幽门螺杆菌感染与胃癌前病变及胃癌的相关性研究

目的 从病理形态学方面探讨幽门螺杆菌 ( Helicobacter pylori,Hp)感染与胃粘膜癌前病变和胃癌的关系。方法 采用 HE、Warthin- Starry及 HID- AB( p H2 .5) - PAS染色法 ,对 1 51例胃镜活检及手术切除胃标本中慢性萎缩性胃炎 ( CAG)、胃上皮不典型增生 ( gastric epithelialdysplasia,GED)、肠上皮化生 ( intestinal metaplasia,IM)及胃癌 ( Ca)组织中 Hp的感染状况进行观察 ,并对 Hp的感染与各病变间的关系进行对比研究。结果 本组病例胃粘膜 Hp检出率为 66.2 %( 1 0 0 /1 51 )。 Hp的感染主要见于胃贲门以外部位 ,尤其胃窦部多见 ,但 Hp感染与 CAG、IMI、 型及弥漫型胃癌的发生无明显关系 ( ( P>0 .0 5) ,与 GED(尤其 GED 、 级 )、IM 型和肠型胃癌的发生显著相关 ( P<0 .0 5)。结论 Hp感染是导致胃粘膜 型肠上皮化生、中度和重度不典型增生及肠型胃癌的重要致病因素 。

恶性滋养细胞肿瘤中表皮生长因子的表达与胎盘激素含量的关系

应用免疫组化方法，采用抗表皮生长因子（ＥＧＦ）、绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）、胎盘泌乳素（ｈＰＬ）及妊娠特异性β＿１糖蛋白（ＳＰ＿１）抗体，分别检测９１例恶性滋养细胞肿瘤（侵蚀性葡萄胎２９例，绒毛膜癌２９例，转移性侵蚀性葡萄胎１２例，转移性绒毛膜癌２１例）中ＥＧＦ和三种胎盘激素的含量。结果表明，不同肿瘤性滋养细胞中ＥＧＦ的表达以合体滋养细胞（ＳＴ）最强，中间型滋养细胞（ＩＴ）居中，细胞滋养细胞（ＣＴ）最弱。ＥＧＦ在侵蚀性葡萄胎中的表达明显高于绒毛膜癌（Ｐ＜０．１），而在上述二种恶性滋养细胞肿瘤的原发瘤和转移瘤中的表达无差异性（Ｐ＞０．１）。ＥＧＦ表达越强，ｈＰＬ和ＳＰ＿１的含量越高。由于ＥＧＦ在侵蚀性葡萄胎中的表达明显高于绒毛膜癌，所以ｈＰＬ和ＳＰ＿１的含量在前者显著高于后者（Ｐ＜０．０１）。根据本文和我们较早的观察，我们认为ＥＧＦ对恶性滋养细胞肿瘤的分化、增生及胎盘激素的分泌均具有一定促进作用。

不同胃粘膜病变中端粒酶活性与幽门螺杆菌感染的关系

目的 研究端粒酶催化亚单位 (hTERT)的活性与幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,Hp)感染的关系。方法 应用组织化学、免疫组化和原位杂交方法 ,对 4 2例慢性胃炎 (CG)、81例肠上皮化生 (IM )、75例胃上皮不典型增生 (GED)及 84例胃癌 (GC)组织中的Hp感染及hTERT活性进行检测。结果 (1)从CG→IM→GED→GC ,其hTERTmRNA的表达从无到有 ,由低到高。GC中表达率最高 ,分别显著高于IMⅢ和GEDⅡ～Ⅲ (P <0 .0 1)。 (2 )在GEDⅡ～Ⅲ和肠型GC组 ,Hp阳性病例中hTERTmRNA表达率均分别明显或显著高于Hp阴性病例 (P <0 .0 5 ;P <0 .0 1)。结论 在不同胃粘膜病变中 ,主要是在胃上皮中～重度不典型增生及肠型胃癌中 ,Hp感染与hTERT活性密切相关。Hp感染可通过激活端粒酶而使细胞永生化的途径导致胃癌的发生。

肿瘤异质性研究进展

肿瘤异质性是恶性肿瘤的重要特征。在肿瘤发育的所有水平,几乎都存在异质性。肿瘤异质性主要表现肿瘤分化水平和功能水平两大方面。遗传不稳定性使肿瘤细胞在演进过程中失去单克隆性而获得异质性遗传素质,从而产生肿瘤异质性。引起遗传不稳定性的原因有染色体的遗传性缺陷、获得性缺陷及细胞外因素等。肿瘤异质性研究具有理论和实践意义。它不仅可以加深对肿瘤病理学中许多问题的理解,对肿瘤的临床治疗也有一定的指导作用。

不同滋养细胞在恶性滋养细胞肿瘤中的分布

应用免疫组化方法，采用抗细胞角蛋白（ＣＫ）、绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）、胎盘泌乳素（ｈＰＬ）抗体，检测了９１例恶性滋养细胞肿瘤不同类型滋养细胞的分布情况。结果显示，侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌的滋养细胞组成不同。二者除了均具有较多合体滋养细胞（ＳＴ）外，前者中间型滋养细胞（ＩＴ）数量较后者明显增多，而后者细胞滋养细胞（ＣＴ）则较前者明显增多。转移性侵袭性葡萄胎与原发瘤在滋养细胞组成上无显著差异，但转移性绒毛膜癌ＳＴ较原发瘤明显增多，ＣＴ较原发瘤显著减少，ＩＴ数量虽有一定增加，但与原发瘤无显著差异。作者认为，合体滋养细胞在恶性滋养细胞肿瘤中的作用尚须进一步探讨。

鼻咽癌癌旁柱状上皮鳞状化生过程中上皮性标志物表达的变化

采用免疫组化方法，应用一组抗癌胚抗原（ＣＥＡ）、上皮膜抗原（ＥＭＡ）和不同分子量细胞角蛋白的抗体，对７８例鼻咽癌癌旁上皮的上皮性标志物的表达进行了研究。结果表明，柱状上皮的储备细胞和鳞状上皮的基底细胞的上皮性标志物表达不同。在柱状上皮的鳞状化生过程中，一方面是柱状上皮的储备细胞增生并转化为鳞状上皮的“基底细胞”；另一方面，这些“基底细胞”按照正常鳞状上皮的分化程序，分化并发育成鳞状上皮，但仍保留储备细胞的一些分化特征。因此，鳞化上皮与正常被覆鳞状上皮在上皮性标志物表达上仍存在一些差异。

幽门螺杆菌感染与不同胃粘膜病变中PCNA、bcl-2表达的关系

目的 研究不同胃粘膜病变中幽门螺杆菌 (Hp)感染与细胞增生、凋亡的关系。 方法 采用SP免疫组化染色及图像分析方法 ,对 312例慢性萎缩性胃炎 (CAG)、肠上皮化生 (IM )、胃上皮不典型增生 (GED)及胃癌 (GC)中Hp感染与PCNA、bcl 2表达和DNA含量及倍体进行检测。 结果 在Hp感染组 ,从CAG→IM→GED→GC ,PCNA和bcl 2阳性表达率和高表达率均逐渐增高。尤其在IMIII、GEDII III和肠型GC中 ,PCNA高表达率分别明显或显著高于IMI II、GEDI和IMIII、GEDII III(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。其DNA含量和倍体分析与PCNA的表达一致。Hp未感染组不同病变中各指标均不显示Hp感染组的变化特点。结论 Hp感染可引起胃上皮细胞增生水平显著增高 。

鼻咽癌上皮性标志表达的异质性及其组型研究

采用免疫组化方法,应用一组抗癌胚抗原(CEA)、上皮膜抗原(EMA)和不同分子量细胞角蛋白抗体,对123例不同组织学类型鼻咽癌上皮性标志的表达进行了研究。结果表明,鼻咽癌上皮性标志的表达既存在明显异质性,也存在一定规律性。鼻咽癌上皮性标志和细胞角蛋白的表达均可分别归纳为4种表达组型。这些表达组型与鼻咽癌组织学类型密切相关。一定的组织学类型总是显示一定相应的上皮性标志和细胞角蛋白的表达组型。在鼻咽癌的角化性鳞癌与腺癌、角化性鳞癌与非角化性癌、非角化性癌与鼻咽型未分化癌的鉴别中,抗细胞角蛋白单抗的应用是有实用价值的。

细胞角蛋白在肿瘤性滋养细胞的检测中的应用价值

应用免疫组化方法，采用广谱抗细胞角蛋白单克隆抗体，检测１２９例滋养细胞肿瘤（葡萄胎３０例，侵蚀性葡萄胎４１例，绒毛膜癌５８例）中肿瘤性滋养细胞内细胞角蛋白表达。结果表明，肿瘤性合体滋养细胞（ＳＴ）、中间型滋养细胞（ＩＴ）及细胞滋养细胞（ＣＴ）内细胞角蛋白的阳性表达率均为１００％。ＳＴ呈强阳性表达，其表达形式为胞浆型；ＩＴ呈中－强阳性表达，多数为胞浆型；ＣＴ呈中等强度阳性，一般为质膜型。我们认为，细胞角蛋白实为肿瘤性滋养细胞（包括转移瘤）的一种更为敏感、可靠的标志物，在滋养细胞肿瘤的病理诊断、鉴别诊断及肿瘤浸润范围的确定方面具有重要的应用价值。

鼻咽癌旁柱状上皮鳞状化生过程中上皮性标志表达的变化

采用免疫组化方法，应用一组抗癌胚抗原（ＣＥＡ）、上皮膜抗原（ＥＭＡ）和不同分子量细胞角蛋白（ＣＫ）的抗体，对７８例鼻咽癌癌旁上皮的上皮性标志的表达进行了研究。结果表明，柱状上皮的储备细胞和鳞状上皮的基底细胞的上皮性标志的表达不同。在柱状上皮鳞状化生过程中，一方面是柱状上皮的储备细胞增生并转化为鳞状上皮的“基底细胞”，另二方面，这些“基底细胞”按正常鳞状上皮的分化程序，分化并发育为好状上皮，同时仍保留储备细胞的一些分化特征。因此，鳞状化生上皮与正常被覆鳞状上皮在上皮性标志的表达上仍存在一些差异。

nm23基因在恶性滋养细胞肿瘤中的表达及其意义

目的 研究nm2 3基因在恶性滋养细胞肿瘤中的表达和意义。方法 采用LSAB免疫组化染色方法 ,检测nm2 3基因在 91例恶性滋养细胞肿瘤中的表达水平。结果 nm2 3在侵袭性葡萄胎的阳性表达率 ( 10 0 % )显著高于绒毛膜癌 ( 68 63% ) (P <0 0 1)。在不同肿瘤性滋养细胞中 ,合体滋养细胞 (ST)基本不表达 ,中间型滋养细胞 (IT)和细胞滋养细胞 (CT)部分表达 ,但侵袭性葡萄胎中IT阳性表达率 ( 62 50 % )极明显高于绒毛膜癌 ( 3 92 % ) (P <0 0 1)。侵袭性葡萄胎原发瘤强阳性表达率 ( 82 76% )明显高于转移瘤 ( 2 7 2 7% ) ,原发性绒毛膜癌阳性表达率 ( 84 37% )明显高于转移性绒毛膜癌 ( 4 2 11% ) ,差异均具有高度显著性 (P <0 0 1)。结论 nm2 3基因的表达水平与恶性滋养细胞肿瘤的分化呈正相关 ,与肿瘤的转移能力呈负相关。

胃癌的组织发生及类型研究──100例胃癌的粘液组织化学观察

本文用粘液组织化学染色方法,观察了100例胃癌的粘液性质、分布特点、组织学类型及癌旁粘膜的肠化生情况,发现胃型、肠型和混合型胃癌分别占8％、27％及65％。肠型胃癌与胃型胃癌在组织学类型及癌旁粘膜肠化生等方面均无明显差异。因而支持胃癌主要起源于胃粘膜腺颈部干细胞的观点,并认为将胃癌简单地分为“胃型”和“肠型”的分类方法是否适宜值得商榷。

附睾腺瘤样瘤5例组织学和免疫组化观察

本文对5例附睾腺瘤样瘤的组织学和免疫组化特征进行了观察。结果表明，肿瘤对细胞角蛋白（cytokeratin）、上皮膜抗原（EMA）和波形蛋白（vementin）均呈阳性反应，对第八因子相关抗原（FvlllRAg）均呈阴性表达。这些结果明确揭示了肿瘤细胞的双向分化特征，进一步支持该瘤间皮起源的观点。在病理诊断中，该瘤须与上皮样血管瘤和腺癌进行鉴别。

鼻咽泡状核细胞癌和未分化癌的组织学和免疫组织化学观察

１６例鼻咽泡状核细胞癌和１９例未分化癌的组织学和免疫组织化学的观察结果显示，虽然泡状核细胞癌在组织形态学上不同于未分化癌，但二者在不同分子量细胞角蛋白的表达上没有明显差异。作者认为，从组织发生学来看，泡状核细胞癌实质上是未分化癌的一种表现形式，应将其归入鼻咽未分化癌之列。

幽门螺杆菌感染与不同胃粘膜病变中c-myc、Bcl-2和Bax表达的关系

背景与目的:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)是确定的胃癌致癌因子之一,但其致癌的确切机制仍不清楚。本实验研究不同胃粘膜病变中幽门螺杆菌感染与细胞增生、凋亡的关系,探讨HP致胃癌发生的可能机制。方法:选择272例病例,包括慢性胃炎(chronicgastritis,CG)42例,肠上皮化生(intestinalmetaplasia,IM)Ⅰ～Ⅱ46例,IMⅢ25例,轻度不典型增生(dysplasiaⅠ,DysⅠ)21例,中、重度不典型增生(DysⅡ～Ⅲ)54例及胃癌(gastriccancer,GC)84例。采用Warthin-Starry细菌染色及SP免疫组化法检测HP的感染情况;HID-AB(pH2.5)-PAS粘液染色检测胃粘膜上皮及肿瘤组织中的粘液性质;SP法检测c-myc、Bcl-2和Bax的表达。采用卡方检验、Fishers精确概率法进行率的比较。结果:(1)在CG、IM、Dys、GC的胃粘膜病变标本中,c-myc、Bcl-2的表达率依次增加,而Bax的表达率则依次降低。c-myc在GC中的表达率显著高于DysⅡ～Ⅲ及IMⅢ(均P<0.01),而Bax在GC中的表达率明显低于DysⅡ～Ⅲ及IMⅢ(P<0.05或P<0.01)。(2)c-myc在IMⅢ、DysⅡ～Ⅲ病变的HP感染组中的表达率分别为62.50%、66.67%,明显高于非感染组的11.11%、27.78%(均P<0.05)。Bax在CG、IMⅠ～Ⅱ和IMⅢ病变的HP感染组中的表达率分别为87.10%、81.25%、62.50%,明显高于非感染组的54.55%

胃癌及其有关病变的幽门螺杆菌感染与抑癌基因表达的相关性研究

背景与目的:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是确定的胃癌致癌因子,但其致癌的确切机制仍不清楚。p53、p21WAF1、p16为主要的细胞周期负调控基因。本研究旨在探讨胃癌及其有关病变中,上述3种抑癌基因的作用及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法:应用HID-AB(pH2.5)-PAS、SP免疫组化染色及Warthin-Starry染色,对65例慢性萎缩性胃炎(chronicatrophicgastritis,CAG),93例肠上皮化生(intestinalmetaplasia,IM),94例胃上皮不典型增生(gastricepithelialdysplasia,GED)及60例胃癌(gastriccarcinoma,GC)中3种抑癌基因表达和幽门螺杆菌感染情况进行检测。结果:在胃癌发生的不同阶段,p53阳性表达率随病变发展而升高,在CAG、IMⅠ～Ⅱ、IMⅢ、GEDⅠ级、GEDⅡ～Ⅲ级及GC中分别为0、1.64%、6.25%、5.45%、23.08%、70.00%。p21WAF1和p16阳性表达率随病变发展而降低,p21WAF1阳性表达率分别为100%、95.08%、100%、100%、71.79%、45.00%,p16阳性表达率分别为83.08%、81.97%、78.13%、89.09%、69.23%、40.00%。三者表达在GEDⅡ～Ⅲ与GEDⅠ组间、GC与GEDⅡ～Ⅲ组间的差异均具有显著性(P<0.05)。同一病变中,Hp感染阳性组p53、p21WAF1及p16阳性表达率虽然高于Hp阴性组,但差异无显著性(P>0.05)。结论:p53突变及p21WAF1。

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌 (neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌 (NSCLC)中p53、bcl 2和c myc的特异性表达。方法 随机搜集 60例手术切除的NSCLC石蜡标本 ,采用免疫组化S P法检测神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素 (Syn)及p53、bcl 2、c myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为 45 .0 0 % (2 7/ 60 )、1 3 .33% (8/ 60 )、31 .67% (1 9/ 60 )。结合三者的表达确定伴有NE分化的占 41 .67% (2 5/ 60 ) ;NE分化与肺癌的分化程度有密切关系 (P <0 .0 5) ;伴神经内分泌分化非小细胞肺癌 (NSCLC NE)的转移率较高 ,临床分期较高。NSCLC NE中bcl 2、p53和c myc的阳性表达率分别为68.0 0 % (1 7/ 2 5)、80 .0 0 % (2 0 / 2 5)和 68.0 0 % (1 7/ 2 5) ,其中bcl 2、p53的表达与NE分化有密切关系 (P <0 .0 5)。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化 ,NSCLC NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC NE中可以检测到高表达的bcl 2蛋白、突变型p53蛋白 ,p53突变导致的bcl 2 /Bax的失衡在NSCLC

非小细胞肺癌组织中hTERT、MDR1和MRPmRNA与C-myc蛋白的表达及相关性研究

背景与目的:已证实myc蛋白可上调某些肿瘤中人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)、多药耐药基因(multidrug resistance gene,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug-resistance-related protein,MRP)mRNA的表达,hTERT与化疗疗效有关。阐明肺癌中myc、hTERT与多药耐药相关基因的内在关系,可为治疗提供更多思路。本研究旨在检测NSCLC中hTERT、MDR1、MRPmRNA以及C-myc蛋白的表达,探讨它们之间的相关性。方法:采用原位分子杂交及SP免疫组化方法检测NSCLC组织中hTERT、MDR1、MRPmRNA和C--myc蛋白的表达,并作统计学相关分析。结果:113例NSCLC中hTERT、MDR1、MRPmRNA和C-myc蛋白的阳性率分别为80.5%、51.3%、80.5%、68.1%。NSCLC组织类型等临床病理特征间四项指标阳性率无显著性差异(P值均>0.05)。hTERTmRNA与MDR1mRNA、MRPmRNA、C-myc蛋白三者相关性有统计学意义(P<0.05)。C-myc蛋白与MDR1mRNA、MRPmRNA无显著性相关(P>0.05)。结论:NSCLC中hTERTmRNA与MDR1mRNA、MRPmRNA及C鄄myc蛋白表达有关。C-myc的过度表达可能是hTERT的调节机制之一。

VEGF与MMP-2在胃腺癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系。方法 采用S P免疫组化染色法检测了VEGF和MMP 2在 80例胃癌原发灶和 4 0例淋巴结转移灶中的表达。结果 VEGF、MMP 2在胃癌原发灶组织中的阳性表达率分别为96 .2 5 %、86 .2 5 % ,在淋巴结转移灶中分别为 85 .0 0 %、70 .0 0 %。VEGF蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切 ,而与肿瘤分化程度无关 ;MMP 2与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移均有关。结论 VEGF、MMP 2在肿瘤侵袭转移中起重要作用 ,可作为胃癌预后判断的指标。