白藜芦醇通过PI3K p85/Akt信号轴抗HepG2肝癌细胞增殖

目的研究白藜芦醇对肝细胞癌细胞增殖的影响,并进一步研究其影响机制。方法以不同浓度(0、12.5、25.0和50.0μmol/L)的白藜芦醇分别处理对数生长期的HepG2细胞,采用CCK8法和实时细胞分析仪(RTCA)系统检测细胞的增殖情况。4组细胞处理48 h后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,采用Western blot法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p85、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、总蛋白激酶B(t-Akt)和细胞周期素A2(CyclinA2)蛋白的表达。结果白藜芦醇对HepG2细胞的生长具有明显的抑制作用,并且随着时间的延长和白藜芦醇浓度的增高,HepG2细胞的活力越来越低。白藜芦醇作用48 h后,各个浓度白藜芦醇对细胞的抑制效应逐渐增大,且50.0μmol/L浓度下细胞的抑制效应最大。进一步的RTCA系统研究也发现,白藜芦醇对HepG2细胞的NCI值降低作用具有时间浓度依赖关系。流式细胞仪检测结果显示,12.5、25.0和50.0μmol/L白藜芦醇可以诱导HepG2肝癌细胞发生细胞凋亡。Western-blot结果表明,与0μmol/L比较,12.5、25.0和50.0μmol/L白藜芦醇可以降低HepG2细胞内PI3K p85、p-AKT和CyclinA2蛋白的表达水平(P<0.05),但4组细胞内的t-Akt的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论白藜芦醇可能通过PI3K p85/Akt信号轴来达到抗肝癌细胞增殖的作用,这为HCC的药物治疗提供了新的思路。