蛋白激酶CK2催化亚基的特性

蛋白激酶CK2是一种真核细胞中普遍存在和高度保守的信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,由两种有调节作用的CK2β亚基和两种催化亚基CK2α与CK2α组成。而两个催化亚基CK2α和CK2α的氨基酸顺序90%是相同的,所以它们的性质很相似,但却又有各自不同的独特作用和性质。如CK2α对于胚胎发育乃至成活形成起着必要的作用,而CK2α的作用主要体现在大脑及雄性的生殖细胞发育方面。本文将对这两种催化亚基的独特性质进行综述。

血管内超声对糖耐量异常患者冠脉粥样斑块特点分析

目的:对冠状动脉造影(CAG)显示轻中度狭窄病变进行血管内超声(IVUS)检查,分析糖耐量异常患者的冠脉粥样斑块病变特征及探讨其临床意义,探讨HbA1c水平与冠脉病变程度关系。方法:患者91例,糖耐量异常组(IGT组)50例,血糖正常组(NBG组)41例,均检测HbA1c。IVUS对两组患者病变血管进行定性和定量分析,测量靶病变的外弹力膜横截面积(EEMA)、最小管腔面积(MLA)、斑块面积(PA)、斑块负荷(PB)以及参考节段外弹力膜横截面积(REEMA)、管腔横截面积(RMAL)、参考节段斑块面积(RPA)、斑块负荷(RPB)。结果:IGT组HbA1c明显高于NBG组(P<0.05),IGT组冠状动脉内软斑块、偏心斑块和正性重构多见而钙化少,NBG组斑块多表现为硬斑块、钙化、无重构和负性重构(P<0.05);IGT组MLA<NBG组,而EEMA、PA和PB明显>NBG组(P<0.05),RMAL明显<NBG组,RPA、RPB则>NBG组(P<0.05),HbA1c水平与PA、PB呈正相关、与MLA呈负相关。结论:IVUS对评价冠脉轻中度病变有较高价值,IGT患者的冠脉病变程度较NBG患者严重和弥漫,HbA1c水平对判断冠状动脉病变程度可能有一定的价值。

miR-126 rs4636297 G>A基因多态性与冠心病的相关性

目的探讨miR-126 rs4636297 G>A基因多态性与冠心病遗传易感的关系。方法利用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCRLDR)分析技术,对563例冠心病患者和646例对照个体的miR-126 rs4636297 G>A多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析该多态位点与冠心病易感的相关性。结果 AA、AG、GG基因型在冠心病组中的分布频率分别为2.1%、22.6%和75.3%,在对照组中分别是1.7%、25.4%和72.9%,两组间基因型频率分布无统计学差异(χ2=1.525,P=0.466)。携带miR-126 rs4636297 A变异等位基因与冠心病的遗传易感无明显相关性(OR=0.92,95%CI=0.73~1.16,P=0.484)。结论 miR-126 rs4636297 G>A多态位点与华南地区冠心病易感无相关性。

MCM7基因启动子区-153A＞T多态位点对宫颈癌遗传易感性及基因转录活性的影响

目的:探讨MCM7基因启动子区-153A>T多态位点(rs1534310)与宫颈癌遗传易感性的关系及对基因转录活性的影响。方法:利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对87例宫颈癌患者和116名健康对照的MCM7-153A>T多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感性的相关性。构建含-153A>T多态位点所在启动子区的双荧光报告载体,分析MCM7基因启动子区-153A>T多态位点对基因转录活性的影响。结果:TT、AT、AA基因型在病例组中的频率分别为23.0%、46.0%和31.0%,在对照组中分别是27.6%、44.0%和28.4%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(P=0.753)。非条件逻辑回归分析发现,以TT基因型作为参照,AT和AA基因型均没有显著增加个体患宫颈癌的风险(OR=1.26,95%CI=0.63-2.52,P=0.522以及OR=0.54,95%CI=0.62-2.79,P=0.485)。双荧光素酶报告基因分析结果显示含有-153A或T等位基因的启动子转录活性没有显著性差异(P=0.825)。结论:MCM7-153A>T多态位点不影响基因转录的活性,并且与广东汉族妇女宫颈癌易感性无相关性。

iMap^TM血管内超声检测冠状动脉粥样斑块坏死核心与心血管疾病危险因素、Lp-PLA2相关性

目的探讨传统心血管疾病危险因素及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与冠状动脉粥样硬化斑块坏死核心(NC)的关系。方法 2015年6月至2017年6月连续入选经冠状动脉造影示原位冠状动脉狭窄(40%～70%)患者,定量冠状动脉造影(QCA)和iMap^(TM)血管内超声(IVUS)检测靶病变最小管腔直径(MLD)、病变长度(LL)、面积狭窄率(AS),iMap^(TM)IVUS检测靶病变最狭窄处外弹力膜横截面面积(EEMCSA)、最小管腔横截面面积(MLACSA)、斑块面积(PA)、斑块负荷(PB)及参考段EEMCSA(REEMCSA)、参考段MLACSA(RMLACSA),并检测靶病变NC面积及其占斑块总面积百分比。多因素线性回归法分析传统危险因素、LP-PLA2与NC关系。结果与QCA检测比较,iMap^(TM)IVUS检测靶病变LL更长[(21.46±5.80) mm对(24.71±5.33) mm,P<0.05],AS更高[(58.21±6.57)%对(62.29±8.02)%,P<0.05]。心血管危险因素分析显示,LDL-C与PB呈正相关(P<0.05),HDL-C与NC所占百分比呈负相关(P>0.05),Lp-PLA2、LDL-C、伴糖尿病与NC所占百分比呈正相关(P<0.05)。多因素线性回归分析显示,伴糖尿病、LDL-C、Lp-PLA2是NC所占百分比的独立危险因素。结论 LDL-C与冠状动脉粥样斑块PB呈正相关,HDL-C与NC呈负相关。伴糖尿病、LDL-C、Lp-PLA2是斑块稳定性危险因素,与NC呈正相关。

冠状动脉微循环阻力指数与传统心血管危险因素、Hcy及LP-PLA2的相关性研究

目的探讨冠状动脉(冠脉)微循环障碍与LP-PLA2、Hcy的相关性,以及其发生、发展的相关危险因素。方法 63例冠脉造影显示临界病变(狭窄40%～70%,且测量冠脉血流储备分数(FFR)>0.8),冠脉造影术后测量前降支微循环阻力指数(IMR)值,以IMR中位数为界分为IMR正常组(<21.3 u)和IMR升高组(≥21.3 u)。分别记录和测定两组一般资料、相关生化指标、心血管疾病危险因素和血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)及同型半胱氨酸(Hcy)值,分析各指标与IMR的关系。结果 63例患者完成IMR测量,IMR范围:6.5～42.3 u,中位数:21.3 u,与正常组比较,IMR升高组HDL-C和CFR更低,而Hcy和年龄较高(P <0.05);IMR值与Hcy、年龄及LDL-C(r=0.263)呈正相关(P <0.05),与CFR、HDL-C呈负相关(P <0.05),与LPLPA2水平无相关性(P>0.05);多因素logistic回归分析显示,年龄、Hcy是IMR升高的危险因素(P <0.05),HDL-C、CFR是IMR升高的保护因素(P <0.05)。结论 (1) FFR>0.8的冠脉临界病变中,CFR可作为评估冠脉微循环的指标;(2)年龄和Hcy是冠脉微循环障碍的危险因素,CFR和HDL-C是冠脉微循环的保护因素;(3)年龄的增长、HDL-C水平的降低和Hcy可能参与冠脉微循环障碍的病理过程,导致IMR值升高。

糖化血红蛋白与冠状动脉支架术后再狭窄的关系

目的应用血管内超声(IVUS)研究糖化血红蛋白(HbAlc)与冠状动脉(冠脉)支架植入术后再狭窄的关系。方法将178例成功接受支架植入术的冠心病患者,根据HbAlc水平分为三组,HbAlc<6.0%组、HbAlc 6.0%～7.0%组、HbAlc>7.0%组。用冠脉造影(CAG)及IVUS随访6～12个月,以CAG直径狭窄率≥50%为支架内再狭窄,用IVUS观察三组冠脉支架术后最小管腔面积、斑块负荷、新生内膜面积,初步探讨HbAlc与再狭窄的关系。结果 178例患者共201处病变,CAG随访示支架内再狭窄30例,再狭窄率14.9%,再狭窄患者的HbAlc水平为6.87%±0.56%,明显高于无再狭窄患者的6.05%±0.47%,两组间差异有统计学意义(P=0.017),其中HbAlc<6.0%组发生再狭窄10例,HbAlc6.0%～7.0%组8例,HbAlc>7.0%组12例,HbAlc>7.0%组再狭窄率为31.6%,明显高于HbAlc 6.0%～7.0%组的13.8%和HbAlc≤6.0%组的9.5%(P<0.01)。相关分析表明HbAlc与新生斑块面积和斑块负荷呈正相关(r分别为0.685和0.617,P<0.01)。结论 HbAlc升高可能与冠脉内膜增生有关,测定HbAlc有助于评估冠脉支架术后再狭窄的风险,控制好HbAlc对预防冠脉支架植入后再狭窄有一定价值。

不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化的临床意义

目的本研究观察血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血浆中的变化,探讨其与CHD的关系。方法选择2013年2月-2014年1月在佛山市第一人民医院心血管内科确诊的CHD患者90例及健康体检者64例。所有受试者采集血标本以检测血浆Lp-PLA2水平,同时测定总胆固醇(TCH)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、脂蛋白a[Lp(a)]、血糖(Glu)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。比较对照组与CHD各亚组间的血浆Lp-PLA2水平,并分析其与各项实验室指标的相关性。结果 1与对照组比较,CHD各亚组血浆Lp-PLA2水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且不稳定型心绞痛(UAP)组与急性心肌梗死(AMI)组Lp-PLA2水平高于稳定型心绞痛(SAP)组,差异有统计学意义(P<0.05);同时AMI组血浆Lp-PLA2水平高于UAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。2CHD组血浆Lp-PLA2水平仅与hs-CRP呈正相关(r=0.493,P<0.05),与TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c、Lp(a)及Glu指标无相关性。结论 1CHD患者的血浆Lp-PLA2水平显著高于健康人群;2在CHD各亚组中,血浆Lp-PLA2水平存在差异;3血浆Lp-PLA2可能协同hs-CRP共同参与动脉粥样硬化(AS)的炎症反应。

冠状动脉微循环阻力指数联合冠状动脉血流储备分数在稳定型心绞痛患者随访中的应用

目的通过测定冠状动脉血流储备分数(FFR)和冠状动脉微循环阻力指数(IMR)评估稳定型心绞痛患者的心外膜及微循环功能,并根据FFR>0.83及IMR≥25界值对患者进行分组随访,以明确不同组别患者的预后。方法纳入FFR>0.75未接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的稳定型心绞痛患者422例,进一步测量IMR值、冠状动脉血流储备值(CFR)。根据是否IMR值≥25 U及FFR值>0.83分成4组,A组(IMR<25 U及FFR>0.83)、B组(IMR≥25 U及0.75<FFR≤0.83)、C组(IMR≥25 U及FFR>0.83)、D组(IMR<25 U及0.75<FFR≤0.83),其中A组为对照组。所有入选患者均按照指南正规服用药物治疗。患者出院当天即开始随访,出院后2周以后每月随访1次,如病情变化随时就诊,随访截止日期2020年8月31日。比较不同组别之间的临床资料和预后情况。结果年龄、高血压病比例、Gensini积分、HDL-C、LDL-C、CFR值、Hcy 4组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。进一步组间比较,B组患者年龄、高血压病比例、Gensini积分、LDL-C和Hcy较对照组高,HDL-C及CFR值较对照组低(P<0.05)。C组患者年龄及Hcy水平较对照组高(P<0.05)。D组患者HDL-C水平及Gensini积分较对照组高(P<0.05)。B组患者生存时间较对照组明显降低(P<0.05),且MACE事件发生率较对照组明显升高(P<0.05)。C组、D组MACE事件发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

应用单核苷酸多态性微阵列技术对不明原因智力低下/发育迟缓患儿的遗传学分析

目的应用单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP array)及G显带染色体核型分析技术对168例不明原因的智力低下或发育迟缓(mental retardation or developmental delay,MR/DD)患儿进行检测,分析在儿童精神运动发育迟缓、孤独症谱系障碍、先天发育异常中所检测到的拷贝数变异(copy number variations,CNVs),探讨该技术对不明原因MR/DD患儿的病因诊断的应用价值.方法对初步诊断为MR/DD的168例患儿,应用G显带染色体核型分析及CytoScan 750K芯片检测全基因组CNVs,结合生物信息学分析CNVs.结果168例患儿中使用G显带核型分析检测到14例异常,使用SNP array共检测到26例异常.其中18例共20个CNVs确认为致病性CNVs,13例与已知综合征相关.检测到的可能致病CNVs 4例,临床意义不明变异(varians of unknown clinical significance,VOUS)4例.结论可依据CNVs的大小和类型、遗传模式、基因型与表型之间的关系等来更好地解释SNP array技术所检测到的CNVs结果,为更多的不明原因MR/DD患儿提供明确的病因诊断依据,对深入研究MR/DD病因机制、患儿的预后及遗传咨询有重要的意义.

miR-27a rs895819(T>C)的基因多态性与广东地区冠心病遗传易感性的关系

目的探讨miR-27a rs895819(T>C)的基因多态性与广东地区冠心病遗传易感性的关系,为冠心病的防治提供新思路。方法提取广东地区563例冠心病患者与650例排除冠心病的对照者血液基因组DNA,使用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法对标本进行基因分型。采用非条件Logistic回归评价该位点基因多态性与冠心病风险的相关性。结果TT、CT、CC基因型在病例组中的分布频率分别为5.7%、38.0%、56.3%,在对照组中分别为5.9%、37.3%、56.8%。两组间基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。携带miR-27a rs895819 T等位基因或C等位基因与冠心病的遗传易感性无明显相关性(OR=0.94,95%CI=0.72~1.27,P=0.518)。结论miR-27a rs895819(T>C)的基因多态性与广东地区冠心病遗传易感性无相关性。

NIPT-plus技术在胎儿性染色体非整倍体检测中的应用

目的探讨应用升级版的无创产前基因检测(NIPT-plus)技术在产前筛查性染色体非整倍体综合征的临床价值。方法选择佛山市禅城区中心医院门诊产检单活胎孕妇,经医院伦理学委员会审批同意,签署知情同意书后进行NIPT-plus检测,对检测结果提示性染色体高风险者经患者同意后行羊水穿刺,进行羊水细胞染色体核型。结果2418例孕妇中,NIPT-plus筛查提示胎儿出性染色体高风险者有10例,高风险率为0.41%(10/2418)。经染色体核型分析,4例为性染色体非整倍体,47,XYY(2例),47,XXX(1例),45,X(1例);1例为46,XN,Xdel(x)(p22.1p22.3);1例为46,XN,del(16)(p12p13),1例为46,XN,del(5)(p14),1例为46,XN,21pss。性染色体异常阳性预测值为60%(6/10),性染色体非整倍体阳性预测值为70%(7/10)。其他异常特定CNVs疾病检出2例,阳性预测值为50%(1/2);而其中有1例异常特定CNVs疾病检提示为NIPT-PLUS性染色体高风险,孕妇中的染色体非整倍体异常阳性预测值为66.67%(8/12),阳性率为0.33%(8/2418)结论NIPT-plus可用于胎儿性染色体非整倍体异常筛查,筛查阳性者需行羊水穿刺进一步确诊。

高通量基因测序技术在胎儿性染色体非整倍体检测中的应用

目的分析胎儿性染色体非整倍体检测中应用高通量基因测序(NIPT-plus)技术的可行性。方法 200例单活胎孕妇,抽取其外周血,将血浆中胎儿游离体脱氧核糖核酸(DNA)提取后制备文库、测序及数据分析,如性染色存在异常给予羊膜穿刺,分析羊水染色体核型。结果 200例样本中, NIPTplus提示3例性染色体非整倍体存在异常,其中1例(45, X), 1例(47, XXX), 1例(47, XXY)。经羊水细胞培养G显带染色体核型,其中2例与NIPT-plus结果一致,而1例羊水染色体核型分析结果为正常核型。200例样本中NIPT-plus检测出3例染色体非整倍体异常,检出率为1.5%(3/200);经羊水染色体核型确诊2例染色体非整倍体异常,染色体非整倍体异常发生率为1.0%(2/200), NIPT-plus检测的阳性预测值为66.67%(2/3)。结论 NIPT-plus技术应用于胎儿性染色体非整倍体检测中具有一定的可行性,可以作为临床辅助检查的手段之一。

MBD4/MED1的结构与功能

含甲基化CpG结合域蛋白质4(methyl-CpG-binding domain protein 4,MBD4)是MBD核蛋白家族中的一员,它包含一个能特异结合甲基化CpG的MBD结构域和一个具有糖苷酶活性的DNA糖苷酶结构域。该蛋白质能特异地结合甲基化CpG岛,并且在DNA错配修复、抑制转录和调节凋亡等过程中发挥重要功能,并与微卫星不稳定性密切相关。MBD4是一个重要的DNA损伤修复蛋白,多方面的报道表明其许多功能都牵涉到细胞衰老。本文就其结构与功能的研究进展作一综述。

良性前列腺增生患者冠状动脉血管内超声检测结果分析

目的探讨良性前列腺增生（BPH）患者冠状动脉（冠脉）粥样斑块病变特点及其临床意义。方法人选已接受冠状动脉造影术（CAG）患者91例（病变102处），其中BPH组50例，对照组41例，血管内超声（IVUS）对患者病变进行定性和定量分析，测量靶病变的外弹力膜横截面积（EEM—CSA）、最小管腔面积（MLA）、斑块面积（PA）、斑块负荷（PB）以及参考节段外弹力膜横截面积（REEM—CSA）、管腔横截面积（RMAL）、参考节段斑块面积（RPA）、参考斑块负荷（RPB）。结果IVUS与cAG比较，检出血管面积狭窄率高[（58．2±7．1）％比（55．9±5．2）％，P〈0．01]。BPH组冠脉内软斑块、偏心斑块和正性重构多见，而钙化少见；BPH组与对照组比较，MLA[（5．61±0．96）mm2比（6．06±0．75）mm2，P〈0．053和RMAL[（9．26±1．05）mm2比（10．02±1．10）mm2，P〈0．053减少；而EEM—CSA[（14．51±1．10）mm2比（13．37±1．02）mm2]、PA[（8．90±1．24）mm。比（7．31±1.04）mm2]、PB（（61．26±6．53）％比（54．53±5．69）％]、RPA[（4．26士1．15）mm2比（3．73±1．33）mm2]、RPB（（31．30±8．37）％比（26．81±8．75）％]增加（均P〈0．05）。结论IVUS对评价冠脉轻中度病变有较高价值；有心肌缺血证据的BPH患者需进一步排除冠心病。