加巴喷丁联合甲钴胺治疗脑梗死继发不宁腿综合征的临床研究

目的探讨加巴喷丁联合甲钴胺对脑梗死继发不宁腿综合征的治疗效果。方法纳入2022年1月—2023年12月在南阳市第一人民医院接受治疗的脑梗死继发不宁腿综合征患者62例,根据治疗方式分为对照组(n=30,甲钴胺)和观察组(n=32,加巴喷丁联合甲钴胺)。治疗前和治疗后评估两者患者不宁腿症状、焦虑情绪、抑郁情绪、睡眠质量,分析血红蛋白水平与不宁腿症状相关性。结果治疗前,两组患者不宁腿症状评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分均相近,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后,观察组和对照组不宁腿症状评分[分别为(8.35±2.91)分vs(18.83±3.74)分]、HAMA评分[分别为(8.91±2.10)分vs(16.23±2.78)分]、HAMD评分[分别为(7.47±2.92)分vs(17.76±2.34)分]和PSQI评分[分别为(6.35±1.36)分vs(13.83±1.64)分]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。53例(85%)患者血红蛋白水平正常,9例(15%)患者血红蛋白水平偏低。结论加巴喷丁联合甲钴胺对脑梗死继发不宁腿综合征可能具有更好的治疗效果,值得在临床中进一步大样本研究。

细胞表面抗体相关的自身免疫性脑炎短期预后的影响因素

目的 分析细胞表面抗体相关的自身免疫性脑炎(sAE)短期预后的影响因素。方法 收集郑州大学第一附属医院2019-06—2022-10首次被诊断为sAE的患者98例,分为预后良好组和预后不良组,对sAE患者的一般资料、临床特征、脑脊液检查及短期预后进行回顾性分析。结果 预后良好组和预后不良组比较,起病状态差异有统计学意义(P<0.05);2组血-脑屏障通透性明显不同,差异有统计学意义(P=0.005);预后良好组脑脊液寡克隆蛋白和IgG商与预后不良组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。纳入多因素分析后,起病状态(OR=5.303,95%CI 1.225~22.961,P<0.05),血-脑屏障通透性改变(OR=4.485,95%CI 1.063~18.922,P<0.05)与sAE患者预后相关。结论 起病状态、血-脑屏障通透性是影响sAE患者短期预后的因素。

中青年缺血性卒中的病因及危险因素分析

目的:分析中青年缺血性卒中的病因及危险因素。方法:中青年缺血性卒中318例,分为16～44岁组和45～54岁组,对患者临床资料进行回顾性分析,比较2组TOAST分型、人口学特征、危险因素及生化指标差异。结果:16～44岁组131例,45～54岁组187例;明确病因175例(55%),依次为:大动脉粥样硬化(38.3%),心源性栓塞(24.6%),小血管疾病(21.1)%,其他病因(16.0%);45～54岁组中,大动脉粥样硬化、心源性栓塞及小血管疾病比较常见(P<0.01);16～44岁组中,其他原因所致的和不明原因的缺血性卒中所占比例明显较高(P<0.01);45～54岁组中,男性、高血压、糖尿病、卒中史及饮酒的比例明显高于16～44岁组(P<0.01);超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸及心脏病史低于16～44岁组(P<0.05)。结论:中青年缺血性卒中具有该年龄段的特定病因分型和危险因素。

脑脊液α-突触核蛋白和SWI在早期帕金森病诊断中的价值

目的探讨脑脊液α-突触核蛋白测定和SWI在早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)诊断中的价值。方法收集郑州大学第一附属医院2015-08—2017-12确诊的PD患者,根据H-Y分级分为早期PD组和中晚期PD组,招募同一时期内年龄及性别与PD组相匹配的健康志愿者,采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测脑脊液α-突触核蛋白,所有患者及对照组同时行头颅横断位T_1WI、T_2WI和SWI成像检查。结果 PD组脑脊液中α-突触核蛋白水平低于对照组;不同分期PD比较,中晚期PD组脑脊液中α-突触核蛋白水平低于早期PD组,差异有统计学意义(P<0.01)。头颅SWI分析显示,PD组与对照组的脑铁沉积比较,在苍白球、尾状核头和黑质区差异有统计学意义(P<0.05),早期PD组与中晚期PD组在相同部位铁沉积比较,差异无统计学意义(P>0.05);在红核和壳核区域,PD组与对照组铁沉积比较,差异无统计学意义(P>0.05),早期PD组与中晚期PD组铁沉积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑脊液α-突触核蛋白是PD早期病理改变的重要生物学指标。SWI通过检测脑内异常铁沉积,可用于协同诊断PD。

24例肝性脊髓病临床分析

目的分析肝性脊髓病的诊断及预后。方法收集2008-2009年郑州大学第一附属医院收治的肝性脊髓病24例,完善相关实验室检查,部分患者行脊髓MRI、运动诱发电位、肌电图等检查,并给予降氨、限制蛋白质摄入、补充B族维生素、营养神经等治疗。结果 24例患者预后均不佳,随访1年发现,2例患者症状改善,其余22例患者症状进行性加重,其中10例死于严重的肝衰竭及其相关并发症。结论肝性脊髓病的预后不良,目前尚无特殊治疗方法,肝脏移植可能是治疗该病的有效方法。

人胚胎干细胞神经分化中VEGF作用的分子机制研究

目的观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对人胚胎干细胞分化为神经元的促进作用是否与p38MAPK信号通路相关。方法人胚胎干细胞经拟胚体向神经元分化,分为3组:A组:常规诱导组;B组:常规诱导+VEGF(10ng/mL)作用组;C组:常规诱导+p38MAPK抑制剂预处理+VEGF(10ng/mL)作用组。免疫荧光法检测计算各组不同阶段细胞阳性率,半定量RT-PCR观察各组神经干细胞p38αmRNA表达,MTT法检测3组神经干细胞增殖速率。结果免疫荧光法检测,B、C 2组产生神经干细胞的阳性率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01),B、C 2组比较差异无统计学意义(P>0.05);B组进一步分化为神经元的阳性率明显高于A、C组,差异有统计学意义(P<0.01),A、C 2组比较差异无统计学意义(P>0.05);半定量RT-PCR观察B组神经干细胞p38αmRNA表达明显高于A、C 2组;MTT法检测与半定量RT-PCR结果相似。结论人胚胎干细胞体外分化过程中,血管内皮生长因子促进神经干细胞分化的作用与p38MAPK通路无关,而VEGF通过激活p38MAPK信号通路,促进神经干细胞进一部分化为神经元。

多发性硬化患者病情演变与tau蛋白关系的研究

目的探讨神经元损伤的标志物tau蛋白与多发性硬化患者病情演变的关系。方法 48例多发性硬化患者分为复发-缓解组和继发进展组,MSSS和EDSS量表评定疾病严重程度及致残状况。ELISA法测定患者脑脊液和血清总-tau(total-tau,T-tau)蛋白和磷酸化-tau(phospho-tau,P-tau)蛋白浓度。结果复发-缓解组患者脑脊液T-tau蛋白浓度明显高于继发进展组(P=0.01)。多发性硬化患者脑脊液T-tau蛋白与EDSS评分呈负相关(γ=-0.58,P=0.0006)。结论多发性硬化患者病程中脑脊液总tau蛋白浓度的变化,间接反映脑实质损伤的程度。

硫酸镁对大鼠血管性痴呆的疗效及细胞凋亡的影响

目的探讨硫酸镁(MgSO4)对血管性痴呆大鼠的治疗作用及脑细胞凋亡的影响。方法使用Y型迷宫检测大鼠学习记忆功能,TUNEL法检测大鼠海马细胞凋亡。结果模型大鼠表现明显的学习记忆障碍,海马有大量凋亡细胞。MgSO4治疗后明显改善学习记忆功能,减少细胞凋亡的发生,与荆量呈正相关效应。结论 MgSO4能改善大鼠的学习记忆能力,拮抗脑组织细胞凋亡,对血管性痴呆有效。

人胚胎干细胞分化为神经干细胞诱导方法的对比研究

目的探讨人胚胎干细胞分化为神经干细胞过程中,经拟胚体(embryonic body,EB)法和直接分化法的不同效率。方法人胚胎干细胞常规培养消化后,分为两组:A组,经EB法分化;B组,添加noggin和ITSFn直接分化法。倒置相差显微镜观察细胞形态变化,RT-PCR检测细胞各阶段标志物,免疫荧光及流式细胞仪观察两组细胞Nestin阳性细胞率。神经干细胞继续分化,免疫荧光、RT-PCR法检测MAP2、GFAP表达。结果RT-PCR检测到OCT4、nestin表达。B组nestin阳性细胞率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01),且诱导周期短于A组。神经干细胞继续分化,得到不同数量的神经元和胶质细胞,MAP2、GFAP分别阳性。结论在体外采用定向分化诱导,人胚胎干细胞不经EB,可直接定向分化为神经干细胞,且诱导效率比EB法高。因此直接分化法是一种经济实用的诱导方法。

Let-7c慢病毒载体对骨髓间充质干细胞体外诱导分化为神经细胞的影响

背景:微小RNA参与调控干细胞增殖、分化、衰老等过程,通过了解Let-7家族成员Let-7c对骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的影响可以为干细胞移植治疗提供新思路。目的:探讨Let-7c慢病毒载体在体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞向神经细胞分化中的作用。方法:构建Let-7c上调及下调慢病毒载体并体外转染大鼠骨髓间充质干细胞,筛选最适转染复数;实验分为未转染组、阴性转染组(转染空白慢病毒)、转染上调组(转染LV-rno-Let-7c-up)、转染下调组(转染LV-rno-Let-7c-5p-inhibition);采用法舒地尔诱导转染后的大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经细胞,倒置荧光显微镜下观察骨髓间充质干细胞转染后荧光表达,免疫细胞化学染色检测神经元标记物NSE和MAP-2的表达,RT-PCR检测MAP-2 m RNA的表达,MTT法检测细胞存活率。结果与结论:倒置荧光显微镜下观察大鼠LV-rno-Let-7c-up和LV-rno-Let-7c-5p-inhibition慢病毒载体转染成功。法舒地尔可以诱导骨髓间充质干细胞分化为神经细胞,与阴性转染组相比,转染上调组的诱导效率升高(P<0.05),NSE和MAP-2表达率上升(P<0.05),转染下调组的诱导效率下降,NSE和MAP-2表达率下降(P<0.05)。转染LV-rno-Let-7c-up后骨髓间充质干细胞经法舒地尔诱导向神经细胞分化比率增加,Let-7c可能具有促进骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的作用。

let-7f对骨髓间充质干细胞增殖的影响

背景:micro RNA let-7f和炎性因子白细胞介素6对骨髓间充质干细胞的具体作用及两者之间是否存在联系尚不可知。目的:分析let-7f及白细胞介素6表达水平对骨髓间充质干细胞增殖的影响及两者的关系。方法:1构建let-7f过表达及抑制慢病毒载体,分别转染SD大鼠骨髓间充质干细胞,实验分为4个组:转染上调组(转染LV-rno-let-7f-up)、转染下调组(转染LV-rno-let-7f-down)、阴性转染组(转染空病毒)、未转染组(不进行病毒转染)。q RT-PCR检测各组细胞let-7f表达水平。MTT法、流式细胞术和ELISA等方法检测不同let-7f表达水平下细胞增殖情况及白细胞介素6表达水平,q RT-PCR及Western blot检测各组Cyclin D1 m RNA和蛋白表达水平。2预测let-7f潜在的靶基因,构建野生型/突变型白细胞介素6 3’UTR报告基因载体,分别与let-7f/let-7f inhibitor共转染293T细胞系,测定荧光素酶活性。结果与结论:let-7f转染上调组较未转染组及阴性转染组细胞增殖能力及克隆能力明显增强,G1期细胞数明显减少,S期明显增多,凋亡减少(P<0.05);转染下调组结果与其相反。let-7f转染上调组细胞培养液中的白细胞介素6表达水平低于未转染组及阴性转染组(P<0.05);转染下调组细胞培养液中的白细胞介素6则明显升高(P<0.05);Western blot、定量PCR显示let-7f转染上调组Cyclin D1蛋白及m RNA表达上调(P<0.05);转染下调组表达均下调(P<0.05);未转染组与阴性转染组所有结果无明显差异(P>0.05)。野生型白细胞介素6 3’UTR报告基因载体与let-7f共转染细胞的荧光素酶活性显著减低(P<0.05)。结果表明上调let-7f表达水平可显著促进骨髓间充质干细胞增殖活性及克隆形成能力,减少凋亡,而下调let-7f表达水平则出现抑制作用。白细胞介素6过表达可抑制骨髓间充质干细胞增殖,考虑白细胞介素6是let-7f的靶基因,let-7f可能通过抑制白细胞介素6表达而促进细胞增殖。

脑梗死患者血浆CysC、hs-CRP与颈动脉粥样硬化的关系

目的:探讨脑梗死患者血浆胱抑素C(CysC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与颈动脉粥样硬化的关系。方法:对231例脑梗死患者行颈动脉超声检查,根据有无斑块分为斑块组和对照组,同时对两组患者血浆CysC及hs-CRP进行检测。结果:斑块组CysC及hs-CRP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);斑块组CysC与hs-CRP呈正相关,二者均与双侧crouse积分相关;Logistic回归分析显示:CysC、hs-CRP为颈动脉粥样硬化的危险因素。结论:血浆CysC及hs-CRP与脑梗死患者颈动脉粥样硬化密切相关,也许可以作为预测动脉粥样硬化发生及程度的因子之一。

复发性抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎研究进展

复发性抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是近年来报道越来越多的一种自身免疫性脑炎,其影像学表现和临床表现多种多样,并伴脑脊液中抗NMDAR抗体再次升高,伴或不伴有抗NMDAR脑炎特征性的影像学表现。研究表明,不适当的治疗可导致复发性抗NMDAR脑炎的再次发生或多次复发,免疫抑制剂的应用可降低该病的复发率。本文对复发性抗NMDAR脑炎的病因、临床表现、实验室检查、治疗等研究进展做一综述。

早期帕金森病伴抑郁患者边缘系统白质微结构的改变

目的探讨早期帕金森病(PD)伴发抑郁症状(PD with depression,PDD)患者边缘系统脑白质微结构的改变,为临床早期诊断PDD提供依据。方法纳入早期原发性PD患者16例,其中PDD患者7例,不伴发抑郁症状(PD without depression,PDND)9例,选取同期年龄、性别、受教育程度匹配的健康志愿者16例。所有受试者均行汉密顿抑郁量表(HAMD)、统一帕金森病评定量表运动部分(UPDRS PartⅢ)、H&Y分期评定及MRI+DTI检查,测量边缘系统各感兴趣区域(region-of-interest,ROI)各向异性分数(fractional anisotropy,FA)及平均弥散系数(average diffusion coefficient,ADC),进行统计分析。结果 PD组较健康对照组HAMD评分高(P<0.05),除右丘脑背内侧外,PDD组较健康对照组各ROI区FA值均有下降(P<0.05);PDD组左额叶眶部、双侧前扣带束及左丘脑背内侧FA值较PDND组下降显著(P<0.01);3组间各ROI区ADC值无统计学差异。结论早期PD伴抑郁患者边缘系统已出现广泛白质微结构的异常改变,其中左额叶眶部、双侧前扣带束及左丘脑背内侧FA值的下降,对PDD患者的早期诊断有重要参考价值。

亨廷顿舞蹈病4家系报告

亨廷顿病（Huntington disease,HD）又称亨廷顿舞蹈病或慢性进行性舞蹈病,是一种迟发型常染色体显性遗传病,以舞蹈样不自主运动、精神异常和进行性痴呆为主要临床特点。

人胚胎干细胞在3种培养体系中的生长

人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)的培养一直是干细胞研究的重要内容.用本实验室独立建系的两株hESCs,建立3种不同的培养体系:小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)做饲养层,永生化人成纤维细胞(immortalized human adult fibroblasts,HAFi)做饲养层,无饲养层条件培养基培养体系(condition medium,CM),观察在3种培养体系中,干细胞的增殖和分化情况.发现3种培养体系中的hESCs都可以表达一致的生物学特性,但也有不同之处,相对于CM干细胞在MEFs和HAFi饲养层体系的分化率低,增殖快;但MEFs来源于鼠类是异源细胞,HAFi虽不含鼠源性成分却繁殖很慢;无饲养层的体系便于操作,无外源细胞存在.实验所得出的结果可以引导研究人员针对于临床、科研不同的需要,选择最适合的培养体系.

血浆骨保护素、骨钙素与颈动脉粥样斑块的关系

目的:探讨老年男性脑梗死患者骨保护素(osteoprotegerin OPG)、骨钙素(osteocalcin OC)与颈动脉粥样斑块的关系。方法:对234例男性脑梗死患者行颈部血管彩超检查评估有无斑块,分为有斑块组和无斑块组,根据斑块性质分为稳定斑块组和不稳定斑块组,检测血浆OPG、OC水平。结果:Logistic回归分析发现OPG、OC与颈动脉斑块分别成正相关(OR=1.407,P<0.05)和负相关(OR=0.928,P<0.05)。稳定斑块组血浆OPG水平低于不稳定斑块组,而OC水平高于不稳定斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:老年男性OPG值越高,发生颈动脉粥样斑块的危险性越大,可能与不稳定斑块相关;OC可能具有抗动脉粥样斑块作用且与稳定斑块相关。

行胸腺切除重症肌无力患者临床分析

目的探讨重症肌无力患者的临床特点、诊断方法和治疗效果。方法收集本院2003-09—2010-09收治的122例重症肌无力行胸腺切除患者的临床资料,术后随访2a观察并发症及病死率。结果最常见的临床表现为眼睑下垂(77.0%)和上肢无力(70.5%),CT扫描显示51.6%患者胸腺增生,11.5%患者存在胸腺瘤。术后并发症发生率为13.1%,病死率6.6%。结论行胸腺切除术后重症肌无力患者有较高的病死率,应进行更谨慎的术前评估和治疗。

Let-7b慢病毒载体构建及对大鼠骨髓间充质干细胞诱导分化为神经细胞的影响

目的探讨Let-7b过表达和Let-7b抑制慢病毒载体在体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向神经细胞分化中的作用。方法构建Let-7b过表达和Let-7b抑制慢病毒载体并感染大鼠MSCs,筛选最适感染复数(MOI);实验分未感染组、感染组1(感染LV-rno-Let-7b-up)、感染组2(感染LV-rno-Let-7b-inhibition)、阴性对照组(感染空病毒);采用法舒地尔诱导感染后大鼠MSCs分化为神经元细胞。倒置荧光显微镜下观察MSCs感染后荧光表达情况;采用免疫细胞化学染色检测神经元烯醇化酶(NSE)、神经微管结合蛋白(MAP-2)的表达变化;PT-PCR检测MAP-2mRNA的表达变化;MTT法检测细胞存活率。结果倒置显微镜下观察大鼠LV-rno-Let-7b-up和LV-rno-Let-7b-inhibition慢病毒载体感染成功,MOI值为10,感染3d时大鼠LV-rno-Let-7b-up慢病毒感染率最高,细胞存活率较高,感染率可达(92.1±4.3)%;MOI为20,感染5d时大鼠LV-rno-Let-7b-inhibition慢病毒感染率最高,细胞存活率较高,感染率可达(90.3±4.2)%。法舒地尔可以诱导MSCs向神经细胞分化,感染组1诱导MSCs为神经细胞显著高于阴性对照组和感染组2,NSE、MAP-2表达率明显高于阴性对照组和感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结论 LV-rno-Let-7b-up可更高效感染大鼠MSCs,感染LV-rno-Let-7b-up后大鼠MSCs经法舒地尔诱导向神经细胞分化比率增加。