MTB模式下角色互换互动式教学在肿瘤专科医师培养中的应用

精准医学时代下,传统的肿瘤诊疗模式已无法满足个体化医疗实践的需求,进而诞生出一类新的肿瘤诊疗机制——分子肿瘤专家委员会(molecular tumor board,MTB),MTB诊疗模式已成为精准医学时代下肿瘤临床个体化诊疗、精细化诊疗的体现。如何更好地培养能够满足MTB诊疗模式的肿瘤专科医师,也成为肿瘤学教学中的一个重要议题。通过介绍MTB诊疗模式对传统肿瘤专科继续教育的挑战,并结合角色互换互动教学模式的优势,阐述这一教学方法在培养MTB诊疗模式下的肿瘤专科医师中的应用意义。

消癌平注射液对多西紫杉醇在大鼠体内的药代动力学及体外CYP450酶活性的影响研究

目的探讨消癌平注射液(XAP)对大鼠体内多西紫杉醇(DOC)药代动力学与体外细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法对24只SD雄性大鼠实施体内研究,随机分为A组(DOC对照组)、B组(XAP+DOC组)、C组[(咪达唑仑(MDZ)对照组)]、D组(XAP+MDZ组)共4组。借助超高效液相色谱串联质谱法检测给药后5、10、20、30 min和1、2、3、4、6、8、12、24 h大鼠血清中DOC/MDZ浓度,计算药代动力学参数。通过重组CYP450酶3A4(CYP3A4)的体外反应体系展开研究,制备人肝微粒体,以MDZ为底物探究XAP对CYP450酶活性的抑制作用,考察XAP对DOC代谢的影响。结果体内药代动力学结果显示,XAP可使DOC的C max和AUC 0→t分别增加150%(P<0.01)和60%(P<0.05);t 1/2和MRT分别为(4.24±1.78)h、(3.92±1.14)h,较DOC对照组显著延长;XAP可使MDZ的消除延长,半衰期t 1/2延长至(0.962±0.19)h,MRT延长至(1.008±0.13)h,药时曲线下面积(AUC 0→∞)为(1510.078±242.11)ng·h/ml,均显著高于MDZ对照组(P<0.05)。以MDZ为底物进行的体外抑制实验表明,XAP(10~100 mg/ml)和C 21总甾体提取物(10~50μg/ml)能明显抑制人肝微粒体CYP3A4活性。结论XAP与DOC联合使用后,DOC的血药浓度升高,DOC的多个药代动力学参数明显改变,XAP对DOC的消除有抑制效能,同时其作用机制可能与CYP3A4受抑制有关。

“精准医学”时代下肿瘤学住院医师规范化培训模式的思考

文章结合当前肿瘤学精准诊疗发展现状与我国肿瘤学住院医师规范化培训教学现状,分析基于内科学住培模式开展的肿瘤学住培教学在顺应肿瘤精准个体化医疗发展方面所面临的一些挑战,比如缺乏肿瘤专科基础理论学习、专科培训时间过短、专科临床诊疗知识掌握不足、无法紧密追踪肿瘤学前沿、无法满足肿瘤诊疗模式变化等问题,探索肿瘤学住培模式的优化策略,从培训计划上适当增加肿瘤科转轮时间,提高肿瘤临床知识学习效率,从教学模式上将基于问题的学习模式、基于案例的学习模式等传统教学模式应用到肿瘤精准医疗教学中,丰富且立体化肿瘤精准医学教学,培养具有精准医学思维、能够为患者提供最佳个体化治疗策略的肿瘤专科医师。

血浆D-二聚体水平与转移性胃癌患者生存期的关系

目的探讨血浆D-二聚体水平与转移性胃癌患者生存期的关系。方法搜集自2006年10月至2008年10月于我科治疗的转移性胃癌患者血浆D-二聚体的数据,结合其他临床病理参数,分析其水平与生存期的关系。结果共有82例患者入组,其中男性52例,女性30例,平均年龄57岁。血浆D-二聚体正常（〈300μg/L）48例,升高（≥300μg/L）34例。D-二聚体正常组和升高组中位生存期分别为10.9个月（95%C I：9.1-12.7个月）和6.9个月（95%C I：4.9-8.8个月）,两组间的差异有统计学意义（P〈0.001）。结论血浆D-二聚体升高的转移性胃癌患者生存期明显短于血浆D-二聚体正常者,血浆D-二聚体在一定程度上可以作为转移性胃癌患者的预后指标。

晚期肿瘤患者化疗后肿瘤标记物一过性升高的临床意义

目的：探讨晚期肿瘤患者化疗后肿瘤标记物一过性升高的临床意义。方法：回顾性分析自2006年10月～2008年10月于我科入院化疗的患者肿瘤标记物的变化情况，以化疗后肿瘤标记物较基线数值升高〉20％，紧接着较基线下降〉20％为肿瘤标记物一过性升高的标准，观察其发生率，分析肿瘤标记物一过性升高与化疗客观疗效的关系以及肿瘤标记物一过性升高的临床过程。结果：符合入选标准的患者共94例。其中9例患者出现了肿瘤标记物的一过性升高，客观疗效评价均为SD或PR。肺癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌均可见到化疗诱导的肿瘤标记物一过性升高的现象，其发生率分别为肺癌14％（4／28），胃癌10％（2／20），结肠癌7．6％（1／13），直肠癌10％（1／10），乳腺癌13％（1／8）。9例患者中共出现11次肿瘤标记物一过性升高，达峰时间为（42．9±15．4）天，回落时间为（84．0±26．1）天。结论：常见的晚期肿瘤患者均可见到化疗诱导的肿瘤标记物一过性升高现象，肿瘤标记物一过性升高为化疗有效的标志。化疗初始阶段的肿瘤标记物升高并不一定提示化疗无效，应该结合患者影像学和症状等临床资料综合判断疗效。

白介素10在急性胰腺炎中的研究进展

细胞因子在急性胰腺炎中的作用日益被人们认识,其中白介素10(IL-10)作为一种具有保护作用的细胞因子,在疾病预后的判断以及治疗中的作用越来越受到人们的重视。在急性重症胰腺炎患者的预后判断方面,IL-10浓度的高低是预测发生器官衰竭可能性的可靠指标。在治疗上,许多动物实验表明外源性或内源性的IL-10均可减轻急性胰腺炎的严重程度,降低急性胰腺炎的死亡率。在特殊类型胰腺炎的治疗方面,IL-10是否能够治疗有机磷中毒所致胰腺炎或预防ERCP术后急性胰腺炎尚待进一步探究。

大数据时代临床医学教学的思考

随着计算机技术的琶速发展，人类获得、储存、分析和应用数据的能力不断增强，大数据时代已悄然来临并带来了生活、工作与思维的大变革^[1]。数据是医学的具体体现，所有疾病的治疗、转归都可以归结为数据，技术的进步使得数据在医学的发展中扮演着越来越重要且丰富的角色，因此，大数据在医学中的应用已引起了人们的关注^[2-3]。笔者试从临床医学教学的角度阐释大数据时代带来的影响及变革。

大数据对舰艇医疗保障的启示

随着计算机技术的不断进步,人类获得、储存和分析数据的能力日益提高,大数据时代已经悄然来临。2008年9月,《Nature》出版了一个专刊,讨论大数据的存储、管理和分析等问题,昭示着大数据时代的到来[1-2]。在大数据时代,人类的生活、工作和思维方式都会发生重大的变革。笔者探讨如何顺应大数据时代的变革,将大数据的＂红利＂用于提升我军舰艇的医疗保障能力。现报道如下。

冷冻消融序贯化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨氩氦刀冷冻消融序贯化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效以及对远期生存的影响。方法回顾61例行氩氦刀冷冻消融序贯化疗以及同期52例单纯接受化疗的Ⅲb或Ⅳ期NSCLC患者。采用疼痛数字分级法(NRS)行疼痛评估,FACT-G量表评估生活质量(QOL)。按RECIST实体瘤疗效评价标准评价疗效,随访患者生存时间。结果 1 26例患者术前伴有局部疼痛,冷冻术后疼痛有不同程度的缓解。61例患者冷冻术后生活质量FACT-G各维度均有不同程度的改善。2与同期单纯化疗的患者比较,冷冻消融序贯化疗组肿瘤缓解率较高(34.4%比15.4%,P<0.05)。3冷冻消融序贯化疗与单纯化疗患者的中位生存时间分别为12.9个月和9.5个月,1年生存率分别为53.6%和35.4%。两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论氩氦刀冷冻消融为一安全、有效的肿瘤局部治疗手段,可迅速降低肿瘤负荷,缓解患者疼痛,改善生活质量。CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融治疗肺癌可取得较好疗效,尤其对不能根治切除或不能耐受手术的晚期NSCLC患者,冷冻消融后序贯化疗的疗效优于单纯化疗,可提高患者的生存率。

奥氮平联合格拉司琼和地塞米松预防化疗所致恶心、呕吐的Ⅰ期爬坡试验

目的探讨奥氮平联合格拉司琼和地塞米松预防化疗所致恶心、呕吐的最大耐受剂量。方法奥氮平设6个剂量水平,分别为2.5、5、7.5、10、15和20mg,联合格拉司琼和地塞米松进行治疗,每个剂量组至少3例受试者。初始剂量为奥氮平2.5mg,每晚1次,试验前1天至试验第14天(d-1～d14);如无方案规定的剂量限制性毒性(LTD)则进入下一剂量组,直至观察到最大耐受剂量(MTD),若20mg组未出现MTD不再增加剂量。结果 18例肿瘤患者纳入试验,依次进行了前5个剂量组的研究;在进行15mg剂量组的3例患者中出现1例3级口干,后追加2例患者出现1例3级嗜睡,试验终止于此剂量组。2级及以上的不良反应主要为嗜睡、头晕、静坐不能、口干、便秘、疲劳和骨髓抑制。结论奥氮平长期使用(口服15天)的耐受性好,安全性高,推荐剂量为10mg,每晚1次,d-1～d14。

食管癌患者放疗前免疫状态与临床预后的相关性分析

目的观察放疗前食管癌患者的免疫应激状态,探讨其与食管癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 91例经病理组织学确诊的食管癌患者均行放射治疗,使用流式细胞仪测定其治疗前外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞比例,以健康体检人群为对照观察其变化。分析放疗前免疫应激状态与食管癌患者临床病理参数之间的关系;采用单因素分析(Kaplan-Meier)法和多因素分析(Cox比例风险模型)法研究食管癌患者预后的影响因素。结果食管癌患者放疗前外周血CD3+CD4+(Th)T细胞、CD8+CD28+T细胞及NK细胞的比例较正常对照组明显下降(P<0.05)。与临床病理特征的相关性分析提示:CD3+CD8+(Ts)T淋巴细胞亚群比例则与淋巴结转移相关,而NK细胞与TNM分期相关(P<0.05)。单因素生存分析显示:Th细胞比例或CD8+CD28+T淋巴细胞比例高的食管癌患者其总体生存率要好于低比例患者(P<0.05);Cox模型多元回归分析结果显示:外周血Th细胞比例是预测食管癌患者生存的独立预后因素。结论放疗前外周血Th细胞比例可能有助于判断食管癌患者临床预后。

候选基因单核苷酸多态性与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的探讨热点候选肿瘤相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法收集93例经病理学检查确诊的胃癌患者,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。用TaqMan-MGB探针进行原癌基因TP53 rs1042522(G/C)、代谢相关基因GSTP1 rs1695(A/G)和CYP11B2 rs1799998(T/C)以及DNA损伤修复相关基因XRCC1 rs1799782(C/T)和ERCC2 rs1799793(G/A)的基因分型。比较不同基因型患者化疗后中位生存时间(MST)及各种因素对预后的影响。结果对93例患者的中位随访时间为29.6个月,MST为34.93个月。TP53 rs1042522(G/C)多态性位点与胃癌患者化疗后的MST相关,携带TP53 rs1042522野生基因型G/G组的MST为51.2个月,而携带变异基因型(G/C+C/C)组的MST为26.6个月,经log-rank检验两组间差异无统计学差异,但较为接近(P=0.073);其他基因多态性与MST无显著相关性(P>0.05)。Cox回归分析显示性别、手术和病理分期是影响胃癌患者化疗预后效果的主要影响因素。结论 TP53(rs1042522G/C)位点基因多态性与用药效果呈临界相关,进一步的验证还需要扩大样本。

加强临床医学本科生肿瘤学专科教学的思考

恶性肿瘤是我国内地居民的第一位死亡原因,但医学院校对临床医学本科生肿瘤学专科教学的重视不足。笔者针对肿瘤学专科教学存在的问题展开讨论,提出加强临床医学本科生肿瘤学专科教学的思考。

肺癌PDTX模型的研究进展

当前随着肿瘤分子生物学及基因组学的发展,人们已经认识到同一瘤种在不同个体间其生物学特征、分子分型以及对药物干预的反应性都存在巨大的异质性,这种个体化差异是导致肿瘤治疗过程中同病同治而不同效的重要原因,因此为了实现真正的肿瘤个体化精准治疗,肿瘤研究领域提出了一个新的概念即人源肿瘤组织异种移植模型(patient derived tumor xenograft,PDTX);该模型可以真实地反映患者肿瘤组织的生物学特性以及药物疗效,是研究个体化治疗、药物耐药以及新药研发的重要手段,已被运用包括肺癌在内多个瘤种的临床诊治过程中。本文就当前肺癌PDTX模型的研究进展进行综述。

黄芩素对HT-29细胞增殖、迁移的影响及相关机制研究

目的探讨黄芩素对结肠癌HT-29细胞增殖、迁移能力的影响。方法 MTT法观察黄芩素(5、10、20、40、80μg/ml)对HT-29细胞的增殖抑制作用,Transwell试验评价黄芩素(80μg/ml)对HT-29细胞迁移能力的抑制作用,Western blotting检测黄芩素(20、40μg/ml)对HT-29细胞中信号转导与转录激活因子3(STAT3)、核因子(NF)-κB和p53蛋白表达的影响。同时以未加黄芩素为对照组。结果与对照组比较,黄芩素对细胞增殖能力有抑制作用,增殖抑制率随浓度升高而增加,差异均有统计学意义(P<0.05);黄芩素处理后的细胞迁移能力及STAT3和NF-κB蛋白水平均降低,p53蛋白水平升高,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芩素可显著抑制HT-29细胞的增殖、迁移能力,可能与上调细胞中p53、降低STAT3和NF-κB蛋白的表达有关。

洛铂联合5-FU/CF治疗晚期胃、结直肠癌的剂量爬坡试验

目的观察国人对不同剂量洛铂联合5-FU/CF治疗晚期胃、结直肠癌的耐受性、毒性反应以及与剂量的关系,探讨洛铂在联合化疗中的人体安全耐受剂量。方法选取洛铂从低剂量逐渐至高剂量,5-FU和CF剂量不变,每剂量组至少3例受试者。初始剂量为洛铂25mg/m2d1,5-FU400mg/m2d1～d5,CF200mg/m2d1～d5,21d为1周期;如无明显毒性反应则进入下一剂量组,直至最大耐受量(MTD)或50mg/m2。结果 18例晚期胃、结直肠癌患者进入试验,分别进行了6个剂量组的研究,最高剂量组为50mg/m2,未观察到MTD。主要毒性反应为血红蛋白减少、白细胞减少,其次为恶心、呕吐和腹泻,所有患者未出现3～4级不良反应。结论洛铂联合5-FU/CF毒性反应较轻,患者耐受性较好。推荐使用洛铂45mg/m2联合5-FU400mg/m2和CF200mg/m2用于进一步临床研究。

“互联网+”时代基层军医网络继续教育的新机遇

医学的进展日新月异,对于临床医生而言,参加继续教育是保证一定临床能力的必然要求[1]。随着“互联网+”时代的来临,特别是网络学习、泛在学习和个性化智能学习的出现和广泛应用,线上与线下(online to offline,O2O)学习模式和自带设备(bring your own device,BYOD)学习方式等学习模式的便利性,使学生可以在任何时候、任何地方随时学习,教育的时空限制逐渐消失[2]。

格拉司琼透皮贴片预防抗肿瘤治疗所致恶心呕吐的前瞻性、多中心的真实世界研究报告

目的探讨采用真实世界研究模式,在中国癌症患者中评价格拉司琼透皮贴片(granisetron transdermal delivery system,GTDS)预防抗肿瘤治疗所致恶心呕吐(antitumor drugs-induced nausea and vomiting,DINV)的效果、安全性和治疗价值。方法本研究是一项前瞻性、多中心、非干预性观察研究,自2019年4月至2020年4月期间共入选了48家医院1572例预防性使用GTDS止吐的成年癌症患者。所有患者的止吐治疗方案由其主管医师酌情决定。研究中收集患者的基线资料、抗肿瘤治疗方案及药物剂量、止吐治疗方案和不良事件等数据。结果从治疗开始至末剂治疗结束后24小时期间(PEEP期)有62.5%(983/1572)的患者获得了恶心呕吐的完全缓解(CR),59.4%(934/1572)的患者达到恶心呕吐的完全控制(CC)。此外,从治疗开始至末剂治疗期间逐日CR率从67.0%上升到93.1%,呈现逐步递增趋势。接受高致吐化疗(HEC)和中致吐化疗(MEC)方案患者的CR率分别为52.1%和61.0%。多因素Logistic回归分析结果表明,<50岁、女性、ECOG PS评分≥1和中/高度致吐化疗为影响PEEP期CR的危险因素。研究过程中,有19.8%的患者出现了轻微的便秘、头痛等症状,但未报告严重不良事件。结论真实临床实践中,GTDS可以有效地预防抗肿瘤治疗所致恶心和呕吐的发生,其安全性良好,依从性高,有利于实现DINV的全程管理。