碳酸锂通过蛋白激酶C/丝裂原活化蛋白激酶信号调节海马神经元延迟整流钾通道(英文)

碳酸锂可以用于治疗创伤和神经退行性疾病导致的脑部损伤.研究表明其保护效应与蛋白激酶C(PKC)和胞外信号调节激酶(ERK)有关.研究表明PKC激动剂PDBu可以抑制延迟整流钾通道(IK)电流并使其激活电压曲线向超极化方向移动.碳酸锂(50 μmol/L)可以抑制PDBu的反应.进一步的研究表明,预先加入MEK/ERK抑制剂U0126(20 μmol/L),碳酸锂不能逆转PDBu对IK的作用.因此,PKC和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK级联反应通路可能在钾离子通道的磷酸化调节中起作用.另外,AC-cAMP和GC-cGMP的交互作用也可能参与碳酸锂对PKC激活作用的调节,成为其神经保护作用的机制之一.

固有淋巴细胞分化与肠道菌群调节研究进展

固有淋巴细胞(ILCs)既是固有免疫的效应细胞,又是获得性免疫的前体细胞,可根据其表达的转录因子和产生效应分子的类型分为不同亚群,包括T-bet+ILC(ILC1)、GATA3+ILC(ILC2)和RORγt+ILC(ILC3)。肠道菌群参与了ILCs的分化,同时ILCs可通过产生不同类型的细胞因子影响肠道菌群组成。本文就ILCs分化与肠道菌群调节之间的相互关系以及ILCs在肠道菌群失调相关疾病中的作用作一综述。

MyD88aa155-171功能区缺失对免疫相关细胞共刺激分子和细胞因子表达的影响

利用重组PCR的方法,克隆并构建MyD88和MyD88aa155-171功能区缺失(MyD88Δ155-171)载体,转染免疫相关细胞并筛选获得稳定细胞系。报告基因实验结果显示MyD88MyD88Δ155-171功能区缺失能够抑制转录因子NF-κB和AP-1的活性,在不同Toll样受体(TLR)配体刺激后,转染MyD88Δ155-171的细胞表面分子的表达低于MyD88正常表达的细胞,并且抑制表面分子CD86和B7H1在TLR配体刺激后的上调。同时,多细胞因子分析系统的检测结果表明,给予TLR配体刺激之后,MyD88-/-树突细胞表达低水平的细胞因子,转染MyD88可以使细胞因子表达明显增加,而仅表达MyD88Δ155-171可以明显影响IL-12,IFN-γ的表达。以上结果表明MyD88功能区缺失影响免疫相关细胞表面分子和细胞因子的表达及Toll样受体信号的传递,其在细胞内信号系统的具体作用机制还需进一步证实。

肿瘤相关免疫抑制细胞与免疫逃逸机制研究进展

肿瘤相关树突细胞,髓系来源抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等在肿瘤免疫逃逸过程中能够诱导免疫抑制反应。肿瘤源性因子可以影响其分化、功能和迁移。细胞内信号转导途径的激活可以调节细胞内代谢、细胞因子的产生和共刺激及共抑制分子的表达,由此产生免疫抑制作用。这些方面的研究将会为抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。

趋化因子参与自身免疫性肝病发病的研究进展

自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎（AIH），原发性胆汁性肝硬化（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。目前对于此类疾病的机制研究深入至肝脏微环境中的细胞间信号调节，近年来除白介素（interleukin）等炎症分子的不断研究发现，趋化因子家族作为一类重要的细胞信使，开始受到研究者关注。

锂的神经保护作用机制研究进展

锂元素发现于1817年,20世纪中期作为镇定剂应用于临床。新近几十年的动物和临床实验表明,锂可以用于治疗急性脑损伤(缺血等)和慢性神经退行性疾病(阿尔采末病、帕金森病、Tau蛋白病变、亨廷顿病等)。随着细胞和分子生物学的发展,研究发现锂通过作用于GSK-3、Wnt、Akt和神经递质来发挥神经保护作用。

胃肠道大麻素系统参与神经免疫调节的研究进展

大麻素(CB)广泛用于肠道的感染、炎性反应、动力障碍等疾病的治疗,参与能量平衡、肠道协调运动等过程。CB受体在全身分布,特别是在免疫器官和神经系统的分布与其调节功能密切相关。肠道菌群通过作用于胃肠道的CB系统,调节肠道免疫平衡,从而影响局部以至全身神经系统的功能,成为药物治疗的新热点。

自然杀伤细胞功能与维生素信号调节在免疫性肝病中的研究进展

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)在肝脏中占有很大比例,通过分泌细胞因子和细胞间接触调节天然免疫和获得性免疫反应.NK细胞表达趋化因子受体迁移到炎症部位作用,与免疫性肝病发病相关.维生素相关代谢产物信号对NK细胞分化的调节是近年来受关注的热点,通过与细胞核受体相互作用实现功能调控,是自身免疫疾病治疗的新靶点.

进展期心力衰竭治疗器械技术的研究现状及发展趋势思考

心力衰竭(HF)是慢性、进展性疾病,是全球人口死亡的主要原因。HF的病理生理异常主要包括心脏结构(心肌与瓣膜)异常、电生理活动紊乱、心肌收缩能力减弱等。除了药物和心脏移植治疗,进展期HF还可以使用介入治疗,包括经导管介入、机械循环辅助装置等。本文总结了在全球已上市或被认证为创新或突破性设备称号、用于进展期HF患者的器械研究现状和发展趋势,为医疗器械研发和监管人员提供参考。HF器械治疗方案呈现多样化组合特点,基于个体化HF治疗方案和器械设计的风险-获益评估、医疗保险支付、上市后监管体系以及保护高端技术的知识产权等方面进步和完善,会推动医疗器械技术和行业发展,让患者更大获益。

质子泵抑制剂诱发痛风性关节炎急性发作病例回顾并可能机制分析

目的分析质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)诱发患者痛风性关节炎急性发作的病例资料,并探讨其可能的机制.方法收集2009-09/2016-11天津医科大学总医院的8例PPI致痛风性关节炎复发患者的资料,并作进一步分析.结果共收集PPI致痛风性关节炎复发的患者8例,均为男性,初诊断为消化性溃疡(75.0%)或糜烂性胃炎(25.0%),伴高尿酸血症,且尿pH≤6,用药起始至发作的平均时间为6.67 d,临床表现以单关节或多关节红、肿、疼痛和活动受限为主,多伴发热(62.5%).实验室检查主要为用药后白细胞计数、中性粒细胞百分比升高及尿酸升高(75.0%),肌酐及尿素氮降低(87.5%),血清K+降低(P<0.05),Na^+、Cl^-升高(62.5%).停药、对症治疗、非甾体类抗炎药物或激素通常可以缓解.结论 P P I引起患者痛风性关节炎的复发,可能是某些情况下质子泵抑制剂抑制肾脏H^+-K^+-ATP酶或血容量减少的结果 .

不同Toll样受体介导的树突状细胞因子表达

目的研究树突状细胞在不同Toll样受体(TLR)配体刺激下的早期反应。方法将鼠骨髓细胞诱导分化得到DC,利用TLR配体刺激,采用芯片分析方法研究其免疫相关基因在9h的表达;采用细胞因子分析系统,检测了12、48h细胞培养上清中细胞因子、趋化因子的产生。结果在给予LPS、PolyI:C、R848、CpG和anti-CD40刺激9h后,IL-1、IL-2rg、IL-13、CCL2、CCL4和CCL7的基因表达明显升高,CCL3、CCL5和CXCL9、CXCL10、CXCL11的表达增加最为显著(P<0.01);而IL-10(PolyI:C除外),CCL-6的表达降低(P<0.05)。培养12h后,IL-1、IL-6、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、TNFa、G-CSF、GM-CSF、KC和MIP-1a(CCL3)产生在5种TLR配体刺激下均显著增加(P<0.01);培养48h后,IL-1、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、TNFa、IFN-γ、G-CSF和MIP-1a(CCL3)产生也同样显著增加(P<0.01)。相对于其它TLR配体,CpG刺激时MIP-1a(CCL3)的产生增加更明显,与基因芯片结果相似。结论本研究揭示了不同TLR配体刺激对DC细胞因子和趋化因子表达量的调节,为TLR配体对DC分化和功能的作用机理提供了更多证据。

APOE对鼠RAW264.7细胞系内TLR信号通路的调节

目的分析载脂蛋白E基因(APOE)对RAW264.7细胞内的TLR信号通路的调节作用。方法克隆鼠APOE基因并建立表达APOE的RAW264.7稳定细胞系,使用各种Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)配体进行刺激,用报告基因化学发光检测转录因子活性,流式细胞仪检测细胞表面免疫分子。结果在LPS刺激下,APOE基因抑制NF-κB的活性(P<0.05),但对AP-1活性有促进作用(P<0.05);在PolyI:C刺激下,APOE促进NF-κB和AP-1两者的活性(P<0.05)。在PGN刺激时,APOE明显上调B7-H1的表达,但对CD86、PD-1、CD11c及Gr-1的表达有抑制作用。结论APOE基因可以调节TLR信号通路中NF-κB的活性,也可调节多个具有免疫调节功能的表面分子的表达,这样APOE可能具有免疫调节功能。

PD-1通路调控淋巴细胞分化参与自身免疫性疾病发生的研究进展

PD-1通常参与诱导T细胞耐受，除了目前广受关注的在肿瘤领域的应用，其在免疫和感染性疾病治疗中的应用也广受关注。PD-1／PD—L1通路在自身免疫性疾病，病毒感染领域的研究和治疗应用也不断进展。

Prosaposin基因对TLR3信号途径的调节

目的研究prosaposin基因对转录活性因子和免疫细胞表面分子表达的影响,分析该基因在各种Toll-like re-ceptor不同途径中的作用,初步探讨prosaposin基因在免疫系统中的功能。方法克隆prosaposin基因并建立prosaposin基因稳定转染的细胞系,通过检测报告基因化学发光和用不同Toll-like receptor配体刺激后比较细胞表面分子的表达水平的方法来探讨不同途径中该基因发挥的作用。结果在TLR3配体PolyI:C刺激条件下,prosaposin基因能够明显促进对NF-κB以及AP-1的活性,而且明显抑制细胞表面分子B7H1和PD1的表达。结论prosaposin基因能够影响TLR3信号途径作用于免疫细胞,调节免疫相关细胞分子,可能在免疫系统方面起作用。

RGS1对RAW264.7细胞共刺激分子和细胞因子表达的调节

目的:研究RGS1基因对细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响。方法:通过克隆RGS1基因、转染RAW264.7细胞、建立稳定转染的细胞系,利用流式细胞术检测,基因芯片分析初步探讨RGS1基因的功能。结果:RGS1基因能够抑制NF-κB转录因子活性;RGS1基因明显增加RAW264.7细胞表面CD86分子的表达,降低CD80表达;在不同Toll样受体配体刺激后,CD40、CD80和PD1水平低于对照组。同时,RGS1基因使IL-6、IL-15的表达明显升高,IL-10、IL-1的表达明显降低。结论:RGS1基因可调节免疫相关细胞表面分子和细胞因子的分泌,影响Toll样受体信号通路,表明RGS1可能在免疫调节方面起重要作用。

医疗器械标准在中美医疗器械监管领域的实践和发展思考

目的:为医疗器械标准在医疗器械监管领域的应用和发展提供参考。方法:总结我国医疗器械标准的分类及应用要求、标准符合性评价方面关于检验报告和检验机构资质的要求;对比美国标准体系下的医疗器械认可推荐性共识标准机制及其对医疗器械检验实验室的要求,并介绍了美国食品药品管理局在有关标准符合性评估方面的合格评定计划;总结分析两国监管的异同,提出未来医疗器械监管发展中标准与专利融合的必要性。结果与结论:中美两国在医疗器械标准监管的管理模式上有诸多不同,但本质上也有许多相似之处。我国医疗器械领域标准的监管在未来的发展中应着眼于提升产业核心竞争力,广泛采用国际标准和发达国家的先进标准,并重视对先进技术和专利的吸纳以及向国际标准的转化,以期提升器械监管水平,促进我国医疗器械行业的高水平发展。

人RGS1基因克隆表达及其功能分析

目的克隆并构建人RGS1表达载体,转染U937细胞和树突细胞,进行功能分析。方法通过RT-PCR方法克隆人RGS1基因,将其连接到pcDNA 3.1/V5表达载体。然后以连接的质粒为基础通过报告基因化学发光及ELISA方法对人RGS1基因的进行初步分析。结果经扩增及序列测定表明pcDNA-RGS1质粒构建成功,在U937细胞和树突细胞中可以表达。RGS1对U937细胞转录因子NFκ-B的活性有明显的抑制作用,同时明显上调树突细胞细胞因子IL-6的表达。结论在pcDNA-RGS1质粒成功构建基础上,证明了人RGS1基因具有免疫调节功能,为进一步研究其免疫应答中的调节作用奠定了基础。

96例自身免疫性肝炎患者的临床特征

目的:分析自身免疫性肝炎(AIH)的临床特征。方法:回顾96例AIH患者的临床资料,分析其临床特征。结果:96例AIH患者平均发病年龄为(57.85±14.54)岁,男女比例为1∶8.6。有身高、体质量资料的62例患者的平均体质量指数为(23.49±3.05)kg/m2。患者可无症状(36.46%)或伴有非特异性症状,存在不同程度的肝功能异常,以肝炎指标升高为主,65例(67.71%)免疫球蛋白G升高,81例(84.38%)抗核抗体阳性。所有患者中,经影像学和(或)肝组织活检证实37例(38.54%)存在肝硬化。72例进行了肝组织活检的患者中出现汇管区浆细胞浸润、界面性肝炎、肝细胞玫瑰花结改变和肝纤维化或肝硬化者分别为54例(75.00%)、51例(70.83%)、19例(26.39%)和23例(31.94%)。合并肝外自身免疫性疾病39例(40.63%)。结论:AIH好发于中年女性,无特异性临床症状,以血清肝炎指标和免疫球蛋白G升高为主,多存在自身抗体,肝组织学示肝细胞损害,常伴有肝外自身免疫性疾病。

肺移植全球发展概况与展望

在2020年至2021年新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情流行期间,全球肺移植进入新发展阶段。全球范围内,上报国际心肺移植学会(ISHLT)的肺移植数据已经超过70000例。肺移植供者和受者特征、儿童肺移植受者的适应证随着时间和医疗技术的发展,发生了巨大的变化。肺移植在新冠肺炎相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的治疗也受到全球瞩目。肺移植外科技术不断发展,也将与更多的新技术融合,在人工肺脏和异种移植领域获得新的突破。本文总结了全球肺移植供、受者特征研究的最新进展,并进一步展望未来发展的趋势,以期终末期肺病患者能够从肺移植技术发展中得到更多获益。