乳腺癌变过程中Pim1和Notch1差异性表达的临床价值

目的探讨Pim1和Notch1在乳腺组织中差异性表达的临床意义及与预后的关系。方法 qRT-PCR、免疫组织化学法和数据库检测评估Pim1、Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌旁正常组织、普通型导管增生、导管原位癌和浸润性导管癌中的表达水平,分析Pim1和Notch1表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier Plotter数据库发掘Pim1和Notch1在乳腺癌预后中的价值。结果乳腺癌组织中Pim1 mRNA水平升高,Pim1蛋白表达明显降低;Pim1 mRNA与淋巴结转移和TNM晚期密切相关,Pim1蛋白在淋巴结转移及高分级患者中表达显著减少,其低表达的患者无复发生存期更短(P=0.000)。Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌中显著高表达,Notch1 mRNA与淋巴结转移、高分级和晚分期明显相关,Notch1蛋白在淋巴结转移组中表达显著升高,其高表达患者总生存时间减少(P=0.025)。Pim1和Notch1蛋白表达在乳腺癌中负相关(r=-0.385,P=0.001)。结论 Pim1低表达和Notch1高表达可能是促进乳腺癌发生发展及预后不良的危险因素,可能成为评估乳腺癌潜在生物标志物。

JAG1和Notch3在乳腺癌组织中的表达及预后价值

目的探讨JAG1和Notch3在乳腺癌组织中的表达水平及预后意义。方法通过在线Oncomine数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库分析JAG1和Notch3在乳腺癌组织中的表达情况及对预后的影响。收集2008年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌组织及配对癌旁组织各80例,采用实时荧光定量PCR(QPCR)和免疫组织化学SP法分别检测JAG1和Notch3的mRNA和蛋白水平,分析JAG1和Notch3蛋白表达与乳腺癌临床病理特征和总生存时间(OS)的关系。多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 Oncomine数据库分析显示,乳腺癌组织中JAG1和Notch3的mRNA水平均高于癌旁组织(P<0.05)。80例乳腺浸润性导管癌组织中JAG1 mRNA水平为1.58±0.56,高于癌旁组织的1.23±0.48(P=0.0039);乳腺浸润性导管癌组织中Notch3 mRNA水平为2.39±0.83,高于癌旁组织的1.95±0.64(P=0.0036)。JAG1和Notch3蛋白在乳腺癌组织中的高表达率为71.3%(57/80)和80.0%(64/80),分别高于癌旁组织的8.8%(7/80)和11.2%(9/80),差异均有统计学意义(P=0.005,P=0.003). JAG1和Notch3蛋白表达在乳腺癌组织中呈正相关(r=0.267,P=0.017)。JAG1和Notch3表达与乳腺癌淋巴结转移、TNM分期和组织学分级有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线分析显示, JAG1或Notch3高表达的乳腺癌患者的OS短于低表达者(P>0.05)。80例乳腺浸润性导管癌患者中,JAG1高表达者的中位OS为38.3个月,低于JAG1低表达者的80.4个月(P=0.0394);Notch3高表达者的中位OS为39.3个月,低于Notch3低表达者的80.2个月(P=0.0334),且JAG1和Notch3均高表达者的中位OS最短,为27.3个月。Cox多因素分析显示,淋巴结转移、JAG1表达和Notch3表达是影响乳腺癌患者OS的独立因素(P<0.05)。结论 JAG1和Notch3在乳腺癌组织中高表达,且与预后不良有关,有望成为临床评估乳腺癌预后的潜在生物标志物。

Notch1活性分子NICD1在乳腺癌变组织中的表达及临床意义

目的:探讨NICD1 m RNA在乳腺组织中的表达及与临床病理特征的关系,初步评价其在乳腺癌发生、发展中的作用及其意义。方法:应用实时定量PCR法检测25例乳腺正常组织、15例非典型导管增生、20例导管原位癌和80例乳腺浸润性导管癌中NICD1 m RNA表达,分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果:NICD1m RNA从乳腺正常组织到浸润癌的癌变过程中的表达量呈显著递增趋势(P<0.001),其中在ANBT组中的表达显著低于DCIS和IDC组(0.70±0.32 VS 2.09±0.75,2.19±0.97;P<0.01),在ADH组的表达明显低于IDC组(1.05±0.44 VS 2.19±0.97;P<0.05),其余组间差异无统计学意义(P>0.05);NICD1m RNA表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移状态及TNM分期显著相关(P<0.05)。结论:NICD1分子在乳腺癌发生过程中可能发挥促癌作用,有望作为评估乳腺癌变进展的潜在生物标志物。

乳腺癌变过程VDR和Snail表达的临床意义和预后关系

目的:探索VDR和Snail在乳腺癌变过程中差异性表达的临床意义及与预后的关系。方法:采用免疫组化EnVision法检测浸润性导管癌(IDC)、导管原位癌(DCIS)、普通型导管增生(UDH)和癌旁正常乳腺(ANBT)组织中VDR和Snail蛋白表达,分析两个蛋白在四种组织中的表达差异、相关性及与IDC患者临床病理参数的关系。通过在线GEPIA数据库、Bc-GenExMiner数据库和Kaplan-Meier plotter数据库验证笔者的结果并发掘它们的预后价值。结果:乳腺癌变过程组织中,VDR表达逐渐降低,Snail表达逐渐升高。组间两两比较,VDR表达均有显著差异(P<0.05),除外UDH与DCIS、DCIS与IDC两组。Snail在ANBT与IDC组中表达有明显差异(P<0.05)。VDR和Snail在乳腺癌中表达显著负相关(P=-0.408)。VDR表达与淋巴结转移及Her-2明显相关(P<0.05);数据库显示VDR在ER阴性、SBR分级Ⅰ~Ⅱ级中表达显著升高(P<0.05)。Snail表达与淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.05);数据库显示Snail在HER-2阴性、SBR分级Ⅰ~Ⅱ级患者中表达明显降低(P<0.05),在ER阴性患者表达明显升高(P<0.05)。VDR低表达或Snail高表达患者5年总体生存时间短(P<0.05)。结论:VDR低表达和Snail高表达促进乳腺癌发生、发展并预示着较差的预后,Snail-VDR信号轴可作为临床评估乳腺癌患者发生进展及预后的潜在生物标志物。