大型钢结构网架屋面分块吊装技术应用研究

为解决大型钢结构网架屋面分块吊装过程中的技术难题,该文以大型钢结构网架屋面分块吊装技术应用为例,对结构设计要求、工艺流程、质量保证措施等方面进行了系统研究,提出了针对性的解决措施,包括结构稳定计算和防风固定设计、精确的定位对接技术、严密的施工组织和过程监控等,以期为大型钢结构网架屋面分块吊装施工提供技术指导和质量保障。

基于绿色建造的弧形砌体墙防偏位施工技术研究

该文以绿色建筑为背景,结合工程实例,针对弧形砌体墙防偏位施工技术展开研究,首先分析了弧形砌体墙防偏位施工技术在绿色建筑中的应用要点,其次分析了建筑信息模型(Building Information Modeling,BIM)技术在弧形墙施工任务中的应用,最后分析了弧形砌体墙的砌筑作业方法,以期为相关研究提供借鉴。在该次研究中,为保证弧形砌体墙的防偏位施工效果,以弧形砌体墙为核心,分析防偏位施工技术的应用要点,并结合具体工程案例,分析了核心施工步骤的施工注意事项。

对国外已上市人纤维蛋白原临床试验的分析

纤维蛋白原是凝血级联反应最后环节的凝血因子,目前人纤维蛋白原被普遍用于纤维蛋白原缺乏引起的急性出血治疗和预防中。本文主要介绍和分析国外已上市的人纤维蛋白原产品临床试验的特点,旨在为国内企业开展此类产品临床试验提供借鉴。

抗SARS-CoV-2抗体产品治疗COVID-19的使用建议及临床试验证据

2019冠状病毒病(COVID-19)是严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新发急性呼吸道传染病,目前已形成世界大流行。本文重点综述目前美国国立卫生研究院(NIH)、美国食品药品监督管理局(FDA)及中国国家卫生健康委员会对抗SARS-CoV-2抗体产品治疗COVID-19的使用建议以及相关临床试验证据,为该类产品的临床审评及研发提供参考。截至2021年2月,NIH认为没有足够的临床试验数据以支持或反对抗SARS-CoV-2抗体产品(包括COVID-19康复者恢复期血浆、单克隆抗体及特异免疫球蛋白)用于治疗COVID-19。FDA基于对已有的临床试验数据的评估,先后发布康复者恢复期血浆及3项抗SARS-CoV-2单克隆抗体治疗COVID-19的紧急使用授权(EUAs),支持这些EUAs的临床试验证据尚不够充分,存在一定局限性。中国国家卫生健康委员会也对康复者恢复期血浆和SARS-CoV-2特异免疫球蛋白治疗COVID-19给出了建议。中美有关机构的具体建议存在差异,但均认可紧急使用,这些建议尚缺乏充分明确的临床试验证据。目前正在开展的随机对照临床试验需确定此类产品治疗COVID-19的可能获益人群及治疗时间窗,预期这些产品在疾病早期使用更有效。随着临床试验的进展,相信会有更多的抗SARS-CoV-2抗体产品可用于治疗COVID-19。

凝血因子Ⅷ与Ⅸ按需治疗血友病临床试验疗效指标的探讨

凝血因子Ⅷ(FⅧ)或Ⅸ(FⅨ)替代疗法是治疗和预防血友病A或血友病B出血的主要手段。目前国内血源FⅧ或FⅨ制剂治疗血友病的临床试验基本为按需治疗,主要疗效指标一般为活性回收率和止血疗效评价。本文结合临床审评,对按需治疗血友病临床试验的疗效指标及相关问题进行探讨。活性回收率与药动学(pharmacokinetic,PK)参数增量回收率密切相关,其影响因素包括受试者个体差异、用药剂量、因子类型等。活性回收率<66%提示可能存在因子抑制物。重型血友病患者的特点是肌肉和关节反复出血,评估输注凝血因子改善患者关节与肌肉急性出血的四级止血疗效评价是国际公认的血友病疗效指标,但具有一定的主观性。止血疗效与FⅧ/FⅨ的用药剂量密切相关。因此,凝血因子临床有效性需结合多个疗效指标进行评价。

重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ临床试验共性问题的探讨

随着血友病患者对生活质量的需求提高,选择预防性治疗日益增多,对人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)和Ⅸ(rhFⅨ)的需求量也在增长。目前国内外有多家企业正在积极进行重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ的研发和上市许可的临床试验。本文主要就重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ临床研究中的一些共性问题进行探讨,主要涉及受试人群、疗效指标、安全性考虑、药动学研究等方面的内容,以期能为企业研发和注册上市提供参考,同时为此类罕见病患者提供更多的治疗选择。

对国内人纤维蛋白原临床试验共性问题的探讨

近年来,越来越多的国内血液制品企业准备开展或正在开展人纤维蛋白原产品的临床试验。本文主要探讨我国人纤维蛋白原产品临床试验中的一些共性问题,包括总体试验设计、药动学研究、受试人群、药物用法用量、疗效指标选择、安全性考虑等方面,以期对我国人纤维蛋白原产品的临床试验的设计提供借鉴。

凝血因子Ⅷ产品抑制物发生率及相关临床试验要求

凝血因子Ⅷ(FⅧ)产品的替代疗法是治疗和预防血友病A患者出血的主要手段,产生抑制物是重要的药物不良反应。本文结合已上市FⅧ产品的临床试验数据及上市后研究的结果,探讨FⅧ产品抑制物发生的特点及相关临床试验要求,为FⅧ产品临床审评及研发提供参考。五项登记和队列研究提供的证据显示,重型血友病A的未经治疗患者(PUPs)接受FⅧ产品治疗50~75暴露日(EDs)的抑制物发生率在26%~45%,国内已进口FⅧ产品在PUPs临床试验的抑制物发生率在此区间范围。FⅧ抑制物虽然在PUPs中较常见,但在暴露日超过150 EDs的先前治疗过的患者(PTPs)中少见。国内已进口的FⅧ产品在重型血友病A的PTPs临床试验的抑制物发生率为0~2.1%。欧洲药品管理局(EMA)在综合分析已有数据后认为,现有证据不能确定不同品牌和类别的FⅧ产品抑制物风险的差异,每种产品的抑制物风险应单独评估。EMA的指导原则要求FⅧ产品上市前及上市后完成至少200例PTPs至少100EDs的临床试验,PUPs纳入上市后疾病登记系统,以监测抑制物风险。美国食品药品监督管理局(FDA)及我国对于FⅧ产品抑制物相关临床试验要求与EMA基本一致。在考察产品抑制物风险时,不仅要关注抑制物发生率,还应具体分析产生抑制物的风险因素,判断检测到的抑制物是否具有临床意义。

抗SARS-CoV-2超免疫球蛋白治疗COVID-19临床试验设计及进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV-2)是2019冠状病毒病(COVID-19)的病原体。本文重点综述目前抗SARS-CoV-2超免疫球蛋白治疗COVID-19临床试验进展,分析相关临床试验设计要点,为该类产品的临床审评及研发提供参考。截至2021-04-06,检索美国NIH的临床试验登记平台,可检索到十余项抗SARS-CoV-2超免疫球蛋白治疗COVID-19的干预性临床试验,目前开展临床试验的抗SARS-CoV-2超免疫球蛋白主要是人源与马源制剂,这些试验多处于探索阶段的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,仅有2项为拟入组受试者例数超过100例的Ⅱ/Ⅲ期临床试验。世界卫生组织及美国食品药品监督管理局均拟定了指南,对COVID-19治疗药物临床试验的设计给出了一般性的建议,综述已有抗SARS-CoV-2超免疫球蛋白临床试验的设计及进展,可以看到这些临床试验的设计与相关指南的建议基本一致。虽然目前进展最快的2项Ⅱ/Ⅲ期试验未达到主要疗效终点,但该类产品的临床试验进展将有利于优化后续试验的设计。