单中心成人慢性髓系白血病慢性期临床特点和生存分析

目的:探讨单中心成人慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)的临床特点及预后。方法:回顾性分析上海市奉贤区中心医院血液科自2015年1月至2021年5月收集的41例成人CML-CP患者临床资料,比较<60岁和≥60岁组患者的临床特点和预后。结果:41例患者中男性27例(65.9%),女性14例(34.1%),中位年龄56(19-48)岁其中<60岁22例(53.7%),≥60岁19例(46.3%)。单因素分析结果显示,≥60岁组初诊时有合并症、Sokal积分中/高危、骨髓纤维化、乳酸脱氢酶水平≥1000 U/L的患者比例较<60岁组显著增加(均P<0.05)。性别、ELST积分、白细胞数、血小板数、外周血嗜碱性粒细胞比例、外周血嗜酸性粒细胞比例和骨髓原始细胞比例等在两组间的分布差异无统计学差异(P>0.05)。≥60岁组中服用减低剂量伊马替尼的患者比例明显上升(P<0.001);<60岁患者采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后的分子生物学缓解比例高于≥60岁患者(P<0.001)。TKI治疗的非血液学不良反应发生率在≥60岁患者中的比例明显增加(P<0.001)。多因素分析未发现影响TKI疗效及预后的不良因素。结论:与<60岁成人CML-CP患者相比,≥60岁患者TKI治疗获益较少且不良反应增加。

血小板受体激动剂成功治疗1例超高龄血小板减少症并文献复习

目的探讨血小板受体激动剂(Thrombopoietin receptor agonist,TPO-RAs)治疗1例超高龄血小板减少症(Thrombocytopenia)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析1例超高龄血小板减少症使用TPO-RAs的诊疗过程及转归,并初步总结TPO-RAs在治疗高龄血小板减少症患者中的应用。结果患者88岁,女性,因血小板计数减少及骨穿等相关检查结果诊断为血小板减少症,出血症状评分为8分。用大剂量丙种球蛋白冲击治疗后,患者血小板计数上升,出血症状好转。丙种球蛋白半衰期过后再次出现血小板骤降,采取输注血小板、促血小板生成药物、大剂量丙种球蛋白等治疗方式,血小板计数恢复后又下降。因胃肠道出血,未对患者使用激素治疗,最后口服海曲泊帕,血小板计数一直保持在安全范围内,无出血症状和不良反应。结论TPO-RAs可较快提升超高龄血小板减少症患者的血小板水平,改善出血症状,且安全、有效,耐受性良好,可作为治疗超高龄血小板减少症的有效治疗药物。

整合多数据库分析PM20D1基因与弥漫大B细胞淋巴瘤缺氧相关性及预后的关系

目的:探讨肽酶M20结构域1(peptidase M20 domain containing 1,PM20D1)在人弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphomas,DLBCL)细胞中的表达及其与缺氧相关性和预后的关系。方法:通过GDC、TCGA、GTEx公共数据库分析PM20D1表达对DLBCL细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其与患者预后的关系。通过对不同分组患者的富集分析及PM20D1与CD274相关性分析验证PM20D1是否为DLBCL的缺氧相关基因;采用ChEA、ENCODE和hTFtarget数据库分析上游调控PM20D1表达的转录因子(TF)和miRNA,以及差异表达PM20D1与化疗药物敏感性的关系。采用WB法检测PM20D1在正常淋巴细胞和DLBCL细胞中的表达水平,通过设计PM20D1的siRNA序列敲减目的基因,并采用qPCR和WB法检测验证SUDHL2和SUDHL10细胞中PM20D1的敲减效率,采用CCK-8法和Transwell实验分别检测敲减PM20D1对细胞增殖和迁移能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果:PM20D1在DLBCL组织中高表达且患者预后差(P<0.05或P<0.01);富集分析显示,PM20D1高表达组与ssGSEA高分组主要涉及细胞电耦合通讯、甘油三酯代谢过程调节和细胞质翻译起始复合物过程,且PM20D1表达与免疫检查点CD274表达呈正相关(P<0.01,r=0.757)。在SUDHL2和SUDHL10细胞中敲减PM20D1后,细胞的增殖和迁移均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡明显增加(P<0.05)。结论:PM20D1基因在DLBCL组织和细胞中高表达且与患者预后密切相关;PM20D1可能通过促进DLBCL细胞的增殖、迁移并抑制凋亡,从而促进DLBCL的发生发展。

CD47分子在初诊成人急性髓系白血病患者中的表达及与临床预后的相关性

目的:探讨CD47分子在初诊成人急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其与临床预后的相关性。方法:选择2020年4月-2021年10月上海市奉贤区中心医院诊断明确的AML患者20例,另5例非恶性血液病患者作为对照组。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测骨髓、外周血单个核细胞CD47的表达。结合患者初诊时血象、骨髓涂片、流式细胞术、染色体及基因检测、ECOG评分等情况,评价患者预后与CD47表达的关系。结果:与对照组比较,初诊AML患者骨髓(P=0.0115)及外周血单个核细胞(P=0.0069)中CD47表达明显升高。在骨髓单个核细胞中,CD47高表达患者总的生存时间短于CD47低表达患者(P=0.036),不同危险分层患者的生存率差异有统计学意义(P=0.012),但在外周血单个核细胞中CD47表达高、低的患者生存时间比较差异无统计学意义(P=0.116)。骨髓单个核细胞CD47表达高低组在白血病相关基因突变、存在融合基因、CD34^(+)、CD38^(+)、CD123^(+)表达等方面均无统计学意义(P>0.05)。AML患者骨髓原始细胞数比例>50%、ECOG评分>2分、存在MLLELL融合基因、染色体预后分层均为影响患者生存的危险因素(P分别为0.023、0.036、0.012、0.001)。AML患者骨髓高表达CD47提示疾病高复发风险(P=0.017)。结论:骨髓单个核细胞CD47在AML患者中表达升高,提示更差的生存和更高的复发风险。

以自发肿瘤溶解综合征为首发表现的成人伯基特白血病1例并文献复习

肿瘤溶解综合征(TLS)常常发生在肿瘤治疗后12~72 h内,本文回顾分析1例自发性TLS为首发表现的成人伯基特白血病患者的临床特点及治疗过程,并复习12例白血病、淋巴瘤患者发生自发性TLS的文献。本病例在骨穿确诊伯基特白血病之前出现了高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、乳酸脱氢酶升高、肌酐升高等异常的生化指标,符合自发性TLS诊断;经大量水化、碱化、降尿酸、补钙、降磷、地塞米松预处理、小剂量化疗联合地塞米松治疗(未透析)后治愈。因此,出现异常生化指标时应警惕自发性TLS的发生,早期诊断、综合治疗对控制自发性TLS非常关键。