环境介质中防晒剂的残留与毒性研究进展

紫外线辐射可引起短期皮肤晒伤、长期皮肤红斑和色素沉着等健康问题,甚至导致皮肤癌等严重病变。为减弱紫外线辐射造成的伤害,防晒剂被添加进各种产品中。综述了近10年来紫外防晒剂在水环境(<LOD~6969 ng/L)、沉积物(<LOD~126.5 ng/g)、水生生物(LOD~11875 ng/g)、普通人群(<LOD~525 ng/mL)、室内灰尘(66.6~60600 ng/g)等环境介质中的暴露水平研究结果,讨论了环境中防晒剂的毒性效应,包括遗传毒性、生殖发育毒性、内分泌干扰毒性、联合暴露毒性以及降解产物毒性,并展望了该领域未来的研究方向,以期为防晒剂的安全使用和科学管控提供参考。

老年垂体腺瘤的临床特征及显微外科治疗

目的总结分析老年垂体腺瘤的临床特征、治疗及预后情况。方法回顾分析2010年1月~2012年12月北京协和医院神经外科收治的年龄≥60岁的经鼻蝶窦入路手术的垂体腺瘤患者131例,对其临床特征、治疗及预后情况加以分析。结果 131例患者中男性61例(46.6%),女性70例(53.4%),患者年龄60~83岁,中位年龄65.38岁。临床表现主要为视力障碍或视野缺损(35.9%)。肿瘤最大径线平均26.04±10.72mm,其中58例侵犯海绵窦。131例患者中生长激素增高的15例(11.5%),IGF-1增高15例(11.5%),血ACTH增高8例(6.1%),血清泌乳素增高30例(22.9%)。所有患者均行经鼻蝶窦入路显微外科垂体腺瘤切除术。患者术前合并症主要为高血压病(45.0%)。术后平均随访时间39.6±10.6个月,随访中有19例(16.8%)肿瘤复发,16例(14.2%)行放疗治疗,2例(1.8%)2次于笔者医院行手术治疗,失访18例(15.9%)。结论老年垂体腺瘤患者手术效果、围术期病死率、并发症发生率与一般人群无明显差异,只要患者一般情况评估可以耐受手术及麻醉且术前准备完善,高龄并不是垂体腺瘤的手术禁忌证。

电视新闻编辑的创新意识和融合能力分析

本文以电视新闻编辑为切入点,对融媒体的基本概况进行分析,阐述电视新闻编辑的优势、劣势及培养电视新闻编辑创新意识和编辑能力的重要性,提出培养和提升电视新闻编辑创新意识和融合能力的策略。

意大利IMA公司实验型冷冻干燥机的动态探讨与研究

以意大利IMAS.p.A实验型冷冻干燥机为例,通过对其外观、性能与特性的介绍,探讨国外此类设备的发展趋势,并讨论其在GMP要求方面的符合度。

我国非处方药上市工作程序的一般考虑

本文详细梳理了我国非处方药上市相关法律法规及工作程序,并研究对比了美国、欧洲和日本非处方药上市的工作程序。最后,为我国制定新法规框架下的非处方药上市工作程序提出了思考和建议。

美丽的树

星期天,妈妈带我到滨河路郊游。解放广场外面的行道树吸引了我的视线。我从没有见过这么奇怪的树:树干又矮又粗,枝叶很茂盛,像千层饼一样一层层的,向四面伸展,我一伸手就能够着最下面的枝叶。整棵大树就像是用一顶大伞搭起的一座绿色帐篷。站在树下,太阳晒不着,雨也淋不着,真好玩。

骨髓红系比例≥50%的骨髓增生异常综合征患者临床特征及预后分析

目的分析骨髓红系比例≥50%的骨髓增生异常综合征(MDS-E)患者临床和实验室特征及预后。方法收集2014年5月至2023年6月于中国医学科学院血液病医院确诊的1 436例MDS初治患者病例资料, 回顾性分析MDS-E患者临床特征、分子学等实验室特征以及总生存(OS)情况。结果①MDS-E患者共337例(23.5%), 与骨髓红系比例<50%的MDS(MDS-NE)患者相比, 发病年龄、ANC、PLT更低(P值均<0.05)。MDS-E中诊断伴环状铁粒幼红细胞增多的MDS(MDS-RS)患者比例更高, 多打击TP53基因突变检出率更高(P值均<0.05)。②在MDS-RS患者中, 与MDS-NE相比, MDS-E组复杂染色体核型比例显著减低(0对11.9%, P=0.048), TP53基因突变检出率更低(2.4%对15.1%, P=0.053)。③在TP53突变的MDS患者中, MDS-E患者复杂染色体核型比例(87.5%对63.3%, P=0.002)及多打击TP53突变检出率(84.0%对53.4%, P<0.001)均显著高于MDS-NE患者。④在MDS-RS患者中, MDS-E组的中位OS时间较MDS-NE组更长[未达到对63(95%CI 53~73)个月, P=0.029]。在TP53突变且原始细胞增多的MDS患者中, MDS-E组中位OS时间较MDS-NE组更短[6(95%CI 2~10)个月对12(95%CI 9~15)个月, P=0.022]。⑤多因素分析示, 年龄≥65岁(HR=2.47, 95%CI 1.43~4.26, P=0.001)、MCV≤100 fl(HR=2.62, 95%CI 1.54~4.47, P<0.001)、TP53突变(HR=2.31, 95%CI 1.29~4.12, P=0.005)是MDS-E患者独立于修订的国际预后积分系统(IPSS-R)预后分层的不良预后因素。结论 MDS-RS患者中, MDS-E与更低的复杂染色体核型占比及TP53突变检出率相关, MDS-E组OS时间显著延长。TP53突变的MDS患者中, MDS-E与更高的复杂染色体核型占比和多打击TP53突变检出率相关, 原始细胞增多伴TP53突变的患者中, MDS-E组OS时间显著缩短。年龄≥65岁、MCV≤100 fl及TP53突变是影响MDS-E患者生存的独立不良预后因素。

真实世界维奈克拉联合去甲基化药物治疗较高危骨髓增生异常综合征疗效及安全性分析

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危[修订后国际预后评分系统(IPSS-R)评分>3.5分]的骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性。方法纳入2021年3月至2022年12月于中国医学科学院血液病医院连续收治的共计45例应用VEN联合HMA方案治疗的较高危MDS患者,回顾性收集并分析临床资料,主要包括性别、年龄、MDS亚型、IPSS-R评分、治疗方案及疗效等,采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存预后的单因素及多因素分析。结果①共计45例MDS患者,其中91%患者为IPSS-R评分高危或极高危患者。按照国际工作组(IWG)2023版修订评价标准:总缓解率(ORR)为62.2%(28/45),完全缓解(CR)率为33.3%(15/45)。25例初治患者ORR为68%(17/25),CR率为32%(8/25)。20例非初治MDS患者ORR为55%(11/20),CR率为35%(7/20)。患者达最佳疗效中位周期数为1(1~4)个。②中位随访时间189 d,中位总生存(OS)期为499(95%CI 287~711)d,患者死亡多因本病进展。VEN应答者中位OS期明显长于无应答者(499 d对228 d,P<0.001)。③多因素分析显示IPSS-R评分、对治疗反应为影响OS的独立预后因素;存在SETBP1基因突变可能延长患者住院时间(51.5 d对27 d,P=0.017)。结论VEN联合HMA治疗较高危MDS患者存在临床获益,但需警惕治疗过程中发生严重血细胞减低等不良反应。

重庆云阳丝栗包夏商遗址发掘报告

丝栗包遗址在三峡库区建设前属重庆云阳双江镇群益村十四组和八组,现位于搬迁后的云阳新县城城区西南侧,地处长江北岸边。地理坐标为北纬30°55′16″、东经108°42′15″,海拔145-150米(图一)。遗址位于丝栗包南侧崖壁下、上岩寺东侧一处小台地上,当地居民称为余家河坝。遗址南面长江,北靠陡峭山崖。由于库区二期长江水位的上涨(最高水位约为143米),在发掘前台地仅残存一小块缓坡地带,东西宽约100、南北深约40米,呈近南宽北窄的半圆形。台地北面是数十米高的山崖,几近垂直,东、西两面也都是较陡的斜坡和小岗。台地为北高南低的缓斜坡,一条小沟将台地分为东、西两部分,西区面积较小,东区面积较大,并由于近代民居的建造而形成北高南低的两级阶梯状平地,高度差约2米,原有两个民居宅院(余家院子)。夏商遗址即位于东区(图二;图版壹,1)。

试论《良好自动化生产实践指南(第5版)》指导下药品生产与流通企业计算机化系统的验证

目的:基于《良好自动化生产实践指南(第5版)》(GAMP 5)框架下的5个基本要素,探讨药品生产与流通企业中计算机化系统的验证。方法:在GAMP 5的指导原则下,介绍计算机化系统的概念和分类,分析计算机化系统验证的普遍情况与特殊情况、必要性、监管需求,并对质量风险管理的原理与方法在计算机化系统验证的生命周期的各个阶段进行阐述。结果:由操作系统、不可配置组件、可配置组件与定制组件4个主要部分构成的计算机化系统,其生命周期由概念提出、项目实施、系统运行、系统退役4个阶段构成,验证分为设计确认、安装确认、运行确认和性能确认4个环节。质量风险管理在GAMP 5中体现在其沿用了人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)Q9中提出的质量风险管理原则。结论:GAMP 5指导下的计算机化系统验证,可证明该系统能符合《药品生产质量管理规范》等各项法规和预定用途,确保系统运行稳定可靠。

精准医学与糖尿病预防

自美国总统奥巴马在2015年1月的国情咨文中推出“精准医学计划”后，精准医学（precision medicine）就成为了跨界热点。精准医学的概念来自于个体化医疗（personalized medicine）四。2011年，美国国家科学院下属的国家安全委员会出版了《走向精准医学》一书，该书对精准医学的定义强调根据每一个体的特点（包括疾病的易感性、对某种治疗的反应性等）调整医学治疗措施。这些特点的各种组合将疾病诊断分类为更细并且更为合理的亚群，而这些特点本身则需要通过遗传学信息和表型信息的整合研究所获得。因此精准医学和当代的个体化医疗实际上是一脉相承的。

6-乙基-鹅去氧胆酸治疗对胰岛素抵抗的影响

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是MS在肝脏的表现,IR在其发病中起关键作用。法尼酯X受体是调节糖类、脂类代谢和IR的关键因素,6-乙基-鹅去氧胆酸(OCA)作为其选择性激动剂,是NAFLD的潜在治疗药物。多项动物研究结果表明,OCA可改善肝脏脂肪变性,抑制脂质在肝脏堆积,临床试验也证实,其可逆转非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学改变。OCA可能对IR的改善也有一定作用,但长期使用对IS的影响情况还需进一步深入研究。

单中心109例慢性粒-单核细胞白血病患者的分子学特征分析

目的探索慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的基因突变特征。方法按照WHO 2022分类,对2016年3月至2021年10月113例CMML和840例骨髓增生异常综合征(MDS)患者进行CMML重新诊断,并分析符合WHO 2022标准CMML患者的临床和分子学特征。结果113例WHO 2016标准诊断的CMML患者有23例(20.4%)重新诊断为急性髓系白血病(AML),包括18例AML伴NPM1突变,3例AML伴KMT2A重排和2例AML伴MECOM重排。另90例患者符合WHO 2022 CMML诊断标准。840例MDS患者中有19例(2.3%)符合WHO 2022 CMML诊断标准。99%的CMML患者检出至少1种基因突变,中位突变个数为4(2,5)个。突变检出率≥10%的基因依次为:ASXL1(48%)、NRAS(34%)、RUNX1(33%)、TET2(28%)、U2AF1(23%)、SRSF2(21.1%)、SETBP1(20%)、KRAS(17%)、CBL(16%)和DNMT3A(11%)。配对分析显示SRSF2同ASXL1(OR=4.129,95%CI 1.481~11.510,Q=0.007)和TET2(OR=5.276,95%CI 1.979~14.065,Q=0.001)常为共存突变。SRSF2和TET2常出现于老年(≥60岁)增殖型CMML(MP-CMML)患者。U2AF1同TET2(OR=0.174,95%CI 0.038~0.791,Q=0.024)常成互斥关系,易见于年轻(<60岁)发育异常型CMML(MDCMML)患者。单核细胞绝对值计数(AMoC)≥1×10^(9)/L和<1×10^(9)/L两组患者比较比较,前者有更高的中位发病年龄(60岁对47岁,P<0.001)、WBC(15.9×10^(9)/L对4.4×10^(9)/L,P<0.001)、单核细胞比例(21.5%对15%,P=0.001)和HGB水平(86 g/L对74 g/L,P=0.014)。TET2突变(P=0.021)和SRSF2突变(P=0.011)更常见于AMoC≥1×10^(9)/L组,而U2AF1突变(P<0.001)更常见于AMoC<1×10^(9)/L组。两组间的其他基因突变频率差异无统计学意义。结论按照WHO 2022分类,约20%的CMML病例诊断时的AMoC<1×10^(9)/L,MD-CMML和MP-CMML有不同的分子学特征。

血浆宏基因组二代测序鉴定重型再生障碍性贫血血流感染病原体研究

目的评估无细胞血浆宏基因组二代测序(mNGS)病原体识别对重型再生障碍性贫血(AA)血流感染的诊断意义。方法应用mNGS与常规检测方法(血培养等)同步检测2021年2月至2022年2月中国医学科学院血液病医院贫血诊疗中心连续收治的29例AA患者共33例次送检样本,评估mNGS与常规检测的诊断一致性、对临床治疗获益的影响及临床准确度。结果①33例次患者经mNGS和常规检测方法检测,其中25例次(75.76%)检出潜在病原微生物;共检出病原微生物72株,其中65株(90.28%)仅经mNGS检出。②诊断一致性评估:2例次(6.06%)组合符合(Composite),18例次(54.55%)mNGS唯一符合(mNGS only),2例次(6.06%)常规检测方法唯一符合(Conventional testing only),1例次(3.03%)共同符合(mNGS/Conventional testing),10例次(30.3%)完全不符合(None)。③临床治疗获益评估:8例次(24.24%)为启动靶向治疗(Initation of targeted treatment),1例次(3.03%)为降级治疗(Treatment de-escalation),13例次(39.39%)为确认治疗(Confirmation),11例次(33.33%)为无治疗获益(No clinical benefit)。④临床准确度:mNGS与常规检测方法差异有统计学意义(21/12对5/28,P<0.001),mNGS的敏感性80.77%,特异性70.00%,阳性预测值63.64%,阴性预测值84.85%,阳性似然比2.692,阴性似然比0.275。结论mNGS不仅有助于精准诊断AA患者的血流感染,而且有利于指导进行精准抗感染治疗,临床准确度高。

警醒：疲劳对医生的影响疲劳不是虚弱的表现，也不是混乱情形下一杯咖啡或往脸上泼水可以解决的

2009年2月12日的晚上，一架搭载着45名乘客、2名飞行员和2名空乘人员的科尔根航空公司的飞机在靠近纽约的一个机场处失速。飞行员没有注意到当时的低速，对于失速警示也没有及时做出反应。这架飞机坠毁了，机上所有人员遇难。飞行员之前经过长途跋涉才到达出发机场，并且违反了公司规定在飞行前一晚睡在了乘务员室。国家运输安全委员会在事故报告中认定飞行员疲劳驾驶是这次坠机事故的原因之一。

试析行业电视新闻写作的艺术和技巧

电视新闻是一种以电视为传播媒介,通过电视进行播出的信息传播活动。它主要是以大众媒体为载体,向受众传递一定内容的新闻报道。电视新闻的质量直接影响观众的收视体验与满意度。在电视新闻节目中,为了让电视新闻更清晰的表达,除了基本的画面外,电视新闻工作人员必须用准确的语言来解释,而准确的语言必须通过电视新闻写作来完成。本文以电视新闻写作为研究对象,首先阐述电视新闻写作在电视新闻报道中的传播优势,其次分析电视新闻写作中存在的问题,最后提出电视新闻写作技巧,以期为我国的电视新闻事业提供借鉴和帮助。

环孢素A联合达那唑±沙利度胺治疗原始细胞不增高骨髓增生异常综合征的疗效及其影响因素分析

目的探讨环孢素A(CsA)联合达那唑±沙利度胺治疗原始细胞不增高骨髓增生异常综合征(MDS)疗效及其影响因素。方法收集2011年12月至2019年12月在中国医学科学院血液病医院确诊且接受CsA联合达那唑±沙利度胺治疗的115例原始细胞不增高初诊原发性MDS患者临床资料,回顾性分析其临床特征、疗效及疗效影响因素,并建立疗效预测模型。结果55例(47.8%)患者获得治疗反应,其中11例获得完全缓解,44例获得血液学改善[红系反应率为49.5%(52/105),血小板反应率为40.7%(35/86),中性粒细胞反应率为35.0%(14/40)]。29例红细胞输注依赖的患者中7例(24.1%)脱离输血依赖。总体中位疗效持续时间为20(3~84)个月。单因素分析显示年龄<60岁较≥60岁患者疗效好(52.5%对22.2%,P=0.018),而伴红细胞输注依赖较非红细胞输注依赖患者(24.1%对55.8%,P=0.003)、U2AF1突变型患者较U2AF1野生型患者(26.1%对53.2%,P=0.020)疗效差。多因素分析显示年龄<60岁(OR=4.302,95%CI 1.245~14.820,P=0.021)、无红细胞输注依赖(OR=3.774,95%CI 1.400~10.177,P=0.009)和无U2AF1突变(OR=3.414,95%CI 1.168~9.978,P=0.025)均为获得血液学改善的独立预后因素。联合上述影响疗效的独立预后因素建立疗效预测模型,具有0、1、2、3个危险因素患者的总有效率分别为65%、30%~35%、10%~15%、3%。结论CsA联合达那唑±沙利度胺可有效改善原始细胞不增高MDS患者的血细胞减少症状。年龄<60岁、不伴红细胞输注依赖且无U2AF1突变患者治疗反应较好。

基于“三重绩效”理论的煤炭上市公司社会责任绩效评价

煤炭工业是国民经济的重要支柱,在追求利润的同时,还要注重平衡各利益相关者的诉求,即通过履行社会责任促进行业的可持续发展。以A股26家煤炭业上市公司为研究对象,基于"三重绩效"理论,构建了煤炭上市公司社会责任绩效评价指标体系,并运用因子分析法,对其社会责任绩效进行评价,研究结果显示:大部分煤炭上市公司社会责任履行效果不理想,不仅行业中不同企业间社会责任绩效表现参差不齐,且在同一企业内也未能平衡好经济、社会和环境3个方面的社会责任。

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征:治疗失败原因及其解决方案

现今治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)的去甲基化药物(HMA)有阿扎胞苷和地西他滨。阿扎杂胞苷于2004年5月19日美国FDA批准并推荐用于所有的MDS患者,尤其是年龄小于75岁,且不适合化疗或造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的中危-Ⅱ/高危MDS患者.