获得性血友病A患者血清miRNAs差异表达谱及功能miRNAs的初筛

目的 建立获得性血友病A(AHA)患者血清miRNAs差异表达谱,并探究潜在功能miRNAs分子。方法 收集13例AHA患者和13例健康对照的血清样本、人口统计学特征、APTT、FⅧ:C、FⅧ:Ab以及基础疾病情况,利用微列阵芯片技术分析其中3例AHA患者和3例健康对照血清样本,筛选差异表达miRNAs,并建立差异表达谱。在另外20例参试者(AHA和健康对照各10例)中,利用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析验证差异表达miRNAs,筛选出潜在功能miRNAs。结果 微列阵芯片分析结果表明,有23个miRNAs在AHA患者和健康对照血清中表达水平存在显著差异(P<0.05)。实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)分析结果表明,与健康对照相比,AHA患者血清中4个miRNAs(miR-206、miR-144-5p、miR-374b-5p、miR-432-3p)显著上调(P<0.05),1个miRNA(miR-92a-3p)显著下调(P<0.05),其余18个miRNAs表达水平的差异不明显(P>0.05)。筛选出的5个miRNAs中,miR-206和miR-374b-5p与患者FⅧ:Ab显著正相关(P<0.05),而miR-92a-3p则与FⅧ:Ab显著负相关(P<0.05)。此外,miR-206和miR-92a-3p与患者罹患风湿性疾病、产后并发症、恶性肿瘤类基础疾病也存在显著相关性(P<0.05)。结论 本研究基于AHA患者血清建立了miRNAs差异表达谱,并筛选得到5个显著差异表达的miRNAs,为未来预防、诊断和治疗AHA提供了候选分子。

地西他滨对全反式维甲酸耐药细胞株NB4-R2的增殖抑制及诱导凋亡作用研究

本研究探讨地西他滨(DAC)对全反式维甲酸耐药细胞株NB4-R2的增殖抑制及诱导凋亡作用。应用细胞增殖及毒性检测法(新型四唑单钠盐法)观察0.01-0.5μmol/L DAC作用于NB4-R2细胞24、48及72 h后的细胞增殖活力变化;PI单染及AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术观察不同浓度DAC(0.05-5μmol/L)对NB4-R2处理48 h后的细胞凋亡率;RT-PCR法检测编码P糖蛋白(P-gp)的多药耐药基因1(MDR1)转录水平的变化。结果表明,0.01-0.5μmol/L DAC可抑制NB4-R2细胞增殖,并呈现明显的量-效与时-效关系;作用48及72 h后的IC50分别为0.089和0.064μmol/L;0.05-5μmol/L DAC以浓度依赖的方式诱导NB4-R2细胞凋亡,下调MDR1基因表达。结论:低浓度DAC(<0.5μmol/L)对NB4-R2细胞有增殖抑制作用,较高浓度DAC(1、5μmol/L)可以诱导NB4-R2细胞凋亡,同时使MDR1表达下调。

地西他滨对白血病Kasumi-1细胞的毒性作用及其机制研究

目的:探讨地西他滨对白血病Kasumi-1细胞的毒性作用及其机制。方法:应用CCK-8法检测0.5～100μmol/L地西他滨作用Kasumi-1细胞24、48、72 h后的细胞存活率,An-nexinⅤ-FITC/PI双染色法检测0.5～20μmol/L地西他滨处理Kasumi-1细胞48 h后的细胞凋亡率,流式细胞碘化丙啶单染色法观察G0/G1期、S期、G2/M期Kasumi-1细胞比例;逆转录PCR法检测p21WAF1/CIP1基因表达水平的变化。结果:0.5～100μmol/L地西他滨均可抑制Kasumi-1细胞增殖,并呈现剂量依赖性与时间依赖性,作用24、48、72 h的IC50浓度分别为6.92、5.03、4.47μmol/L;0.5～20μmol/L地西他滨诱导Kasumi-1细胞凋亡水平较低,但能以剂量依赖的方式阻滞Kasumi-1细胞G2/M期,上调p21WAF1/CIP1基因表达。结论:地西他滨对Kasumi-1细胞具有毒性作用,其机制可能与上调p21WAF1/CIP1表达以及阻滞细胞周期有关。

嗜酸乳杆菌耗尽培养上清液对兔离体肠平滑肌收缩的影响

目的:观察嗜酸乳杆菌LA14菌株耗尽培养上清液(spent culture supernatant,SCS)对兔离体肠平滑肌收缩的影响,并初步探讨其作用机制。方法:制备兔离体回肠标本,分别记录肠平滑肌的正常收缩频率和幅度作为给药前对照,然后按累积剂量分别加入嗜酸乳杆菌SCS、活菌菌液、SCS+活菌菌液。每次给药0.3ml,给药间隔6min,在每次给药4min后开始描记收缩曲线,记录时间2min。观察嗜酸乳杆菌各治疗组对离体肠平滑肌收缩的作用。另取肠段按毛果芸香碱、阿托品或SCS、再毛果芸香碱的顺序给药,观察嗜酸乳杆菌SCS对M型胆碱受体的作用。结果:按累积剂量连续给予SCS或SCS+活菌菌液0.6～1.5ml后,兔离体肠平滑肌收缩频率明显降低,与给药前比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其余各点与给药前比较均无统计学差异。SCS、活菌菌液、SCS+活菌菌液在0.3～1.5ml剂量范围内,仅SCS+活菌菌液在给药达1.5ml时,兔离体肠平滑肌收缩幅度的降低与给药前比较有统计学差异(P<0.05),其余各点均无统计学差异。SCS或阿托品可明显对抗毛果芸香碱引起的兔离体肠平滑肌收缩幅度的增加(P<0.05或P<0.01),SCS还能使兔离体肠平滑肌收缩频率明显减少(P<0.01)。结论:嗜酸乳杆菌SCS可能通过阻断M型胆碱受体抑制兔离体肠平滑肌蠕动。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的疗效及其对患者免疫功能的影响

目的观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效及其对患者免疫功能的影响,为维奈克拉治疗老年AML提供依据。方法选取2021年1月—2021年12月在郴州市第一人民医院收治的60例老年AML患者,采用数字表法随机分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组给予阿扎胞苷治疗,观察组在与对照组相同治疗的基础上加服维奈克拉片治疗,每个疗程28d,2组均治疗2个疗程。观察并比较2组治疗总缓解率、治疗不良反应、血液学与免疫功能指标变化。结果观察组治疗总缓解率显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗不良反应总发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗前,2组血液学与免疫功能指标值差异均无统计学意义(P> 0.05);治疗后,观察组血红蛋白、血小板计数和白细胞计数均显著高于对照组(P<0.05),而骨髓原始细胞比例、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比率均显著低于对照组(P<0.05)。结论维奈克拉联合阿扎胞苷可有效治疗老年AML,能提高治疗总缓解率,其可能通过T细胞途径改善患者的免疫功能,具有一定的临床应用价值。

2017—2019年我院门诊麻醉药品使用情况分析

目的:统计分析我院门诊药房麻醉药品使用情况。方法:通过医院医疗系统收集2017年1月—2019年12月的我院门诊药房麻醉药品使用明细,含药物名称、规格、用量、价格等,最后进行用药分析。结果:麻醉药品的总体用量呈上升趋势,其中盐酸羟考酮缓释片用量上升最快。各麻醉药品的DDC值基本稳定,B/A值接近1.0,患者负担未增长。结论:我院门诊麻醉药品使用情况基本符合安全、有效、经济的用药原则,但仍需加强麻醉药品不良反应的监测。

某院3630张门诊肉毒毒素处方分析

目的分析门诊处方使用注射用A型肉毒毒素的患者分布情况及诊断分布情况,探讨目前A型肉毒毒素临床应用现状,为临床合理用药提供依据。方法收集2017~2019年门诊A型肉毒毒素处方中患者基本情况、临床诊断、药品用法用量进行统计分析。结果41~70岁的人群为肉毒毒素最大的使用人群,占73.22%。男性患者占31.57%,女性患者占68.43%,面肌痉挛为最主要的诊断,占比达46.75%,其他主要诊断为眼睑痉挛、Meige’s综合征等。结论A型肉毒毒素的使用较合理,在治疗肌张力障碍方面具有微创、注射要求低、安全性高且疗效好的优点,在临床其他疾病治疗方面应用也越来越多。

某院抗菌药物使用情况与两种革兰阴性菌耐药率相关性研究

目的通过调查2015~2018年我院抗生素的使用情况及两种革兰阴性菌的耐药率,探讨抗生素使用量和细菌耐药率之间的相关性,为科学合理使用这些抗生素提供必要参考依据。方法采用回顾性调查方法,对2015~2018年多种抗菌药物的用药频度与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的耐药率进行相关性分析。结果亚胺培南/西司他丁的DDDs与非产ESBL的大肠埃希菌耐药率呈正相关,头孢哌酮/舒巴坦的DDDs与非产ESBL的肺炎克雷伯菌耐药率呈正相关。结论部分抗菌药物的使用量与细菌耐药率有相关性。

地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

目的:观察临床对老年急性髓系白血病患者实施地西他滨联合CAG方案治疗后的临床疗效。方法:选取在近期内接诊的38例急性髓系白血病老年患者,根据入院时间平均分为A、B两组,其中A组19例实施单纯CAG方案治疗,B组实施地西他滨联合CAG方案进行治疗,比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果:两组患者在经积极治疗后,其治疗有效率比较,B组明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应发生率比较,B组明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对急性髓系白血病老年患者实施地西他滨联合CAG方案治疗,可显著提高患者的临床疗效且不良反应轻,证明该联合治疗是治疗老年急性髓系白血病安全有效的措施,值得临床推广应用。

麻醉科药房的建设与优化

目的通过药师参与麻醉科药房的建立及优化,提高麻醉医师工作效率及工作质量,规范药品管理。方法建设麻醉科药房,并且对其人员设置、药品存放、取药流程、麻精药品处方管理、登记本的设置、麻精药品收费管理进行优化,统计优化前后的工作指标并进行对比,分析其效果。结果减少了麻醉医师取药及还药时间,提高了处方合格率。结论药师参与建设并优化麻醉科药房,确保了药品管理安全规范,提高了麻醉医师的工作效率和质量,充分发挥了药师的作用。

B7H3和c-Cbl基因在多发性骨髓瘤中的表达水平及临床意义

目的探讨共刺激因子B7同源体3(B7H3)和泛素连接酶c(c-Cbl)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达水平及临床意义。方法选取该院2017年1月至2018年9月收治的92例MM患者纳入MM组。选取90例同期同年龄层来该院体检的健康者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应测定MM组和对照组血清B7H3和c-Cbl的表达水平。通过Pearson相关分析B7H3和c-Cbl的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同B7H3和c-Cbl表达水平患者的生存情况。通过Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果MM组血清B7H3表达水平较对照组升高,而c-Cbl表达水平较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。MM患者血清B7H3表达水平与c-Cbl表达水平呈负相关(r=-0.818,P<0.05)。不同分化程度和国际分期系统(ISS)分期MM患者血清B7H3、c-Cbl表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组治疗有效率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组治疗有效率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组3年总生存率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组3年总生存率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,ISS分期为Ⅱ、Ⅲ期,分化程度为中、高分化,B7H3≥3.52,以及c-Cbl≤0.73是影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清B7H3水平升高、c-Cbl水平降低,且均与分化程度和ISS分期有关。B7H3水平升高和c-Cbl水平降低时,不仅降低了MM患者的治疗有效率,更降低了MM患者的生存率,对临床进行针对性干预治疗具有重要指导意义。

免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血疗效观察

目的 研究免疫抑制治疗(IST)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效、毒副作用、长期生存情况,探索安全、有效的SAA非移植治疗方法。方法 回顾性分析2000年1月—2020年12月使用IST治疗SAA 96例患者的情况,2011年12月之前IST合并使用雄激素类药物治疗SAA 47例,2012年1月之后单独运用IST治疗SAA 49例,分别对两组的疗效和安全性进行分析。结果 中位随访137个月,随访期末总反应率(OR)88.5%,无事件生存率(EFS)83.3%;并发症基本可控,复发7例(7.8%)、克隆演变4例(4.1%)。结论 IST治疗SAA疗效好,规范用药极为重要。

脐血移植治疗难治复发急性白血病的临床分析

目的分析脐血移植(umbilical cord blood transplantation,UCBT)治疗难治复发急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia,R/R-AL)患者的临床疗效。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月在湖南省郴州市第一人民医院接受UCBT的22例患者,其中难治复发急性髓系细胞白血病(relapsed/refractory acute myelocytic leukemia,R/R-AML)18例、难治复发急性淋巴细胞白血病(relapsed/refractory acute lymphocytic leukemia,R/R-ALL)4例。结果①+42 d粒系植入率为100%(22/22);+100 d巨核系植入率为90.5%(19/21)。②+100 dⅢ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)累积发生比例为36.4%(8/22);3年慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)累积发生比例为21.1%(4/19);3年重度cGVHD的累积发生比例为10.5%(2/19)。③3年累积复发率为3.2%;3年总生存率(overall survival,OS)为71.4%;3年无病生存率(disease-free survival,DFS)为70.9%。结论UCBT治疗R/R-AL患者具有重度cGVHD率低、复发率低、OS和DFS高等特点。

儿童造血干细胞移植后EB病毒感染48例研究分析

目的探讨儿童造血干细胞移植术后EB病毒感染的发生率和相关危险因素,为儿童造血干细胞移植术后的防治提供依据。方法回顾性分析2014年1月—2020年12月于我院儿科接受造血干细胞移植术治疗的48例恶性和非恶性血液疾病患儿,均接受清髓预处理方案和减低强度的预处理方案。结果(1)移植前采用定量PCR检测,EB病毒感染阳性率为12.50%(6/48);移植后3个月内采用定量PCR检测,EB病毒感染阳性率为41.67%(20/48),导致淋巴细胞增殖疾病1例(2.08%)。(2)移植前EB病毒阳性患儿,在移植后EB病毒感染阳性率为77.08%(37/48);而移植前未感染EB病毒的阴性患儿,在移植后EB病毒感染阳性率为50.00%(24/48),虽然感染率低于前者,但二者差异无显著性(P=0.058)。结论儿童在进行造血干细胞移植后监测EB病毒PCR的指南尚未完善,常规病毒PCR监测结果可提高医疗保健利用率和医源性失血量,并能够有效预防儿童在进行造血干细胞移植后EB病毒感染。

人参皂苷Rg3对急性髓细胞性白血病THP-1、HL-60细胞的干预作用

目的:探讨人参皂苷Rg3对急性髓细胞性白血病的干预机制。方法:体外培养急性单核细胞性白血病细胞系(THP-1)、急髓白血病M3细胞系(HL-60),采用人参皂苷Rg3对细胞系进行干预,采用MTS法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法分析相关蛋白表达。结果:人参皂苷Rg3对THP-1、HL-60细胞均有不同程度的抑制生长效果,IC50分别为3.5、3.02 g·L^-1。人参皂苷Rg3作用24 h、48 h均可抑制急性髓细胞性白血病细胞增殖,且抑制作用与药物剂量呈依赖关系;人参皂苷Rg3对THP-1以及HL-60细胞的凋亡可起到诱导作用,细胞凋亡会随药物浓度升高而增加,且干预时间延长同样会增加细胞凋亡率,细胞凋亡率呈现时间、剂量依赖性。在作用48 h后,凋亡相关因子PARP出现了降解分裂条带,THP-1出现了Caspase-8条带轻度减弱,HL-60细胞出现了p-Akt明显减弱。结论:人参皂苷Rg3可以对Caspase-8及PARP相关蛋白的表达以及凋亡过程起到激活作用,使p-Akt表达水平降低,从而对肿瘤细胞的增殖以及凋亡起到抑制以及诱导作用。