基于低氧-免疫DNA甲基化标记在肺癌中的开发

为了探究缺氧和免疫联合分析DNA甲基化位点在肺癌预后中的作用,提高肺癌免疫治疗的有效性,本研究基于甲基化和转录组二维数据,构建了一个用于预后评估的风险评分模型.从TCGA数据库中下载了247个与缺氧、免疫状态相关的去冗余肺癌样本作为训练集.然后对低缺氧-强免疫状态的样本、高缺氧-弱免疫状态的样本进行了差异基因表达、甲基化位点和临床生存率分析.生存曲线分析显示,低缺氧状态-强免疫状态组中的肺腺癌患者的1、3、5年生存率均优于高缺氧状态-弱免疫状态组(log-rank检验,P<0.05、P<0.001、P<0.001).使用LASSO回归构建的多基因预后模型包含9个甲基化位点,在肺腺癌测试数据集和验证数据集中均显示出良好的预后预测能力(AUC=0.83,0.80,0.82).这9个甲基化位点分别分布在PEBP4、FLI1、HLA-DMB、MYO1F、ABCC2、AKNA、ETS1、CCR7和TXNRD1基因上.此外,我们从5年生存曲线中发现,在低缺氧-强免疫状态组中高表达的PEBP4、CCR7、FLI1、AKNA、HLA-DMB、MYO1F和低表达的ABCC2基因也可作为预后因子(P<0.05).结果表明这9个新筛选的生物标记物可以作为肺腺癌免疫治疗的潜在靶点.

支气管肺泡灌洗液和血清中TGF-βIFN-γ水平与特发性肺纤维化的关系

目的:分析支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和血清中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的关系。方法:回顾性分析2016年2月至2019年12月135例IPF患者临床资料,收集患者入院24h内BALF及血清标本,根据呼吸困难评分(modified Medical Research Council,mMRC)分为轻度组、中重度组,比较两组BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平差异,分析BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平与病情严重程度的相关性;并根据135例IPF患者临床疗效分为有效组及无效组,使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平对治疗有效的预测价值。结果:两组性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05);轻度组磨玻璃影及间质纤维化评分均低于中重度组(P<0.05),且轻度组BALF及血清TGF-β水平低于中重度组(P<0.05),BALF及血清IFN-γ水平高于中重度组(P<0.05)。经Pearson相关性分析,发现BALF及血清TGF-β水平与mMRC、磨玻璃影、间质纤维化评分均呈显著正相关(P<0.05),BALF及血清IFN-γ水平与mMRC、磨玻璃影、间质纤维化评分均呈显著负相关(P<0.05)。135例IPF患者治疗无效29例(21.48%),有效106例(78.52%),无效组BALF及血清TGF-β水平均高于有效组(P<0.05),无效组BALF及血清IFN-γ水平低于有效组(P<0.05);经ROC曲线分析,发现BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平均对诊断IPF患者治疗有效有利(AUC=0.733、0.718、0.735、0.796,P<0.05),其截断值为958.42ng/L、229.14ng/L、1009.37ng/L、250.87ng/L。结论:入院早期BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平不仅与IPF病情严重相关,还能辅助预测患者治疗有效状况,对指导临床治疗有利。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平与肺动脉收缩压的关系

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、内皮素-1(ET-1)水平及其与肺动脉收缩压(PASP)的关系。方法选取2016年8月至2020年8月本院收治的85例OSAHS患者为研究对象,作为观察组,根据病情程度分为轻度组(n=28)、中度组(n=32)及重度组(n=25),另选取30例同期于我院进行体检的健康者作为对照组,检测血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平和PASP,采用ROC曲线预测血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平诊断OSAHS的价值,并分析血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平与PASP的相关性。结果观察组血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平及PASP均高于对照组(P<0.05);重度组血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平及PASP高于轻度组和中度组,中度组血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平及PASP高于轻度组(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平联合预测OSAHS的灵敏度、AUC高于单独检测(P<0.05);Spearman相关性分析显示,血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平与PASP呈正相关(P<0.05)。结论OSAHS患者血清TGF-β1、PPAR-γ、ET-1水平呈高表达,对OSAHS预测价值较高,且与PASP呈正相关性。

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血NLR、CRP、EOS水平与病情严重程度的相关性

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)、C反应蛋白(CRP)、嗜酸性粒细胞(EOS)水平与病情严重程度的相关性。方法:130例AECOPD患者,依照是否发生呼吸衰竭分为呼吸衰竭组(n=41)与未呼吸衰竭组(n=89);并参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》分级标准,将患者疾病分为A级(n=25)、B级(n=33)、C级(n=32)、D级(n=40),检测患者外周血NLR、CRP、EOS水平,分析外周血液指标在疾病评估中的诊断价值,分期与疾病严重程度的相关性。结果:呼吸衰竭组外周血NLR、CRP水平高于未呼吸衰竭组,EOS水平低于未呼吸衰竭组(P<0.05);外周血NLR、CRP、EOS联合检测评估AECOPD患者呼吸衰竭情况ROC曲线下面积为0.923高于单独NLR、CRP、EOS检测时的0.816、0.812、0.833(P<0.05);外周血NLR、CRP水平,A级<B级<C级<D级;EOS水平,A级>B级>C级>D级患者(P<0.05);外周血NLR、CRP水平与患者疾病分级呈正相关(r=0.703、0.755,P<0.05);外周血EOS水平与患者疾病分级呈现负相关(r=-0.707,P<0.05)。结论:AECOPD患者血NLR、CRP水平随病情加重有逐渐增高的趋势,而EOS水平随病情加重呈现下降趋势,两者均与患者疾病严重程度相关,且三项指标联合检测对于AECOPD呼吸衰竭情况的判断具有较高的鉴别效能。

“三早教育”对医学生培养质量提升的影响研究

现代医学模式已经由单纯的生物医学模式向生物—心理—社会医学模式转变,要求临床医生知识、能力和素质三者全面发展。2013年,本院组建了卓越医生教育培养计划试点项目改革班,以“早期接触临床、早期接触科研、早期接触社会实践”(“三早教育”)为核心培养模式,积极探索怎样提高医学生的综合素质。在此基础上,我们采取问卷调查形式并对数据进行分析,以论证三早教育对于医学生培养质量提升的影响。

医学生人文素质教育对改善医患关系的潜在影响研究

探究卓越医生培养计划中,医学生人文素质教育对于改善医患关系的潜在影响。方法:实验组为卓越医生培养计划实施 2 年及 3 年的五年制本科生,共60人,采用注重人文素质教育的教学方法;对照组为同等年级普通临床班学生,共212人,采用传统教学方法。通过问卷调查获取数据并进行统计学分析。结果:实验组同学在对人文素质教育的重视程度、人文关怀的表达、法律意识的建立以及医患沟通技巧的掌握等方面表现均优于对照组(P<0.05)。结论:加强医学生人文素质教育对改善医患关系有促进作用。

孟鲁司特治疗支气管扩张症急性期患者的临床疗效及其对气道炎性反应的影响

目的观察孟鲁司特治疗支气管扩张症急性期患者的临床疗效,并探讨其对气道炎性反应的影响。方法选取2014年1月—2016年9月在成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院呼吸内科住院治疗的支气管扩张症急性期患者84例,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组42例。对照组患者给予常规治疗,试验组患者在对照组基础上给予孟鲁司特治疗;两组患者均连续治疗14 d。比较两组患者临床疗效,治疗前后肺功能指标、动脉血气分析指标、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、呼出气一氧化氮(FeNO)及诱导痰炎性细胞和炎性因子;并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前后第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV_1%pred)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)/用力肺活量(FVC)比值、动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)及hs-CRP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前FeNO及诱导痰中性粒细胞计数、中性粒细胞分数、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者治疗后FeNO及诱导痰中性粒细胞计数、IL-8、TNF-α低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后诱导痰中性粒细胞分数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者对孟鲁司特均能耐受,两组患者治疗期间均未发现明显不良反应。结论孟鲁司特对支气管扩张症急性期患者的临床疗效、肺功能、动脉血气分析指标等无明显改善作用,但其可有效减轻患者气道炎性反应,且未增加不良反应发生风险。

体质量指数与AECOPD患者糖皮质激素受体的相关性研究

目的探讨不同体质量指数(BMI)在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者治疗前后血气分析、炎性指标之间有无差异及与糖皮质激素受体的相关性。方法将既往肺功能为级的131例AECOPD住院患者按BMI进行分组:BMI<18.5kg/m^2的29例为A组,BMI18.5-23.9kg/m^2的61例为B组,BMI≥24.0kg/m^2的41例为C组。所有患者均在常规治疗的基础上给予泼尼松30mg每天一次连续治疗7d。于入院后当天及第8天测定患者的血气分析、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)及外周血单个核细胞中糖皮质激素受体α(GRα)及GRβ蛋白表达水平及细胞核内GRβ/GRα比值,同时记录各组的住院天数。结果A组入院时及治疗后PaCO2均高于B组(r=3.027、3.735,P值均<0.05);3组的PaO2在B组最高、而C组最低(F=3.415,P<0.05)。C组的PCT和hs-CRP均高于A组及B组(t=5.362,3.728、6.263、4.141,P值均<0.01)。治疗后各组的GRα均较入院时有明显增加而GRR有所下降(A、B、C组GRα的t=3.674、4.021、4.516,3组GRβ的t=3.925、3.533、4.192,P值均<0.05)。入院时B组及C组的GRα均高于A组(r=3.115、2.741,P值均<0.05);治疗后C组GRα最高,A组最低(F=5.020,P<0.01)。入院时A组的GR0高于C组、治疗后A组仍高于B组及C组(t=3.027、2.856、2.948,P值均<0.05)。3组治疗前后GRβ/GRα差异均有统计学意义(F=4.248、2.951,P值均<0.05),且B组及C组均低于A组(t=2.822、3.135,P值均<0.05).BMI与入院时的GRα呈正相关、与入院时及治疗后的GRβ/GRα呈负相关(r=0.274、-0.341、-0.236,P值均<0.05)。正常BMI组住院天数短于高、低BMI组(r=3.873、3.147,P值均<0.05).结论B组AECOPD患者住院时间最短且血气分析指标最理想,A组PaCO2升高更明显,而C组PaO2值最低、炎性指标最高;A组患者具有GRα低表达、GRβ高表达及较高的GRβ/GRα比值。BMI与入院时的GRα呈正相关、入院时及治疗后的GRβ/GRα呈负相关。