HSP70多肽复合物的抗肿瘤作用研究

目的:研究HSP70多肽复合物对结肠癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法:Colon26细胞经42℃水浴1h、再分别于37℃培养8和12h,并用反复冻融法筛选出含有高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液。建立Colon26细胞的荷瘤小鼠模型,分别将含有高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液(实验组),常规培养条件下制备的瘤细胞裂解液(对照组Ⅰ),以及PBS(对照组Ⅱ)分4次注射于小鼠皮下,观察小鼠体内成瘤性、生长情况及小鼠生存期。用流式细胞技术检测小鼠脾脏+++CD3、CD4和CD8等T细胞亚型的变化。用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中TGF-β1和IFN-γ水平的变化。结果:将高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液注射于荷瘤小鼠后,小鼠的肿瘤生长速度、肿瘤体积和质量明显小于对照组Ⅰ与对照组Ⅱ,生存期也明++显延长(P<0.05);实验组小鼠脾脏单个核细胞表面分子与对照组Ⅰ和对照组Ⅱ相比CD8T细胞显著增加(P<0.05),而CD3和++CD4/CD8T细胞显著降低(P<0.05);实验组小鼠血浆中TGF-β1与对照组Ⅰ和对照组Ⅱ相比显著降低(P<0.05),但IFN-γ含量则显著升高(P<0.05)。结论:含高表达HSP70多肽复合物的瘤细胞裂解液能抑制荷瘤小鼠瘤组织增长,延长荷瘤小鼠生存期,证明该多肽复合物通过调节免疫功能在小鼠体内发挥抗肿瘤作用。