大疱性类天疱疮与脑血管疾病相关性研究进展

大疱性类天疱疮(BP)与脑血管疾病互为高危因素,其具体机制尚不清楚,可能的机制假说有交叉免疫反应、炎性反应和凝血功能异常。临床工作中应警惕BP与脑血管疾病并发的风险,该文对近年来BP与脑血管疾病之间相关性的研究进展作一综述。

3-(2SPS)并联机床设计及刚度分析

以3-(2SPS)型并联机床为主要研究对象,利用SolidWorks软件建立其三维实体模型,在此基础上首先建立机床坐标系,求得力雅可比矩阵和并联机床刚度矩阵,利用MATLAB编程,得到3种工况下并联机床的仿真刚度随动平台位置的分布规律,再利用ANSYS Workbench软件对机床进行有限元分析,在同样工况下得到机床的整体位移云图及有限元仿真刚度,结合两种分析结果,证明了仿真结果的有效性,为机床后续的优化以及良好的动态性能奠定了基础。

闭式C形并联机床机身设计及其静刚度分析

以闭式C形并联机床机身为主要研究对象,利用SolidWorks软件建立其三维实体模型,在此基础上首先建立机床坐标系,求得力雅可比矩阵,利用MATLAB将施加在动平台上的外力分解为沿支链的拉压力,将这些拉压力作用在铰链安装点上,再利用ANSYS Workbench有限元分析软件对机床机身进行刚度仿真,以影响精度最大的铰链1安装点为对比目标,发现相比改进之前的开式机身,闭式机身的精度提高了33.63%,而且最大位移和变形都发生在外罩上。

基于网络药理学克银丸治疗银屑病作用机制的研究

目的运用网络药理学方法探讨克银丸治疗银屑病的功效物质基础和作用机制。方法使用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese medicine systems phannacology,TCMSP)检索克银丸全方4味中药的活性化合物和作用靶点,通过Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)、Genecards、PharmGkb以及Therapeutic Target Database(TTD)数据库查找银屑病的相关靶点,构建“药物-共同靶点-疾病”网络图,针对克银丸和银屑病的共同靶点,构建蛋白互作网络(Protein-protein interaction network,PPI),进而完成Gene Ontology(GO)、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析。结果以口服生物利用度(Oral bioavailability,OB)≥30%且类药性(Drug likeness,DL)≥0.2为标准,筛选出克银丸的活性化合物共有42种,作用靶点有73个;以高相关性为标准,筛选出银屑病的高关联度靶点一共有1081个,药物与疾病的共同靶点一共有46个。构建蛋白互作网络(PPI),分析共同靶点之间的相互关系最多的靶点为白细胞介素(IL)-6、血管内皮生长因子(VEGF)A、表皮生长因子受体(EGFR)、重组人半胱天冬酶(CASP)-3、细胞周期蛋白(CCN)D1。GO富集分析共包含658条结果,显示共同靶点的功能主要表现在对氧感知相关通路,KEGG信号通路富集显示,共同靶点表达在112条信号通路中。结论以网络药理学为切入点,阐明了克银丸是通过多成分、多靶点发挥对银屑病的治疗作用,且作用机制主要集中在对氧感知相关通路的调控,为克银丸的临床应用和实验研究提供了科学依据。

基于网络药理学及分子对接技术探讨玉屏风散治疗慢性荨麻疹的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨玉屏风散治疗慢性荨麻疹(CU)的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选玉屏风散的活性化合物和靶点,利用GeneCards数据库以“Chronic urticaria”为关键词检索提取疾病靶点,通过Venn图筛选化合物和疾病的共同靶点。使用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-共同靶点-疾病”网络,通过构建蛋白互作网络(PPI),查找共同靶点之间的相互作用。对共同靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。依据AutoDock软件将主要活性化合物与主要靶点蛋白受体进行分子对接分析,使用PyMol软件将结果可视化。结果TCMSP数据库显示,玉屏风散三味药物共有44个活性化合物和102个靶点;GeneCards数据库显示,共有960个靶点与CU密切相关,两数据集相互映射共获得35个交集靶点。GO功能富集分析提示,交集靶点共涉及395个参与条目,其生物过程主要富集于对抗生素的反应、细胞对异物的反应、对金属离子的反应、G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号通路、对糖皮质激素的反应等。KEGG通路富集分析提示,交集靶点共涉及95条信号通路,主要涵盖前列腺肿瘤、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、在糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物(AGE)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、抗药性等。分子对接结果显示,主要化合物与主要靶点之间有较好的结合力。结论玉屏风散通过多成分、多靶点,调节免疫功能、缓解炎性反应治疗CU。

荷叶碱对肥胖模型小鼠肠道菌群及慢性炎症的影响

该研究从调节肠道菌群、缓解慢性炎症、改善肠道通透性3个方面探讨荷叶碱缓解肥胖的作用机制。运用高脂饲料建立肥胖小鼠模型,随机分为2组:模型组、荷叶碱组,另设同周龄普通饲料喂养小鼠为正常组,造模同时灌胃给药持续12周;造模给药过程中每周监测各组小鼠体质量和摄食量,造模给药结束后,检测各组小鼠Lee′s指数、腹股沟皮下脂肪质量百分比、血脂含量,HE染色法观察脂肪细胞病理学改变,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠的治疗作用;运用16S rRNA测序检测各组小鼠肠道菌群多样性和丰度的变化,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠的肠道菌群的影响;ELISA及qPCR法检测各组小鼠脂肪组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和相关基因表达情况,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠慢性炎症的影响;qPCR法检测结肠组织紧密连接相关闭锁蛋白(occludin),紧密连接蛋白-1(tight junction protein 1,ZO-1)基因的表达情况,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠肠道通透性的影响。荷叶碱可降低肥胖小鼠体质量、Lee′s指数、腹股沟皮下脂肪质量百分比(P<0.05),缩小脂肪细胞体积,下调血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.05),改善肠道菌群失调,增加Alloprevotella,Turicibacter,Lactobacillus的相对丰度,减少Helicobacter的相对丰度,下调脂肪组织炎症因子IL-6,IL-1β,TNF-α基因表达(P<0.01),降低血清炎症因子IL-6,IL-1β,TNF-α水平(P<0.05),上调结肠组织紧密连接相关occludin和ZO-1基因表达(P<0.01)。荷叶碱可能通过改善肠道菌群,降低肠道通透性来缓解慢性炎症进而发挥治疗肥胖的作用。