重症肌无力患者血清致病性自身抗体的认识进展和诊断技术评述

重症肌无力(MG)是一种由自身抗体介导的累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病,致病性自身抗体的检测对其诊断以及病情判断至关重要。商业检测机构和医院常用放射免疫沉淀法、酶联免疫吸附法或细胞免疫荧光法检测MG患者的血清抗体,但在敏感度和特异度方面存在不少问题,同时缺乏高级别循证医学的直接比较研究。近期SCREAM研究的发布用中国人的数据证实了细胞免疫荧光法的优势,为MG实验室诊断的优选推荐提供了Ⅰ级证据,填补了国内外空白。然而,上述检测方法所获得的结果均难以用于患者的纵向比较,并不能作为关联病情的最佳生物标志物。文中同时结合近些年对MG致病性自身抗体的认识进展尝试讨论这个问题,并对未来的发展进行展望。

脊髓性肌萎缩症的最新诊疗进展

脊髓性肌萎缩症(SMA)是由于SMN蛋白缺乏进而导致脊髓前角细胞损害为主、全身多系统受累的常染色体隐性遗传病。文中的SMA特指5q型SMA。由于该病致残率高,病情迁延,严重影响患者的生活质量,给家庭核医疗带来沉重负担,因此早诊断早治疗十分重要。近年来,疾病修正治疗药物在国内外陆续获批上市,改变了SMA的自然病程,已有多项临床研究证实其疗效及安全性。文中汇总了最新的SMA诊疗证据,以期增加临床医生对SMA疾病的认识,并为未来相关研究的开展带来启发。

庞贝病的特异性治疗进展

庞贝病是一种多系统受累的罕见遗传性溶酶体贮积症,尽早治疗有助于延缓疾病进展,提高患者生活质量,延长患者预期寿命。庞贝病的特异性治疗包括酶替代治疗、基因治疗、分子伴侣疗法以及寡核苷酸药物等。目前只有酶替代治疗的药物已获批上市,其他新型治疗方案仍在临床研究中。本文介绍了庞贝病特异性治疗的最新进展,探讨了当前庞贝病患者特异性治疗方案的选择,以期为临床医生治疗该病提供参考。

4q D4Z4区域甲基化检测在肩腓综合征鉴别诊断中的价值研究

目的 探讨检测4q D4Z4末端甲基化水平在肩腓综合征(SPMD)诊断和鉴别诊断流程中的应用价值。方法纳入60例临床诊断SPMD的患者设为SPMD组、9例家系成员设为家系成员组以及14例其他肌病患者设为对照组,采用亚硫酸盐测序(BSS)结合二代测序对其4qA D4Z4末端D4Z4甲基化水平进行检测和分析。结果 SPMD组患者的平均末端甲基化水平为(21.42±3.98)%。对照组平均末端甲基化水平为(64.78±5.96)%。选定其99%CI的下界值56.48%作为判定阈值,有3例高于此阈值,其余57例均有不同程度甲基化水平下降。54例经基因确诊为面肩肱型肌营养不良(FSHD)1型患者中,甲基化水平不同程度下降53例;D4Z4检测重复次数≥11次的6例患者中,4例甲基化水平降低,其中2例经全基因组测序确诊为FSHD 2型(SMCHD1基因突变)。结论 甲基化筛查有助于完善SPMD的诊断流程,对于甲基化水平降低的患者可优先进行FSHD 1型的分子检测进一步明确诊断。

基于电生理检查的中国青少年和成人脊髓性肌萎缩症高危筛查方法的单中心探索研究

目的探索青少年和成人脊髓性肌萎缩症(SMA)的电生理高危筛查标准,以期缩短SMA患者的确诊时间并改善预后。方法根据运动神经元存活基因1(SMN1)突变确诊的SMA患者特点,初步拟定SMA的电生理、临床高危标准和筛查关键词,输入2022年1月至2023年2月在复旦大学附属华山医院进行肌电图检查的全部病例报告,利用自编程序和关键词,筛选出符合电生理高危筛查标准的患者,根据建立的临床标准进行评估,符合标准的患者采用多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)进行SMN基因检测,对比SMA组(4例)与非SMA组(5例;诊断为其他疾病)的电生理学指标差异。结果共纳入6053例患者,通过电生理高危标准初步筛选出45例(0.74%)可疑SMA患者,通过分析电子病历进一步筛选出符合SMA临床高危标准的患者9例(0.15%)。经门诊随访和基因检测,4例(0.07%)经基因检测确诊为SMA。电生理学指标分析结果显示SMA组患者胫神经波幅明显低于非SMA组,提示SMA患者下肢受损较重。结论SMA是SMN1突变所导致的常染色体隐性遗传病,通过SMA的临床和电生理高危筛查能有效筛选出潜在的SMA患者,高危标准的敏感度和特异度仍需扩大样本量进一步研究。

丑陋的自行车

那是一个星期五的下午，最后一节课，老师正安排周末事宜，父亲又照例穿越夹在道路两侧众多的“别克”“朗选”。还颇为得意地将自行车停在教室窗户附近，那儿能透过玻璃望见我的位置。同桌娇娇，推推我，递过一个诡秘中夹杂着鄙夷的眼神。我眼睛的余光与那辆自惭形秽的自行车相遇了，鼻孔里顿时掠过一丝酸楚。终于熬到老师把事情讲完了，我漫不经心地收拾着自己的书本，

寂寞的妹妹

用"妹妹"在暴雨中"像小骏马一样扬蹄飞跑"反衬她的"寂寞";用"老师的责怪和爸爸、妈妈的压力"诠释"寂寞"的原因——蕴含深刻。