基于PI3K/Akt/p53信号通路探讨白花蛇舌草乙酸乙酯萃取物诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用

目的通过评估白花蛇舌草乙酸乙酯萃取物(EAEHDW)对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/p53信号通路传导调节作用,探讨其抑制急性髓系白血病M2型(AML-M2)细胞株Kasumi-1增殖及诱导凋亡的机制。方法利用乙酸乙酯从白花蛇舌草中萃取制备得到EAEHDW,高效液相色谱串联质谱装置检测样品纯度。设置空白组,将浓度分别为0.02 mg/mL、0.04 mg/mL、0.06 mg/mL、0.08 mg/mL、0.10 mg/mL的EAEHDW加入对数生长期的Kasumi-1细胞株,采用MTT法检测不同浓度EAEHDW作用不同时间后Kasumi-1细胞存活率,采用Annexin V/PI流式细胞术检测不同浓度EAEHDW作用24 h后Kasumi-1细胞凋亡情况,采用Western blot法检测不同浓度EAEHDW(0.02 mg/mL、0.04 mg/mL、0.06 mg/mL)作用24 h后Kasumi-1细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)家族蛋白及PI3K/Akt/p53信号传导通路蛋白表达情况。结果不同浓度的EAEHDW干预后,细胞存活率较空白组明显降低,细胞凋亡率较空白组明显升高,且细胞存活率随着作用时间的延长和药物浓度的增加而下降越明显,细胞凋亡率随着药物浓度的增加而升高越明显,差异均有统计学意义(P均<0.05);不同浓度的EAEHDW作用于Kasumi-1细胞后,细胞中多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、细胞色素C(Cyto-C)、p53蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、鼠双微染色体2(MDM2)、磷酸化MDM2(p-MDM2)蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论EAEHDW可明显抑制髓系白血病Kasumi-1细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与影响Caspase家族蛋白表达和抑制PI3K/Akt/p53信号通路导致p53激活有关。

亲缘单倍体造血干细胞移植治疗KMT2A-r婴儿急性白血病临床疗效分析

目的 探讨亲缘单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗KMT2A基因重排(KMT2A-r)婴儿白血病的疗效及安全性。方法 对2017年1月—2022年12月在本中心接受Haplo-HSCT的14例伴有KMT2A-r的婴儿白血病临床资料进行回顾性分析。结果 14例患儿中,急性淋巴细胞白血病(ALL)4例,急性髓系白血病(AML)9例,急性混合细胞白血病(MPAL)1例。患儿发病中位年龄为10.5(4-19)个月,接受移植中位年龄为16(7-26)个月。HLA配型均为亲缘单倍型相合,预处理均为Bu/Cy为基础的清髓方案,均接受经G-CSF动员的外周血造血干细胞移植。输入单个核细胞中位数为19.95(7.6-31.5)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞中位数为12.01(1.46-20.45)×10^(6)/kg。14例患儿均获造血重建。1例因急性GVHD死亡,2例移植后复发最终死亡。存活11例患儿中位随访时间50(21-73)个月,预计3年总生存率(OS)为79%(11/14)。结论 Haplo-HSCT治疗KMT2A-r婴儿急性白血病安全有效,仍需进一步减少移植相关并发症发生以改善患儿的长期存活率和生活质量。

含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病(AML)的安全性与有效性。方法:收集武汉儿童医院2022年1月至2023年2月应用含米托蒽醌脂质体方案治疗的AML高危患儿为观察组,对照组为应用去甲氧柔红霉素方案的AML高危患儿,分析患儿的临床资料,比较两组患儿治疗后骨髓恢复时间、骨髓完全缓解(CR)率,微小残留病灶(MRD)清除率及治疗相关不良反应等临床特性。结果:患儿接受含米托蒽醌脂质体化疗方案在白细胞(17 vs 21 d)、粒细胞(18 vs 24d)、血小板(17 vs 24 d)及血红蛋白(20 vs 26 d)计数恢复时间上均明显优于去甲氧柔红霉素组(P<0.05)。观察组治疗有效率和MRD转阴率分别为90.9%和72.7%,对照组为94.1%和76.4%,均无显著性统计学差异(P>0.05),两组治疗总有效率类似。结论:含米托蒽醌脂质体化疗方案治疗高危儿童AML疗效不劣于去甲氧柔红霉素方案,但骨髓抑制时间明显缩短,安全性好。

基于细观解析模型的铁路有砟道床力学特性研究

有砟道床是由碎石道砟组成的一种散粒体结构,道砟颗粒之间的相互作用影响道床结构整体的力学特性。为研究道砟层内部的荷载传递和沉降规律,探明列车行驶过程中道床服役状态演变的机制,基于有限元ABAQUS平台软件,通过编制内部子程序对Chang-Hicher模型进行二次开发,开展道砟集料的常规三轴试验以及碎石道床动力特性试验的数值模拟,从静、动力学角度阐明利用细观解析本构模型模拟道砟力学特性的可行性。进一步利用该模型研究高速列车荷载下道床的动态力学行为,从宏观层面探讨道床不同区域的沉降特征,从细观层面运用玫瑰图来分析道砟间接触力的分布情况和变化规律,分析行车速度和轴重等控制因素对接触力和位移的影响。研究结果表明,列车行驶过程中,荷载作用下方道砟的接触力整体水平最高、枕盒中心处次之,轨枕中心处最小,而这些区域内道砟的竖向位移变化基本相同;行车速度和轴重对道砟间接触力和道床下沉量均呈现正相关关系。

基于CiteSpace、LDA主题模型的ChatGPT热点主题研究

对国内ChatGPT相关研究文献进行主题分析,分析ChatGPT在不同领域的研究与发展现状。收集CNKI数据库中以ChatGPT为主题的相关学术论文文献,运用主题聚类分析ChatGPT研究的发展现状。研究使用CiteSpace与LDA主题模型,利用词云图对主题内容进行可视化展示,揭示当下ChatGPT研究的热点主题。

流式细胞术检测初诊儿童急性淋巴细胞白血病患者脑脊液状态与预后的相关性分析

目的:探讨流式细胞术(FCM)检测初诊儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的脑脊液状态及与预后的相关性。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2020年9月至2021年12月资料完整的75例新诊断ALL患儿的临床资料、脑脊液常规细胞学(CC)检查、不同时期骨髓及脑脊液微小残留病灶(MRD)等结果。通过FCM与CC对比分析脑脊液状态,分析初诊时不同脑脊液状态患儿的临床特征及其预后。结果:75例新诊断ALL患儿中,FCM检出16例(21%)中枢神经系统浸润(central nervous system infiltration,CNSI)阳性患儿,而CC检出异常幼稚细胞2例(3%),FCM检测CNSI阳性率明显高于常规细胞学检查(P<0.05)。与CNSI^(-)ALL患儿相比,CNSI^(+)ALL患儿初诊时的中位年龄更小[2.6(0.3-12.0)岁vs 4.5(0.8-14.5)岁]且血小板中位计数更低[23(2-180)×10^(9)/L vs 65(5-355)×10^(9)/L],具有统计学差异(P<0.05)。截至随访终点(2022年8月31日),4例ALL患儿死亡,其中CNSI^(+)患儿1例;复发3例,其中CNSI^(+)患儿1例。不同CNSI状态患儿的总体生存(OS)率及无复发生存(RFS)率均无明显统计学差异。结论:对使用FCM评估初诊ALL患儿的CNSI状态比CC更敏感。初诊时不同CNSI状态的ALL患儿接受积极治疗后OS率及RFS率无明显差异。

儿童急性淋巴细胞白血病患者基因突变谱与预后相关性的临床研究

目的:分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的基因突变谱,并探讨其对患儿预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月于武汉儿童医院血液肿瘤科249例初诊ALL患儿的临床资料,采用靶向特异性二代测序(Next-generation sequencing, NGS)技术获得基因突变谱数据,并分析其与ALL患儿预后的相关性。结果:249例患儿中B-ALL 227例(91.2%),T-ALL 22例(8.8%);178例(71.5%)患儿检测发现基因突变,其中85例(34.1%)患儿存在≥3种基因突变。突变率较高的基因依次为NRAS(23.7%)、KRAS(22.9%)、FLT3(11.2%)、PTPN11(8.8%)、CREBBP(7.2%)、NOTCH1(6.4%),其中KRAS、FLT3、PTPN11、CREBBP突变主要在B-ALL中检出,而NOTCH1、FBXW7突变主要在T-ALL中检出。与B-ALL比较,T-ALL患儿基因突变发生率更高(χ^(2)=5.573,P<0.05),且更容易发生基因共突变(P<0.05)。伴TP53突变的患儿预计4年无事件生存(EFS)率(47.9%vs 88.5%,P<0.001)以及OS率(53.8%vs 94.1%,P<0.001)显著低于不伴有TP53突变的患儿,NOTCH1突变较无突变者初诊时更易发生高WBC增多血症(128.64×10^(9)/L vs 8.23×10^(9)/L,P<0.001),伴NOTCH1突变的患儿4年EFS率低于无突变组(71.5%vs 87.2%,P=0.037)。结论:儿童ALL普遍存在基因突变,TP53和NOTCH1突变是儿童ALL不良结局的有力预测因子,NGS有助于发现基因突变而及时调整治疗方案。

波兰新左翼党在议会大选中的社交媒体动员策略分析

在人工智能革命推动政治领域发生重大变革的背景下,利用数字化媒介进行选举动员成为政党争取选票的重要方式。波兰新左翼党在2023年议会选举期间,依托社交媒体平台构建宣传矩阵,树立政党形象;利用人工智能算法辅助竞选广告投放,精准吸引选民;整合社交媒体平台竞选资源,提高竞选能力。这些社交媒体动员策略取得了较好效果:新左翼党及其领导人的影响力得以提升,该党在选举前夕的被动局面得以扭转、左翼选民的主体意识有所增强。在此推动下,该党最终成功进入执政联盟,打破了右翼政党轮流上台执政的政党格局。但是,伴随波兰复杂的数字生态系统不断演化、多党竞争日趋激烈,新左翼党在利用社交媒体动员过程中也面临诸多挑战,如虚假信息泛滥、议题狭窄、政党辨识度低、算法加剧极化现象影响政党形象等问题。新左翼党的案例既凸显了西方左翼政党在选举中运用社交媒体成功动员的创新策略,也揭示了选举型政党在利用社交媒体促进社会整合与国家数字治理层面可能遭遇的困境。

阿奇霉素致药物性肝损伤临床误诊探析

目的探讨阿奇霉素致药物性肝损伤(DILI)的临床特点、误诊原因及防范措施。方法回顾分析2020年2月至2022年10月阿奇霉素致DILI误诊患者11例的临床病例资料。结果11例中男5例、女6例;年龄6~58岁。2例以发热、咳嗽、胸闷,初步诊断为肺炎收入院。1例以发热、关节酸痛,初步诊断为类风湿关节炎收入院。3例以皮肤瘙痒、皮疹,初步诊断为过敏性皮疹收入院。5例以食欲减退、乏力、恶心、上腹部不适,初步诊断为胃炎收入院。对应治疗后首诊症状未见好转,6例出现不同程度黄疸、肝区不适。11例行肝功能检查异常。肝脏超声显示:1例未见明显异常;8例肝脏轮廓正常,肝实质回声减低,呈细颗粒状,密度较稀疏;2例肝脏略增大,肝实质光点增亮、增粗,高回声,分布不均。追溯病史患者均有急性上呼吸道感染史及阿奇霉素服用史。遂确诊为阿奇霉素致DILI。误诊时间1~2 d。11例予以保肝、解毒、降酶对症治疗,首诊症状显著缓解,肝功能逐步恢复正常,复查肝脏超声肝脏受损程度明显改善,预后良好。结论DILI临床表现各异,且缺乏特异性,首发症状可以是多种肝外表现,易引起误诊。大部分患者停药后可恢复。因此临床医师应提高对DILI的诊断能力,临床药师应积极参与临床查房、药学会诊等,加强用药指导,减少DILI的发生。

18例婴儿急性淋巴细胞白血病临床分析

目的:总结婴儿急性淋巴细胞白血病(IALL)的临床特征及生存结局。方法:回顾性分析2014年1月1日至2022年8月31日在武汉儿童医院确诊并治疗的18例IALL的临床资料,包括临床表现、实验室检查结果、治疗及预后。结果:18例IALL中男10例,女8例,中位月龄6.5(3-11)个月。初诊时WBC中位计数33.63(3.92-470)×10^(9)/L,其中WBC≥300×10^(9)/L者2例。所有患儿进行流式免疫分型检测,均为B系ALL。18例患儿中8例染色体核型分析结果异常。12例检测KMT2A-r融合基因阳性。15例完成白血病相关突变基因筛查,其中最常见为KRAS、NRAS、FLT3。4例患儿行异基因造血干细胞移植,2例存活,14例未移植的患儿中10例存活。预估3年总生存率为(65.5±11.5)%,无事件生存率为(46.9±12.3)%。结论:IALL以B系为主,大多数可发现KMT2A-r。IALL接受国内常规儿童急淋方案化疗的生存率接近国际婴儿急淋协作组方案。

基于TARGET数据库筛选儿童急性髓细胞白血病的关键基因和信号通路

目的应用生物信息学方法对TARGET数据库进行分析,筛选儿童急性髓细胞白血病(AML)相关差异基因及信号通路。方法从TARGET数据库下载AML患儿的临床信息和基因表达信息。采用R软件筛选低/中高危患儿的差异基因、初诊/复发患儿的差异基因。应用DAVID对差异基因进行富集分析。采用STRING和Cytoscape软件筛选枢纽(hub)基因。采用Cox回归分析hub基因与总生存期的关系。结果通过分析TARGET数据库AML患儿的基因表达数据集,获得96个与危险度分层和复发相关的差异基因,其中上调基因38个,下调基因58个。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析鉴定出15个hub基因。上调的7个hub基因与危险度分层呈正相关(均P<0.05),下调的8个hub与危险度分层呈负相关(均P<0.05)。Cox回归分析结果显示,15个hub基因影响儿童AML患儿的总生存期,其中DNMT3B、DPP4、CENPE和H3C10是影响儿童AML患儿总生存期的独立危险因素。结论PPI网络分析鉴定出的15个hub基因可能是儿童AML潜在的分子标志物,为深入研究儿童AML的发病机制和治疗靶点提供方向。

抗拔桩承载特性研究与三维数值仿真分析

随着城市建设的发展,地铁、地下停车场、地下商场等地下建筑更加普遍,且呈现多样化、复杂化、深入化的发展趋势,使得地下结构物的抗浮稳定性逐渐突显,其中设置抗拔桩是结构抗浮的主要工程措施之一。本文分析了抗拔单桩与群桩的地基破坏模式并揭示抗拔桩的工作机理,应用ABAQUS大型有限元软件对抗拔单桩模型以及群桩模型分别进行了数值模拟,从桩身应力、桩周土体、桩侧阻力等多个角度分析抗拔承载力的影响因素以及群桩效应,结合工程实例分析抗拔群桩距径比(λ)对抗拔承载力及地基变形的影响。结果表明:在上拔力作用下,单桩中的应力集中于轴心,沿半径及深度递减,桩侧摩阻力自上而下逐渐减小,但随着向上位移的增大而增大;当基桩的距径比λ减小时,承载力折减系数ξ增大,群桩效应显著,桩间土与桩有整体被拔起的趋势,不利于结构的抗浮稳定性;λ=3和λ=6可以作为划分群桩效应程度的界限。

电子支气管镜在创伤性肺不张患者中的应用

目的评价经电子支气管镜肺灌洗治疗创伤性肺不张的临床疗效。方法对40例创伤性肺不张患者用电子支气管镜肺灌洗进行治疗,观察疗效。结果 40例患者显效38例,显效率95%;有效2例,有效率5%。结论经电子支气管镜肺灌洗治疗创伤性肺不张疗效确切,是治疗创伤性肺不张的重要方法。

1950～2015年广西桂林市疟疾防制效果分析

目的分析桂林市65年疟疾防制效果,为今后疟疾防制提供科学依据。方法收集整理该市下辖的12个县1950~2015年历年疟疾防治资料,采用Excel软件进行统计分析和图表制作。结果 20世纪70年代以前该地区疟疾在当地居民中呈自然流行状况,感染的疟原虫种类有3种,有3种主要传疟按蚊种群存在。疟疾发病率最高的1955年和1961年分别为3513.46/10万和3354.91/10万,50年代和60年代疟疾死亡病例数分别为810例和252例。70年代恶性疟流行被有效控制。21世纪以来当地居民未发现疟疾病例。80年代的输入性疟疾病例均在国内疟疾流行区感染,90年代有4.87%的疟疾病例在东南亚国家感染,近五年有97.47%疟疾病例在国外感染,在非洲感染的占72.73%,恶性疟占62.34%,每年均有重症疟疾病例出现。结论目前该市各县区均已达到国家消除疟疾标准,但仍然受到输入性疟疾威胁,需继续加强监测和控制。

重质油直接制化工品:多级逆流下行催化裂解技术

利用有限的石油资源生产高附加值化工原料(低碳烯烃与芳烃)是石油资源低碳高效利用的重要途径。基于我国的能源结构和在催化裂化领域的技术优势,重质原料油在分子筛限域催化下裂解直接制低碳烯烃与芳烃是我国炼油产业的重要发展方向。这对涉及分子筛内离散传递、吸附与反应等过程的调控和多相反应器的设计提出了挑战:(1)分子筛内大分子及芳烃的强吸附对低碳烯烃的传递造成较大的阻力,要求高剂油比及逆流接触,防止重质芳烃的优先吸附并实现低碳烯烃的深度裂解;(2)二次反应速度比一次反应快,要求毫秒级接触时间和近平推流的停留时间分布方可得到高的中间化学品收率。解决这些问题需要在催化剂及反应器两方面同时改进。在这个背景下,本文重点介绍了重质油催化裂化直接制化工品中的离散传递、反应与失活过程,以及气固多相反应工程等相关领域的进展,分析了小分子在分子筛中吸附扩散和相关主客体相互作用研究的最新工作,提出应使用具有晶面选择性的抗积炭高活性纳米分子筛和气固逆流接触的平推流反应器。最后介绍了清华大学自主研发的多级逆流下行催化裂解技术(multi-stage downer catalytic pyrolysis,MDCP^(TM))——通过毫秒级平推流的多级气固并流顺重力下行反应器,级间油气与催化剂逆流接触,大大提高了乙烯、丙烯收率,并减少柴油、油浆收率。1 kg/h的全流程实验结果表明MDCP^(TM)单程双烯收率高达51.54%(质量分数,下同),且汽油中单环芳烃选择性可达80.78%。以MDCP^(TM)为核心单元的重质油直接制化工品(heavyoilto chemicals,HOTC)工艺路线可以得到大于75%的综合化工品收率,与现有技术相比可以降低70%以上的碳排放。

20例职业性慢性轻度汞中毒的中药治疗作用观察

临床上常用金属络合剂——二硫基丙磺酸钠液肌肉注射治疗职业性慢性轻度汞中毒及汞吸收,虽驱汞效果显著,但临床症状不能获得显著的改善,并有一定的副作用。笔者以20例汞职业病人,根据中医辨证论治的原则,采用两种中药方剂作驱汞治疗,观察发现均有一定的效果,且病人易于接受治疗。现总结如下。

小布什时期巴基斯坦与美国的反恐合作评析

小布什执政时期,基于各自利益考虑,巴基斯坦与美国开展了全方位的反恐合作。双方合作内容多样化,合作范围、手段、目标方面也随之出现新变化。通过与美的反恐合作,巴政府在政治、经济、外交、军力等诸多方面获得了较大收益,但从中也可看出双方合作的不足。通过对巴美反恐合作的分析显示,跨国间的反恐合作在带来反恐成果的同时,也绝非想象中的那番顺利,其中国内和国际上的挑战对主权国家的反恐行为无疑是一种压力甚至阻力。怎样恰当解决上述问题,是对当前国际上多国联合反恐行动日益增多的表象所提出的深层次思考。

甘草酸二铵对新生大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 观察甘草酸二铵对新生大鼠心肌细胞凋亡及对Bcl-2/Bax蛋白表达的影响.方法 取新生鼠心肌细胞培养36小时后,加入不同浓度甘草酸二铵(0.01～10 μmol/L).用丫啶橙荧光染色法和流式细胞仪检测心肌细胞凋亡.用免疫组化法测定心肌细胞的Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 不同浓度甘草酸二铵加入细胞24小时后,随着剂量的加大凋亡细胞所占比值逐渐增加;同时Bax蛋白平均光密度值(MOD)逐渐增加,Bcl-2蛋白MOD逐渐下降,Bcl-2/Bax比值下降,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05).结论 甘草酸二铵明显促进心肌细胞的凋亡,且具有浓度依赖性,可能与Bcl-2/Bax蛋白表达下调有关.

从索马里维和行动的失败看国际人道主义干预的困境

随着冷战后全球化导致的主权观念的变化以及地区冲突和民族、宗教矛盾的加剧,国际人道主义干预在国际社会中愈发频繁,尤其是西方国家以人道主义为借口,多次对外进行人道主义干涉;国际人道主义干预由此面临着巨大争议。文章拟以联合国在索马里维和行动的失败为例来说明,作为争论话题中的国际人道主义干预并不如西方国家所宣称的那般结局美好,其自身仍旧面临着众多困境和艰难抉择。

俄罗斯对西方外交政策的调整

本文以俄格冲突和波美反导协议为视角,来探讨近来俄罗斯对西方外交政策的调整。2008年以来,俄罗斯在外交和安全上面临着来自西方,尤其是美国的诸多挑战,俄格冲突爆发和波美反导协议的签订使得俄周边局势更加严峻,此番形势下,调整对西方外交政策成为"梅普组合"的一大抉择。具体而言:对西方实行展示自身实力的强硬外交路线,现实加防御性的外交成为俄对西方政策的概括。国内外相关绩效的随之显露更促使俄坚持上述强硬政策,而且矛头直指美国。