例新生儿经筛查确诊苯丙酮尿症98例,检出率为0.142‰;先天性甲状腺功能减低症90例,检出率为0.130‰。结论 2012-2016年度新疆南疆地区新生儿苯丙酮尿症检出率高于全国平均水平,先天性甲状腺功能减低症检出率低于全国平均水平;提高新疆偏远地区新生儿疾病筛查率对于患儿早期诊治,以及提高出生人口素质具有重要意义。