腐霉利的合成及密度泛函理论研究

我们以3,5-二氯苯胺、1,2-二甲基环丙烷-1,2-二甲酸甲酯(以下简称二甲酯)为原料制备得到了腐霉利。以降低原料消耗量,减少“三废”排放以及提高经济效益为目标,对腐霉利制备中的投料比、反应温度、溶剂进行了优化,确定了最佳反应条件。当使用水作为溶剂,3,5-二氯苯胺与二甲酯的摩尔比为1∶1,反应温度100℃时,以高收率低消耗得到腐霉利。同时,将密度泛函计算与前线轨道理论相结合,对腐霉利可能的衍生方式进行研究。

雄甾-17-缩氨硫脲合铂配合物的合成及抗肿瘤活性研究

基于甾体金属配合物可能具有的抗癌活性,文章从去氢表雄酮出发,首先与氨基硫脲反应,生成3β-羟基雄甾-5-烯-17-缩氨硫脲配体,然后与金属铂离子反应,设计合成了2个雄甾-17-缩氨硫脲合铂配合物,它们分别为二氯·[3-羟基雄甾-5-烯-17-缩氨硫脲-N,S]合铂(II)、二氯·[3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-缩氨硫脲-N,S]合铂(II),同时对合成物进行了结构表征及体外抗肿瘤活性研究。

甾体含氮化合物的合成及抗肿瘤活性研究

当甾体化合物中引入杂原子时,其化学性质受杂原子影响,生理活性也常常发生改变。从简单的甾体化合物出发,合成出6个化合物并对其中5个化合物进行了体外抗肿瘤活性研究。

异菌脲的合成及密度泛函理论研究

我们以3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲(DCPH)、异丙酯为原料,碳酸钠作为催化剂,甲苯为溶剂制备得到了异菌脲。为了降低原料消耗量,减少“三废”排放从而提高经济效益,对异菌脲生产中的投料比、反应温度进行了优化,最终确定最佳投料比为1∶1.09∶0.25(摩尔比,DCPH∶异丙酯∶碳酸钠),反应温度80℃,溶剂为甲苯。同时,利用密度泛函计算与前线轨道理论相结合,研究了异菌脲可能存在的衍生方式。

乙嘧酚的合成及密度泛函理论研究

我们以N-乙基胍硫酸盐(以下简称胍盐)、2-丁基乙酰乙酸乙酯(以下简称正丁酯)、氢氧化钠为原料,经环化反应制备得到了乙嘧酚。以降低原料消耗量,减少废气、废液和废固的排放及提高经济效益为目标,对乙嘧酚制备中的投料比、反应温度进行了优化。当使用甲苯作为溶剂,N-乙基胍硫酸盐、2-丁基乙酰乙酸乙酯与氢氧化钠摩尔比1∶0.60∶0.35,反应温度110℃时,以高产率低消耗得到乙嘧酚。同时,将密度泛函计算与前线轨道理论相结合,对乙嘧酚可能的衍生方式进行分析。

3-缩氨硫脲胆甾金属配合物的合成

基于甾体金属配合物可能具有的抗癌活性,本文从胆甾醇出发,通过4步反应,合成得到6-氧代-3-胆甾缩胺硫脲,然后以它作为配体,进一步与铂及铜离子配合,合成得到2个3-缩氨硫脲甾体金属配合物——二氯.[6-氧代胆甾-3-缩氨硫脲-N,S]合铂(II)和二氯化双[6-氧代胆甾-3-缩氨硫脲-N,S]合铜(II),并对合成物进行了结构表征。

大豆苷元苯磺酸酯衍生物的细胞代谢研究

该文研究了大豆苷元苯磺酸酯衍生物D1~D3在人主动脉血管平滑肌细胞中的代谢途径。利用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)检测了大豆苷元苯磺酸酯衍生物的细胞代谢产物,初步推断出苯磺酸酯衍生物的体外代谢途径。研究发现,大豆苷元苯磺酸酯衍生物D1~D3水解代谢产物的进一步葡萄糖醛酸苷化和硫酸化是其主要代谢途径,二者存在竞争关系,衍生物均可以代谢成先导物大豆苷元(DD)。其中化合物D2是先发生苯磺酸酯基的水解,然后甲基醚水解生成DD的代谢途径,表明在细胞内水解酶的作用下苯磺酸酯键比甲基醚键更易发生水解。而化合物D1、D3则存在两种可能的代谢途径,表明在细胞内水解酶的作用下,乙酰基、乙基和苯磺酸酯基可以同时发生水解。该体外代谢途径的研究可为化合物D1~D3的整体实验提供可靠的理论依据。

乙嘧酚水悬浮剂配方的研究与开发

为了解决25%乙嘧酚悬浮剂在生产过程中容易出现膏化、热贮无法流动、物料配制精度及砂磨过程无法出料等问题,对其配方进行研究与开发。通过对润湿分散剂、防冻剂、消泡剂、增稠剂、防腐剂的筛选试验,确定其最优配方为25%乙嘧酚(原药含量大于85%),0.5%聚合型分散剂(DA1349),1%萘磺酸盐MNS/90,2%硫酸盐类分散剂YUS-FS7PG,2%磷酸盐类阴离子(YUS-FS3000),1%木质素磺酸钠DF-105,4%聚乙二醇200,0.13%黄原胶,1%硅酸镁铝SF-04,0.1%1,2-苯并异噻唑啉酮BIT,0.3%有机硅消泡剂SAG-630,去离子水补齐至100%。

萘基烷氧基硅烷的合成研究

为了探寻1-萘基三甲氧基硅烷新的合成工艺,以四甲氧基硅烷和1-溴代萘为原料,采用钠缩法在无外加溶剂的条件下得到1-萘基三甲氧基硅烷。采用平行实验优选法优化了1-萘基三甲氧基硅烷的合成工艺,发现实验的最佳反应条件为8.28 g金属钠(0.36 mol),150 mL四甲氧基硅烷,加热温度设定为90~100℃,逐滴加入25 mL 1-溴代萘(0.18 mol),在6 h内滴加完毕。调节1-溴代萘的滴加速度并控制反应温度在70℃,滴加结束后将反应釜温设定为100~110℃,在此条件下继续搅拌3 h,粗产物产率可达到74%。该合成工艺产率较高,过程简单,操作安全。

大豆多酚衍生物的抗氧化活性研究

染料木素与苯磺酸发生酯化反应得到染料木素-7-苯磺酸酯。利用DPPH自由基、超氧阴离子自由基、羟自由基、总还原力以及总抗氧化活性测定大豆多酚染料木素(GE)及其衍生物染料木素-7-苯磺酸酯(GB)的抗氧化活性,结果表明GE和GB均具有一定抗氧化活性,且呈量效关系,清除羟基自由基的能力为:GB>GE>Vc。

大豆黄素-4’-甲氧基-7-萘磺酸酯的微波合成及药学性质研究

以改善大豆黄素(D1)的药学性质,根据药动团变换原理对D1进行了结构修饰。利用微波加热法高效合成未见报道的大豆黄素-4’-甲氧基-7-萘磺酸酯(D3)。通过对D3的药学性质的考察,分析其构性关系。结果表明,与D1相比,D3在乙酸乙酯中的溶解度提高了3.42×105倍,表观脂水分配系数(lgP)为2.07±0.01。构性关系的研究表明,药物药学性质与其结构密不可分,合适的溶解度预示药物的生物利用度会有所提高。

菌核净·啶酰菌胺悬浮剂配方的研究与开发

目前国内尚无菌核净·啶酰菌胺组合杀菌剂的报道,我们探索了菌核净·啶酰菌胺悬浮剂的配方,填补了这一空白。悬浮剂在储存运输中容易发生絮凝、沉淀现象,并且该组合有效成份中特殊基团的存在,使其容易发生奥氏熟化而失去活性。为解决上述问题,本文通过优化试验筛选得到配方结构适当、性能优异的42%菌核净·啶酰菌胺悬浮剂。

菌核净的合成及密度泛函理论研究

我们以3,5-二氯苯胺、丁二酸为原料,经过缩合反应制备得到了菌核净。以减少原料消耗量,降低“三废”排放及提高经济效益为目标,对菌核净制备中的投料比、反应温度进行了优化,确定了最佳反应条件。当使用甲苯做溶剂,3,5-二氯苯胺与丁二酸的摩尔比1︰1.5,反应温度110℃时,以高产率低消耗得到菌核净。同时,将密度泛函计算与前线轨道理论相结合,对菌核净可能的衍生方式进行研究。

4′-甲基-7-(2-萘磺酰基)大豆素的细胞吸收及代谢研究

对新型大豆素萘磺酸酯衍生物DD的细胞吸收和代谢变化进行研究,并根据实验结果预测其可能存在的体外代谢途径。利用高效液相色谱法对DD在人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)内的吸收和利用率进行研究,并利用液相色谱-质谱联用技术考察其细胞代谢变化。HAVSMCs对DD的吸收率达到了74.3%,远远高于大豆素的细胞吸收率。细胞代谢研究表明,DD中4′-和7-位上的取代基影响其代谢途径和代谢产物。与4′-位的甲基相比,DD的7-位的萘磺酰基更容易水解。对药物分子进行适当的结构修饰和改造,可以增强药物分子的脂溶性,进而提高药物分子在细胞中的吸收利用率,说明药物的吸收利用率与其理化性质密切相关。