体外乙型肝炎病毒致骨髓中性粒细胞病变的动态研究

运用透射和扫描电镜对接种乙肝病毒(HBV)和不接种病毒的中性粒细胞超微结构进行动态对比观察,发现接种HBV6小时的细胞,胞浆出现不同程度空泡变和髓样变性,24小时细胞体积缩小,表面膜破裂,线拉体和内质网变性,核染色质均质化,72小时有较多细胞表面突起消失,还出现细胞坏死、崩解和核固缩不可逆性病变,经1、2和3周观察,细胞病变加重,与同期对照细胞超微结构相比有明显的不同。两种电镜观察结果一致显示,乙肝病毒有直接致细胞病变作用。

乙型肝炎病毒体外感染正常人骨髓中3种细胞的动态研究

用乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）体外感染正常人骨髓中的淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞。从６ｈ至３周的６个不同时期的动态观察发现：细胞内乙型肝炎核心抗原（ＨＢｃＡｇ）阳性率表明３种细胞均受到不同程度的感染，但以中性粒细胞和单核细胞最为敏感，其次为淋巴细胞，３者之间有统计学差异（Ｐ＜０．０５或０．０１），并发现病毒感染程度随细胞增殖和时间的延长而增强，无吞噬能力的淋巴细胞亦是如此。透射电镜观察感染后的中性粒细胞，６ｈ就出现线粒体和内质网的空泡变和髓样变性，２４ｈ细胞膜破裂，７２ｈ细胞表面重度破坏。表明病毒感染细胞有２种途径，其一为病毒主动侵犯细胞，其二为细胞吞噬病毒。在不同时期培养的上清液中均可较长时期检测到乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、乙型肝炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和乙型肝炎病毒ＤＮＡ（ＨＢＶ－ＤＮＡ）。

三氮唑核苷及与干扰素联合治疗乙肝的副反应

慢性乙型肝炎(下称慢乙肝)抗病毒治疗是当前重要课题,干扰素、阿糖腺苷、阿昔洛韦(无环鸟苷)、三氮唑核苷(病毒唑)等是常用抗病毒药物,为了提高疗效,近年来多采用联合疗法。有报道三氮唑核苷可引起贫血;干扰素对骨髓细胞可出现可逆性抑制现象,表现为白细胞及血小板(PLT)计数减少,两者联合有无加重副反应的可能,本文对此进行了严密观察。

高复制型慢性乙型肝炎血清HBV复制指标与肝脏病变关系的探讨

本文报道５５例高复制型慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ复制指标与肝脏病变的关系。５５例均为血清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ及抗－ＨＢｃ阳性，部分病例血清ＨＢｃＡｇ、ＤＮＡＰ、ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性，均作肝穿活检，病理报告ＣＡＨ５例、ＣＬＨ９例、ＣＰＨ４１例，前二者组成Ａ组，代表病变活动组；ＣＰＨ称Ｂ组，代表病变稳定组。结果显示Ａ组各项肝脏病变在ＨＢＶ复制情况下检出率普遍高于Ｂ组；ＡＬＴ异常时肝脏各项病变检出率达８０％以上者Ａ组也多于Ｂ组，而且Ａ组出现４例碎片状坏死、Ｂ组则无，显示乙肝病毒复制程度与肝脏病变活动性、广泛程度、肝功能受损等情况密切相关，因而提示抗病毒治疗的必要性。

慢性乙肝病人肝细胞内HBcAg阳性与阴性对干扰素与无环鸟苷联合疗法的效应观察

目前普遍认为乙肝病毒主要在肝细胞内复制,为此我们对慢性乙肝病人肝穿活检检测肝细胞内 HBsAg、HBcAg、并将 HBc-Ag 分为阳性与阴性组,分别用干扰素与无环鸟苷进行抗病毒治疗,并与血清病毒复制指标作对比观察。材料与方法一、病例选择慢性乙肝病人37例,年龄20～48岁,病程1～10年,血清 HBsAg、HBeAg

慢性乙型肝炎病人肝组织内病毒抗原定量测定与无环鸟苷、干扰素联合抗乙肝病毒疗效相关分析

本文对慢性乙肝患者15例用无环鸟苷与干扰素进行抗病毒治疗,每例治前肝穿活检,PAP法检测肝细胞内HBsAg、HBcAg,用显微分光光度计进行抗原定量测定。治后根据血清乙肝病毒复制指标分有效组与无效组,结果两组之间肝细胞内HBsAg、HBcAg在治毕及治后半年含量变化无差异,一年后HBsAgLOD值,HBcAg OD值P<0.01呈负相关,提示肝细胞内乙肝病毒抗原含量变化与抗病毒治疗疗效无相关性,这种无差异和负相关提示肝细胞内有乙肝病毒复制外,肝外组织也可能有乙肝病毒复制,二者联合治疗除了直接抑制病毒蛋白合成和HBV-DNAP活性外,推测其疗效与机体免疫反应也密切相关。

慢性乙型肝炎病人肝组织内病毒抗原定量与血清病毒指标相关分析

关于乙型肝炎病人肝组织内检出乙肝病毒抗原报告甚多,然而对肝组织内病毒抗原定量检测与血清学指标相关分析目前尚未见报道。怍者通过显微分光光度计对肝组织内HBsAg、HBcAg 进行了定量检测并与血清学指标 HBsAg 滴度,HBV-DNA,HBcAg 和 DNAP 进行相关分析。

体外乙型肝炎病毒致大单核细胞病变的动态研究

应用透射和扫描电镜,对体外培养、接种乙肝病毒(HBV)和不接种 HBV 的大单核细胞超微结构进行了动态对比观察。发现接种 HBV 6小时后,胞浆出现空泡变和髓样变性;24小时后部分细胞表面膜破裂,细胞器变性和细胞崩解;72小时后,较多细胞表面膜破裂,有细胞坏死;经1、2和3周观察,细胞坏死增多,崩解和核固缩,而同期对照细胞超微结构完好。结果表明,乙肝病毒有直接致细胞病变作用。

病毒性肝炎患者血浆蛋白含量测定及意义

为探讨人体血浆蛋白含量的测定在评价病毒性肝炎的病情轻重、预后、病变的活动性和鉴别诊断,我们对93例病毒性肝炎同时进行八项血浆蛋白含量的测定,现将结果报告和讨论。一般资料一、病例选择:93例病毒性肝炎中急性25例,慢性迁延型21例,慢性活动型28例,慢性重症型19例。

慢性丙型肝炎患者重叠其它肝炎病毒感染的临床分析

对108例慢性丙型肝炎患者同步验测各项肝炎病毒血清标志物,发现单纯HCV感染为32例(占29.63％),另76例分别重叠感染HAV、HBV、HDV、HEV、CMV、EBV。其中重叠感染HBV最多(占59.21％),依次为CMV(21.33％)、HEV(11.5％)、EBV(9.33％)、HDV(6.5％)、HAV(5.26％)。单纯慢性丙型肝炎患者黄疸出现少,病情较轻;重叠HBV、HDV及三重、四重病毒感染者,病情较重,预后较差;而重叠HAV、HEV、CMV、EUV者预后与单纯丙肝相似。慢性丙肝患者重叠其它病毒感染,在临床上常表现为病情突然加重,血清转氮酶(ALT)、胆红素定量(TBil)明显升高,与单纯丙型肝炎病程活动表现出ALT波动,TDil轻度升高不同。

HBIG、无环鸟苷、干扰素联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应观察

本文报道血清ＨＢＶ复制标志阳性的慢乙肝５４例，随机分为治疗组及对照组各２７例进行ＨＢＩＧ、无环鸟苷、干扰素联合近、远期抗病毒效应观察。治疗组为无环鸟苷第一周按２５～２０ｍｇ／ｋｇ／ｄ计后改１７～１５ｍｇ／ｋｇ／ｄ×５３天，共６０天；人白细胞干扰素１×１０６Ｕ肌注每周３次×４周，后改１．０×１０６Ｕ肌注每周２次×６周，共１０周；ＨＢＩＧ４００Ｕ肌注隔日１次，共１０周，对照组仅给予一般“保肝”药物。其中治疗组１８例，对照组１９例进行治后半年到２年追踪观察，结果近、远期ＨＢｃＡｇ、ＤＮＡＰ、ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率治疗组均高于对照组，其中治疗组近、远期ＨＢｃＡｇ，ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率均达４０％以上，明显高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１），治疗组近、远期各有４例及２例ＨＢｓＡｇ阴转，而对照组则无一例阴转，从近、远期综合抗病毒效应观察，治疗组全阴率分别为３３．３％、４４．４％，而对照组分别为３．７９％及０％，Ｐ＜０．０１，治疗组无明显毒副反应。对比单用无环鸟苷，全阴率３１．８％；无环鸟苷加干扰素两药联合全阴率３７．５％，均有所提高，达到４４．４％，值得进一步研究。

慢性病毒性肝炎中甲肝、戊肝病毒感染及其意义

1 材料与方法 1.1 材料来源 按1995年全国传染病寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准,对谷丙转氨酶升高40U以上。

各型肝炎中抗凝血酶Ⅲ与肝功能、血浆蛋白对比观察及其意义

抗凝血酶Ⅲ(简称“AT-Ⅲ”)是由肝脏合成的一种单链糖蛋白,除具有重要的抗凝血酶作用外,还可反映肝脏受损程度。我科自1987年以来对各型肝炎中AT-Ⅲ与肝功能、血浆蛋白等多项指标对比观察,现报道如下:

真皮肥大细胞的变化在流行性出血热发病机制中的意义

用光镜和电镜观察26例流行性出血热各期患者真皮肥大细胞的变化发现,有两种类型脱粒的肥大细胞,即溶解性和非溶解脱粒细胞。二者在本病病程不同阶段有一定变化规律。早期,肥大细胞主呈溶解性脱粒变化,细胞解体,丧失。随着疾病的进展,溶解性脱粒减少,而非溶解性脱粒增多,其细胞内颗粒电子密度明显降低。两种类型的脱粒肥大细胞反映了两种脱粒形式和不同的免疫过程。本文对其在发病机制中的意义进行了讨论。

肝功能血浆蛋白改变时血浆纤维结合蛋白及抗凝血酶血的水平变化及意义

采用火箭电泳法检测病毒性肝炎血浆纤维结合蛋白(FN)及抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)含量,并与肝功能,血浆蛋白同步观察。结果FN、ATⅢ在各型肝炎均见下降,患重症肝炎时下降明显。在反映肝功能方面,与谷丙酶相比,FN异常率的检测不及谷丙酶敏感,而ATⅢ的敏感性与谷丙酶不相上下。若与各项血浆蛋白对比,在反映肝脏蛋白代谢功能,贮备功能方面,FN不及白蛋白敏感,而ATⅢ在反映肝脏蛋白合成功能方面优于白蛋白。结论是在观察肝功能、特别是贮备功能方面AT比FN更为有用。

内毒素诱导体外HBV感染骨髓细胞的TNF及LPO动态观察

本文报道了通过内毒素作用于乙肝病毒感染正常人骨髓细胞后,不同培养时间的TNF和LPO动态变化。结果发现:①内毒素诱导HBV感染组及HBV感染组TNF值明显高于对照组。且随培养时间延长,TNF值明显升高,72小时达高峰。②内毒素作用HBV感染组及HBV感染组LPO水平,随着培养时间变化,而有所改变,且培养72小时、1周时,LPO值均明显高于其它两组。③内毒素作用HBV感染组及HBV感染组TNF和LPO值经直线相关分析,分别为γ=0.299(P>0.050,γ=0.658(P<0.01)。提示:内毒素作用HBV感染骨髓细胞诱生TNF,可能是引起细胞病变的重要因素;内毒素、病毒(HBV)具有协同诱生TNF,加重细胞损伤的作用;乙肝病毒致病作用为始动因素,病毒、内毒素诱生TNF及LPO含量变化在乙型病毒性肝炎的发生、发展过程中可能起重要作用。

HBV体外感染正常人骨髓细胞后ALP、ACP、5’—NT活性动态观察

对正常人骨髓细胞进行分离、培养、接种Dane'S颗粒,按6h、24h、72h、1周及2周不同培养时间,取其上清液分别进行ALP、AcP、5’—NT活性检测,并作扫描及透射电镜观察。结果显示ALP及5’—NT膜标志酶活性在不同培养时间的动态变化与扫描电镜观察到的细胞膜损伤情况相一致;ACP属溶酶体酶,其活性的动态变化与透射电镜观察到细胞器损伤情况相一致。

HDAg、抗HD-IgM及其它肝炎病毒标志物同步检测在慢性肝炎中的观察分析

345例慢性肝炎均同步进行HDAg、抗HD-IgM及其它肝炎病毒指标检测,结果HDV阳性者32例。检出率为9.3％,其中CAH(9.2％)、LC(18.2％)、CSH(25％)发生率高于CPH(7.1％)。并观察到32例中HBV阴性3例,其中2例伴有CMV或HCV+CMV阳性,病情较轻,余29例均为HDV及HBV为主及伴其它肝炎病毒指标共二项或三项或三项以上阳性者,病情均较重,呈活动性表现达50％以上。32例中HDAg、抗HD-IgM双阳性14例,病情活动而较重,HBV高复制型多,其次为单纯HDAg阳性者(10)例,而单纯抗HD-IgM阳性者8例,以HBV低复制型为主,病情较轻。

高复制型慢性乙型肝炎患者肝内HBV复制指标与肝脏病变的关系

33例均为HBsAg、HBeAg及抗HBc三项阳性(部分伴HBcAg、DNA P或HBV DNA阳性)。病理报告慢性小叶性肝炎6例,慢性持续性肝炎27例.应用Southern Blot法共查肝内HBV DNA25例,其中阳性13例(52％),包括游离型9例,游离十整合型2例,整合型2例,应用双桥PAP法共查HBsAg及HBcAg23例,其中HBsAg阳性15例(65.2％),HBcAg阳性11例(43.8％)。提示肝内HBV DNA及HBcAg阳性组各项旰脏病变检出率在50％以上,项目(7项)比阴性组(5项)为高,并与血中DNAP、HBV DNA复制指标及ALT异常率相一致,肝内HBV DNA游离型及游离十整合型各项肝脏病变检出率也比整合型为高。因而,慢乙肝肝脏病变持续存在,与乙肝病毒复制有关,抗病毒治疗应予重视。

病毒唑及其与干扰素联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应观察

本文报道了病毒唑及其与干扰素联合对23例慢乙肝近、远期抗病毒效应观察结果,并与12例未经抗病毒治疗的慢乙肝作对照(Ⅲ组),其中病毒唑与干扰素联合组(I组)12例,病毒唑组(Ⅱ组)11例。近期HBeAg、DNAP及HBV·DNA阴转率,I组分别为(41.6％、55.5％及28.s％,Ⅱ组45.4％、100％及33.3％,Ⅲ组8.3％、16.6％及8.3％。远期HBeAg及DNAP阴转率在I组分别为70％、83.7％。Ⅱ组60％、100％,Ⅲ组8.3％,50％。综合抗病毒效应,近期有效率在I、Ⅱ、Ⅲ组分别为50％、72.7％及16.6％。远期则分别为70％、55.5％及8.3％。无一例出现毒副反应。均完成疗程。上述结果提示病毒唑及其与干扰素联合对慢乙肝均有一定抗病毒效应,联合应用并不优于单一用药,但毒副反应也未见加重,而且病毒唑药源较方便,使用较安全,值得进一步研究。