miR-200b对小鼠矽肺纤维化的抑制作用

目的探究微小RNA-200b(miR-200b)对二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺纤维化的抑制作用。方法将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、SiO_(2)组、SiO_(2)+agomir-NC组和SiO_(2)+miR-200b agomir组,每组6只。SiO_(2)组小鼠予以气管滴注5 mg SiO_(2)悬液,SiO_(2)+miR-200b agomir组和SiO_(2)+agomir-NC组小鼠分别在造模第1天、第7天气管滴注miR-200b模拟物(miR-200b agomir)和agomir的阴性对照(agomir-NC)。造模第14天检测小鼠肺功能后将其处死,采用HE和Masson染色观察小鼠肺组织病理变化;对支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度和白细胞总数进行测定,并使用ELISA试剂盒检测小鼠BALF中转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果与对照组相比,SiO_(2)组和SiO_(2)+agomir-NC组小鼠肺内可见炎性细胞聚集且伴有胶原沉积,而SiO_(2)+miR-200b agomir组小鼠肺组织中炎症减轻、胶原沉积减少。与对照组相比,SiO_(2)组和SiO_(2)+agomir-NC组小鼠呼吸频率(f)加快、呼吸暂停(PAU)次数增加(P<0.05),呼气峰值时间比率(Rpef)降低(P<0.05),经过miR-200b agomir干预后,小鼠肺功能得到改善。此外,miR-200b agomir干预也可以有效缓解SiO_(2)刺激引起的小鼠BALF中总蛋白浓度、白细胞总数和TGF-β1含量的增加。结论miR-200b可以有效减缓矽肺小鼠肺功能下降,抑制小鼠矽肺纤维化的发生发展。