CRISPR-Cas9高通量文库筛选技术在胶质瘤中的应用进展

胶质瘤是最常见的神经系统肿瘤,其治疗以手术切除、术后辅助放化疗为主,但效果不理想,预后较差。成簇间隔规律短回文重复序列(CRISPR)-CRISPR相关蛋白9(Cas9)高通量文库筛选技术以合成致死治疗策略为基础,通过CRISPR-Cas9技术对胶质瘤细胞进行基因编辑,将单向导RNA转入细胞中,在全基因组范围内干扰基因功能并筛选目的表型,以获得一系列与肿瘤发生发展机制及治疗相关的靶基因。目前,CRISPR-Cas9高通量文库筛选技术在胶质瘤中被广泛研究,已在细胞模型、动物模型等模型中获得了一系列与胶质瘤增殖、药物敏感性及耐药相关的靶基因,这可为后续临床胶质瘤的个体化靶向治疗提供新的指导方向,以得到更好的临床治疗效果。

年龄和性别因素对缺血性脑卒中的影响研究进展

缺血性脑卒中患者中年龄和性别因素对缺血性脑卒中的预后有着深远影响。衰老加重缺血性脑卒中患者的预后。缺血性卒中患者在幼年及大于30岁人群中男性占多数。脑卒中事件中"雄性易患"现象可能与卵巢激素的保护作用有关。性别和与之有关的性激素对脑卒中的预后有重要影响。我们将讨论缺血性脑卒中的年龄和性别差异,为临床制定更有效的诊断方法和治疗措施提供帮助。

T淋巴细胞在缺血性脑卒中的作用

早期研究认为,T细胞在缺血性脑卒中导致了大脑的感染和损伤。近年研究显示,缺血性脑卒中后有的T细胞亚群对脑组织有损伤性作用,有的T细胞亚群有保护性作用,如Th细胞或Tc细胞可增大脑缺血后脑梗死的体积和加重神经系统损害,而Tr细胞可能会减小脑梗死体积和减弱感觉功能障碍。T细胞相关的细胞因子如TNF-α、IL-2、IL-6和IL-8会加重脑组织损伤,而抗炎因子如IL-4、IL-10可能产生脑保护作用。所以,应该综合考虑T细胞的靶向治疗,从而达到减少T细胞的损伤性作用和增强T细胞的保护性作用的目的。

烟雾病血运重建术中配合及护理

目的探讨血运重建术治疗烟雾病的手术配合及护理要点。方法回顾性分析46例接受血管搭桥手术治疗的烟雾病的临床资料,行间接血运重建11例,间接+直接血运重建35例。总结术中护士配合要点和护理重点。结果 46例中,出血型14例,缺血型32例。术后一过性精神异常6例,头痛5例,对侧新发小面积脑梗死2例,言语不利4例,发热3例。缺血型32例中,19例术后缺血症状消失,10例症状减轻,3例无改善;改善率为91%。14例出血型无再出血。结论烟雾病血运重建术中护理具有特殊性,尤其注意搭桥血管保护和术中综合管理,如血压、体温、体位等护理,有助于减少围手术期并发症。

结直肠腺癌组织中USP10的表达及生物信息学分析

目的探讨泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific protease 10,USP10)及其mRNA在人结直肠腺癌组织中的表达及意义,并分析表达失调的原因。方法选取99例人结直肠腺癌及83例正常肠黏膜组织,采用组织芯片和免疫组化法检测USP10蛋白表达,并分析该蛋白表达与临床病理特征及患者预后生存的关系。采用GEO数据库分析USP10 mRNA表达水平。通过生物信息学法筛选出负性调控USP10蛋白表达的miRNA。采用免疫印迹及实时荧光定量PCR法分别检测不同肠癌细胞系中USP10蛋白和miR-149的表达。结果 USP10蛋白在正常肠黏膜组织中的阳性率为71.08%(59/83),明显高于肠腺癌组织(53.54%,53/99)(P=0.015)。USP10蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征及患者预后生存无相关性(P>0.05)。USP10 mRNA在结直肠腺癌中的表达水平是正常肠黏膜组织的1.07~1.45倍,表明USP10蛋白表达下调发生在转录后水平。生物信息学分析显示,结直肠腺癌组织中呈高水平表达的miR-149与USP10 mRNA的3'UTR端具有高度保守的潜在结合位点,且肠癌细胞系中miR-149与USP10蛋白表达呈负相关。结论 USP10蛋白低水平表达与结直肠腺癌的发生密切相关,其表达下调主要发生在转录后水平,miR-149高水平表达可能是负性调控USP10蛋白表达的因子之一。

白细胞介素4调控血管生成在缺血性脑卒中中的作用

缺血性脑卒中是临床上一种常见疾病,其可导致脑组织缺血缺氧性病变坏死,进而产生神经功能缺失的表现。尽快恢复缺血区的血液供应,对缺血后的神经功能恢复至关重要。尽管经过了几十年的研究,脑卒中仍然无特别好的治疗策略。白细胞介素4是一种作用广泛的细胞因子,其通过调控小胶质细胞/巨噬细胞、介导巨噬细胞形成血管生成拟态管道以及抑制自噬促进脑卒中后的血管生成,以恢复梗死区域的血流灌注,减少脑梗死的面积,重塑神经结构,不同程度恢复神经功能。

运动员心房颤动现代观

心房颤动(房颤)是运动员最常见的心律失常,运动员房颤发病率较普通同龄人群更高。运动对心血管和植物神经系统等方面的影响是运动医学界研究的热点和重点。本文梳理小结了近年有关运动员房颤流行病学研究资料,对运动员房颤风险度,运动训练时间和强度与心肌炎症、纤维化及房颤的相关性进行了分析;就运动员房颤发病机理及房颤运动员心脏状况客观评估和科学管理处置,尤其是运动员导管射频消融等问题作了分析与探讨。运动对心血管的影响需要进一步系统和深入研究探索。

甲基化修饰与胶质瘤

甲基化修饰是调节遗传信息表达的一种表观遗传方式。近年来,肿瘤细胞甲基化修饰被广泛研究,其在胶质瘤中的作用是神经科学研究的热点。本文就甲基化修饰的特点、甲基化修饰在胶质瘤中的作用及其机制、甲基化对胶质瘤发生、发展、治疗和预后的影响作一综述。

甲基转移样酶1在胶质母细胞瘤中高表达并与促胶质母细胞瘤生长有关

目的探讨甲基转移样酶1(methyltransferase-like 1,METTL1)在人胶质母细胞瘤中的表达及其临床意义。方法通过免疫荧光双标方法观察正常人脑组织中METTL1蛋白的表达定位。采用TCGA数据库分析比较METTL1 mRNA在胶质母细胞瘤及正常人脑组织中的表达差异。选取60例人胶质母细胞瘤及10例正常人脑组织,采用组织芯片和免疫组织化学染色检测METTL1表达,并分析该蛋白表达与患者临床病理特征的关系。结果免疫荧光染色显示正常脑组织中METTL1蛋白主要富集于细胞核,且在GFAP标记的胶质细胞胞核内的表达强度显著弱于NeuN标记的神经元细胞。TCGA数据显示,METTL1 mRNA在胶质母细胞瘤中的表达明显高于正常人脑组织。免疫组织化学显示METTL1蛋白在胶质母细胞瘤组织中的阳性表达率显著高于正常人脑组织中的胶质细胞。METTL1表达与胶质母细胞瘤患者年龄、性别、发病半球及病灶原/复发性质等临床病理特征无显著相关性。生物信息学分析显示METTL1 mRNA表达与患者总体生存时间无关,降低METTL1在胶质瘤细胞系内表达可抑制肿瘤细胞生长水平。结论METTL1促进胶质母细胞瘤细胞生长,其高水平表达与胶质母细胞瘤的发生相关,但其在生存预后的预测方面作用有限。

神经内镜辅助下经乙状窦后入路显微手术切除大中型听神经瘤

目的探讨神经内镜辅助下经乙状窦后入路显微手术切除大中型听神经瘤的效果。方法回顾性分析2019年5月至2022年5月神经内镜联合显微镜经乙状窦后入路手术治疗的16例大中型听神经瘤的临床资料。结果16例肿瘤均全切除,面神经解剖保留14例(87.5%),术后面神经功能依据House-Brackmann分级Ⅰ级5例,Ⅱ级6例,Ⅲ级3例。术后无脑脊液漏及颅内感染。术后随访3~24个月,复查MRI增强未见肿瘤复发。结论神经内镜辅助显微手术切除切除大中型听神经瘤,有助于减少手术创伤,减少脑脊液漏等并发症,保护面听神经功能,提高肿瘤全切除率。

原发灶来源不明的脑转移瘤的临床特点及治疗

目的探讨原发灶来源不明的脑转移瘤（BMUP）的临床特点及治疗方法。方法回顾性分析26例BMUP患者的临床资料。结果病灶位于额叶8例、顶叶13例、枕叶1例、小脑3例、基底节区1例。19例单发转移灶全切除,7例多发灶者行症状侧病灶全切除术。术后均接受普通放疗,其中3例多发转移瘤加行替莫唑胺辅助化疗。术后随访6～78个月,平均28个月;复发7例（单发灶2例,多发灶5例）,再次手术治疗2例,化疗3例,2例因颅内播散、恶性颅内压增高死亡。结论 BMUP影像学及病理学具有一定特征,治疗主要采取以手术为主的综合治疗,术后常规放化治疗可延缓肿瘤生长,提高患者生存率。

我国政策性银行贷款定价模型研究

利率市场化后我国政策性银行的贷款自主权有所提高,其中包括贷款定价的权利。如何制定科学合理的定价模型对于政策性银行而言是一个不小的挑战,这是其进行低风险且收益有保障的稳健经营的基础。本文通过对国际上通用的贷款定价模型的对比研究,结合我国政策性银行经营管理的实际情况进行分析,力图找出合适的贷款定价模型。

成人出血型烟雾病围手术期护理观察

目的总结成人出血型烟雾病围手术期护理观察经验。方法回顾性分析29例手术治疗的出血型烟雾病的临床护理资料,对围手术期护理经验进行分析总结。结果 29例中,直接开颅血肿清除术6例,单或双侧脑室外引流术18例,血肿腔钻孔引流术5例。术后再出血5例,3例行二次开颅血肿清除术,2例保守治疗。血压持续增高口服降压药16例,一过性血压增高26例,并发癫痫8例、肺部感染7例,行气管切开术5例。术后神经功能好转22例,死亡3例,长期昏迷4例。结论成人出血型烟雾病围手术期临床护理内容具有多样性,专科化护理有助于降低围手术期并发症发生率。

缺血性脑卒中后免疫反应及免疫抑制相关研究进展

缺血性脑卒中是中枢神经系统损伤最常见的原因之一。脑缺血后的脑损伤涉及复杂的病理生理机制,炎症免疫过程在其中起着基础性的调节作用。血流骤然中断引起血管内皮细胞坏死,早期诱发外周白细胞在损伤脑区募集,晚期淋巴细胞也迁移至梗死部位,产生急性炎症反应;同时,由于血脑屏障被破坏、脑组织肿胀以及坏死神经元触发小胶质细胞等的激活释放炎症介质,共同促使炎症瀑布形成,最终导致脑组织发生严重病变而产生神经功能缺陷。但过度的炎症反应会诱发免疫抑制,虽然能够缓解炎症带来的损伤,但可加重感染的风险。因此,深入研究缺血性脑卒中后免疫反应和免疫抑制的发生机制、探索相关治疗策略,对临床工作具有重要的指导意义。

缺血性脑卒中动物模型研究进展

缺血性脑卒中是由大脑暂时性或永久性血管闭塞所引起的损伤。梗死体积和神经系统功能缺失的严重程度取决于多种因素,如有无侧支循环建立和足够的血压保持灌注,梗死的病因及部位,年龄、性别、遗传背景,是否有并发症,是否经过药物治疗等。因此,脑卒中是一种非常复杂的病变过程,建立脑卒中模型显得十分重要,通过建立模型可以实现对单一影响因素的研究。常用的模型有线栓模型、开颅电凝模型、内皮素-1模型、光化学栓塞模型、凝块栓子模型等。未来,深入研究各脑卒中模型的优缺点,将为脑卒中研究者提供参考。

产后缺血性脑卒中的临床特征

目的:探讨产后缺血性脑卒中(PIS)的临床特点及治疗。方法:回顾性分析16例PIS患者的病例资料和诊治方法,分析其临床特征。结果:16例足月分娩孕产妇,平均年龄(25.6±11.3)岁,平均发生卒中时间为(8.57±6.34)d。包括短暂性脑缺血发作(TIA)8例(50%)、可逆性神经功能缺失(RIND)5例(31%)、进展性脑卒中(SIE)2例(12.5%)、完全性脑梗死(CS)1例(6.5%)。随访6~14月,平均10.2月。TIA和RIND共13例患者恢复良好,无或轻微神经功能障碍,其中2例不全失语,3例肢体力弱,生活能自理。2例SIE均有偏瘫,言语欠流利,1例CS意识障碍,长期昏迷,长期神经功能康复治疗。结论:PIS临床少见,好发于产后早期,以TIA、RISD多见。临床诊断并不困难,治疗以保守治疗为主,多数预后较好。

巨噬细胞和缺血性脑卒中

巨噬细胞在脑缺血损伤后引起的一系列反应中起着重要作用,缺血发生区域聚集的巨噬细胞有两种,一个是血液来源的巨噬细胞,另一类是脑内的小胶质细胞,这两种激活的巨噬细胞又可分为M1、M2型巨噬细胞。本文主要讨论不同种类的巨噬细胞对缺血性脑卒中的作用及治疗意义。

三叉神经痛微血管减压术后疼痛观察及护理

目的探讨三叉神经痛微血管减压术后疼痛变化的临床观察和护理方法。方法采用面部表情疼痛量表修订版(FPS-R)对13例接受微血管减压术治疗的三叉神经痛病人疼痛程度进行评估,观察微血管减压术后疼痛变化状况,采用系统性疼痛护理缓解病人不适感。结果 13例术后疼痛均得到不同程度缓解。术后FPS-R评分法显示完全无痛8例,有点痛2例,轻微疼痛2例,疼痛明显1例。结论针对三叉神经痛术后疼痛程度不同实行个性化护理,可有效缓解病人疼痛不适感,促进病情恢复。

白细胞介素在缺血性脑卒中中的抗炎作用及其机制

炎症反应存在于缺血性脑卒中的发生发展过程中,并与免疫因素密切相关。白细胞介素(IL)作为免疫调节的重要细胞因子,与缺血性脑卒中的发病机制、病理变化以及临床治疗和疾病预后更密切相关。因此,通过了解IL在缺血性脑卒中中的抗炎作用,探讨相关信号分子通路,可为缺血性脑卒中的诊断以及药物治疗提供理论基础。近年来,IL在缺血性脑卒中中作用的研究取得了较大进展,未来可通过结合基础实验与临床病例样本的研究,进一步阐明IL在缺血性脑卒中中的作用。

U0126介导T细胞亚型增殖在缺血性脑卒中的神经保护作用及机制研究

目的探究U0126在缺血性脑卒中的神经保护效应及其介导的T细胞在其中的作用。方法分别采用成年雄性C57BL/6J野生型(WT)小鼠和严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠,随机分为sham组、sham+U0126(2 g/L)组、MCAO组及MCAO+U0126组,每组各10只,经线栓法构建大脑中动脉短暂性闭塞模型,60 min后取出线栓,恢复血流。观察在有或无免疫缺陷的情况下U0126对脑梗死范围和脾脏增殖情况的影响。结果U0126可显著减小小野生型小鼠脑缺血再灌注后的脑梗死体积(P<0.05);减轻脑缺血再灌注损伤对脾脏增殖的破坏(P<0.05)。但在T细胞缺陷的SCID小鼠中U0126的应用并未减小梗死面积,反而扩大了梗死范围(P<0.05),而当ConA刺激T细胞增殖后U0126的保护作用得到恢复(P<0.05),这表明T细胞可能是U0126的作用靶点。结论U0126可能通过抑制ERK1/2信号通路并选择性促进T细胞增殖来介导其在缺血性脑卒中中的神经保护效应。