老年药物性肝损伤的自身免疫样表现及关联因素分析

背景药物性肝损伤是(drug-induced liver injury,DILI)一种潜在的药物不良事件,年发病率逐年上升。具有免疫特征的DILI的提出强调了自身免疫反应在DILI进展中的关键作用,但这方面的研究相对较少。目的分析老年DILI的临床特征,并探索其合并自身免疫特征的影响因素,为临床防治提供参考。方法选取2012年1月-2022年9月经肝活检确诊的DILI老年患者(≥60岁),并通过电子病历收集患者肝活检时的临床资料。根据Scheuer评分系统评估肝炎症和纤维化情况。按合并不同程度免疫特征,将患者分为无自身免疫组、DILI合并自身免疫组、DILI合并药物诱导性自身免疫性肝炎组。采用趋势性检验及多因素有序多分类Logistic回归分析DILI合并自身免疫特征的影响因素。结果380例老年DILI患者中位年龄63.3(IQR:61.0~66.0)岁,女性280例(73.7%)。胆汁淤积型(46.8%)为主要的肝损伤临床分型;心血管系统疾病药物(18.4%)为最常引起DILI的可疑药物;无自身免疫组219例(57.6%),DILI合并自身免疫组106例(27.9%),DILI合并药物诱导性自身免疫性肝炎组55例(14.5%)。多因素分析显示,女性(OR=2.666,95%CI:1.613~4.524,P<0.001)、高脂血症(OR=1.660,95%CI:1.066~2.582,P=0.025)、重度肝炎症(以轻度为参考,OR=1.959,95%CI:1.120~3.458,P=0.019)、中度肝纤维化及肝硬化(以轻度为参考,OR=1.741,95%CI:1.090~2.799,P=0.021;OR=3.125,95%CI:1.510~6.466,P=0.002)患者更容易出现自身免疫特征加重。结论老年DILI患者中,女性更易出现自身免疫特征,且合并自身免疫特征的患者肝炎症及纤维化程度重,需要更积极的治疗。

丙氨酸转氨酶正常的慢性乙型肝炎患者肝组织学改变的关联因素分析

背景 丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)持续正常的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织仍可能存在明显纤维化/炎症,部分可隐匿进展为肝硬化和肝癌。目的 筛选此类患者发生明显纤维化/炎症的高危因素。方法 通过电子病历选取2002年8月-2022年8月在解放军总医院第五医学中心住院的ALT正常且经肝活检确诊的CHB患者,回顾性检索其临床资料,采用Scheuer评分评估肝纤维化(S0~S4)和炎症(G0~G4),以病理(肝纤维化或炎症评分)≥2分为界,将患者分为两组(有或无明显肝纤维化/炎症),多因素Logistic回归分析独立关联因素。结果 共纳入1 493例患者,平均年龄(36.9±11.0)岁,903例(60.5%)为男性;其中608例(40.7%)表现为明显肝纤维化,388例(26.0%)表现为明显炎症。多因素Logistic回归结果显示:有乙肝家族史、年龄>30岁、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)>1×ULN(正常值上限)、血小板(platelet,PLT)≤184×109/L者更易出现明显肝纤维化;HBV DNA在3.5~8.0 lg IU/mL、AST>1×ULN、总胆红素>2×ULN、PLT≤184×109/L者更易出现明显肝炎症;而HBV DNA>8.0 lg IU/mL者肝纤维化或炎症的概率较低(P<0.05)。结论 ALT正常的CHB患者存在明显肝纤维化或炎症的比例高于预期,需结合高危因素及时启动抗病毒治疗。