双酚S经ERβ-MAPK信号通路介导对人正常卵巢上皮细胞的毒性作用

目的探讨模拟人体实际暴露水平的双酚S长期(7和14 d)染毒,通过ERβ-MAPK信号通路扰动,对人正常卵巢上皮细胞IOSE 80的毒性效应。方法使用基于生理的药代动力学模型结合中国长江沿岸地区女性血清双酚S水平确定给药浓度,同时设置溶剂对照和β-雌二醇(17β-estradiol,E_(2))对照,对IOSE 80细胞进行长期染毒(7和14 d),每2天更换一次相应浓度(0、6.79×10^(-6)、6.79×10^(-4)、6.79×10^(-2)、6.79μmol/L双酚S和10 nmol/L E_(2))完全培养基。通过qPCR检测雌激素受体(ERβ和GPR30)、MAPK信号通路(P38/JNK/ERK信号通路)关键基因和促性腺激素释放激素相关基因(GnRH-I、GnRH-II和GnRH-R)mRNA表达;在此基础上给予ERβ-MAPK信号通路抑制剂,采用流式细胞术检测细胞周期;同时进行剂量-反应关系分析,计算相关指标的基准剂量可信限下限值。结果与溶剂对照组相比,双酚S染毒7 d后,G_(2)/M期细胞比例显著增加(P<0.05),GnRH-I、GnRH-II和GnRH-R的mRNA表达量显著下调(P<0.05);双酚S染毒14 d后,ESR2、MAPK3、MAPK9的mRNA表达量显著上调(P<0.05),GnRH-II和GnRH-R的mRNA表达量显著下调(P<0.05)。双酚S染毒7 d的GnRH-II mRNA表达量,双酚S染毒14 d的G_(0)/G_(1)期比例、MAPK3和MAPK8 mRNA表达量,以及双酚S染毒7和14 d后的GnRH-I mRNA表达量,呈现较好的剂量-反应关系,但拟合结果较差。结论双酚S长期低剂量染毒可激活ERβ-MAPK信号通路引起IOSE 80细胞周期阻滞,也可导致IOSE 80细胞激素分泌变化。

全氟辛酸和全氟辛烷磺酸的致癌性证据及机制研究进展

全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)和全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)是使用范围最广的全氟化合物,PFOA和PFOS具有生物蓄积性,半减期较长,生物监测提示其在人类血液中普遍存在,可能与多种潜在不良健康效应有关。本文综述了PFOA和PFOS致癌性相关的研究进展,结果表明二者与人类前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等癌症发生发展的因果关系尚不明确,其可能的致癌作用机制涉及氧化应激、过氧化物酶体增殖物激活受体激活、表观遗传改变等。

证据权重法在双酚A人群流行病学数据危害评估中的应用研究

目的 使用证据权重法对双酚A(BPA)人群流行病学数据进行评估,推断BPA暴露与人体不良健康效应之间的关系。方法 基于证据权重法,对2013—2020年发表的BPA人群流行病学文献进行系统检索、筛选、分类,依据国家食品安全风险评估中心制定的毒理学数据相关性与可靠性评价指南进行评价,按不同毒性效应终点进行危害评估。结果 对检索的134 897篇文献进行筛选后共获得文献188篇,其中68篇文献相关性评价等级为“A/B”或“B”,其余文献相关性评价等级为“C”。仅对相关性评价等级为“A/B”或“B”的文献进行可靠性评价,其中6篇文献可靠性评价等级为“高”,62篇文献可靠性评价等级为“中”,涉及的毒性效应终点包括代谢、生殖发育、神经、免疫、心血管效应等,但各研究结局由于人群、暴露期限、指标设计等原因,具有一致性的效应指标较少。结论 基于现有人群流行病学证据,尚无法明确BPA暴露与人体不良健康效应之间的因果关系。