小鼠VETC(+)肝癌模型构建及索拉非尼对VETC结构的影响

目的构建具有肿瘤包绕型血管(VETC)的小鼠肝细胞癌(肝癌)模型,探讨索拉非尼对VETC(+)肝癌的影响。方法将49只C57小鼠随机分为预防组(15只)、治疗组(15只)和对照组(19只)。预防组小鼠肝包膜下接种HEP1-6肝癌细胞(5×10^(5)/只),2 d后开始连续索拉非尼溶液灌胃(25 mg/kg,每日一次);治疗组于接种后10 d开始连续予索拉非尼溶液灌胃(50 mg/kg,每日一次);对照组以相同体积的DMSO灌胃,于接种后5、10、15、20、23、27 d分批处死小鼠,肿瘤组织石蜡包埋,切片行CD34及HE染色,观察小鼠体重及不良反应,记录成瘤情况、肿瘤最大径等。肿瘤最大径及VETC环数等比较采用Kruskal-Wallis检验。结果各组小鼠均顺利成瘤,接种后20 d对照组2只小鼠肝内可见转移灶,接种后23 d对照组1只小鼠死于肿瘤进展。治疗组与预防组均未观察到明显肝内转移,小鼠可见脱屑,无明显厌食、腹泻等不良反应,体重无明显变化,饲养笼干燥,无死亡。预防组接种后5、10、15、20、23 d肿瘤最大径均明显小于对照组(H=-4.355,-3.857,-6.000,-6.250,-6.167;P<0.05);接种后15 d,治疗组肿瘤最大径亦明显小于对照组(H=-5.125,P<0.05)。接种后5 d,对照组小鼠肝肿瘤中均可观察到明显的VETC结构;接种后15 d VETC环数较5 d明显减少(H=-3.857,P<0.05),且肿瘤内部均出现大片坏死灶;接种后23 d VETC环数较15 d明显增多(H=4.582,P<0.05)。预防组接种5~23 d VETC形成明显被抑制;5、10、20 d VETC环数均明显少于对照组(H=-3.971,-4.355,-6.369;P<0.05)。结论本研究成功构建小鼠VETC(+)肝癌模型。索拉非尼可有效降低小鼠肝癌的肿瘤负荷,破坏VETC结构并抑制其形成,预防组疗效尤为显著。