抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点

目的介绍抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点,为药品上市许可持有人提供参考。方法基于国家药品监督管理局药品评价中心(简称“评价中心”)近年的修订实例,阐述修订目的、启动原因、决策证据以及修订原则。结果与结论说明书安全性信息修订是一项系统工程。评价中心将持续致力于完善包括抗肿瘤药在内的各种药品说明书安全性信息。药品上市许可持有人应充分发挥主体责任,及时、主动完善说明书,保障人民群众用药安全。

基于多准则决策分析模型的药品获益风险评价方法

获益风险评价贯穿药品全生命周期管理,定量评价的重要性日益凸显,基于多准则决策分析模型的评价是目前国际监管机构推荐的定量评价方法之一。国际药物经济学和产出研究协会(ISPOR)于2016年提出了基于多准则决策分析(MCDA)模型在卫生决策领域的实施框架,并分步阐述了开展MCDA评价的注意事项。本文概要介绍了MCDA分析以及ISPOR提出的实施框架,以期为我国的相关工作提供参考。

消灭脊灰后期的免疫策略及脊灰疫苗不同免疫程序的安全性比较

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)自20世纪60年代中期以来,被全球绝大多数国家的国家免疫规划(NIP)所采用,大规模接种OPV是全球消灭脊灰行动(GPEI)取得成功的决定性因素。但自进入消灭脊灰后期以后,OPV所导致的严重预防接种异常反应—疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)的严重性日益增加。为减少VAPP的发生,世界卫生组织在2015年启动了全球脊灰免疫策略调整工作,要求各国尽快在常规免疫中撤销OPV的2型脊灰病毒成分,并采用至少1剂灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)。本文综述了消灭脊灰后期脊灰免疫策略调整的原因和工作进展,并比较了脊灰疫苗不同免疫程序的安全性,以期为我国的相关工作提供参考。

人工流产妇女中家庭暴力现况研究

目的 了解我国北方部分城市人工流产妇女中家庭暴力的发生率、暴力类型和暴力的严重程度。方法 于 2 0 0 1年 11月～ 2 0 0 2年 1月在天津、辽宁、河南及陕西的部分城市对 12 15名自愿要求人工流产的妇女进行横断面调查。结果 12 15名人流妇女中有 2 74名妇女报告曾遭受亲密伴侣 (配偶 /性伴侣 )的家庭暴力 ,其发生率为2 2 6 % ;其中性暴力发生率为 18 1% ,躯体暴力发生率为 7 8% ,心理暴力发生率为 3 0 %。既往和本次妊娠期间家庭暴力的发生率分别为 2 1 7%和 7 0 %。在受虐妇女中 ,4 6名妇女 (16 8% )经常遭受暴力 ,偶尔和有时遭受暴力的妇女比例几乎相同 (4 0 5 %和 4 2 7% )。大多数受虐妇女 (77 0 % )只遭受了 1种类型的暴力 ,但有 4 4 %的受虐妇女曾遭受了心理、性和躯体 3种类型的暴力。单纯的性暴力是人流妇女中最常见的暴力形式 ,其次为单纯的躯体暴力。结论 我国北方部分城市人流妇女中家庭暴力发生率较高 。

美国药品上市后监测体系对我国落实企业报告责任的启示

目的通过介绍美国药品上市后监测体系,为我国落实企业主体责任提出建议。方法采用文献研究,全面了解美国药品不良事件报告制度、药品不良事件报告系统以及上市后药品不良事件报告检查等监测体系的相关方面。结果美国已建立比较完善的上市后监测体系,包括健全的法律法规、有效的检查机制等确保企业主体责任的落实。结论借鉴美国相关经验,从健全报告要求、报告范围、检查机制等方面促进我国企业报告责任的落实。

个例安全性报告E2B规范的发展

ICH E2B目前已成为个例安全性报告(Individual Case Safety Report,ICSR)电子化传输的国际指南,被人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)国家和非ICH国家的官方和企业界广泛采用。本文介绍了E2B规范的背景及价值和近年来新发展,并结合我国目前不良反应监测系统的使用现状,讨论了在我国成为ICH成员国的背景下,实施E2B规范的现实意义。

妊娠期压力对母儿身心健康影响的研究进展

孕妇普遍存在妊娠期压力,但由于压力测量方法和界定压力水平的标准不一,各地妊娠期压力发生率尚不统一。高水平的妊娠期压力在体内下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统和交感-肾上腺髓质系统等神经内分泌系统的调节下,不仅可导致早产、低出生体重、妊娠并发症等不良身体健康结局,还会出现孕妇产前焦虑、产后抑郁和子代神经行为发育障碍等影响心理健康的结局。该文就孕妇的妊娠期压力流行现状及其对母儿身心健康影响的研究进展进行综述。

农村地区助产机构产科出血相关高危因素筛查现状调查

目的了解农村地区助产机构产科出血相关高危因素筛查状况及存在的问题。方法采用横断面的调查方法 ,收集3个省6个县124所助产机构2013年产科出血相关高危因素的筛查信息,包括高危筛查工作开展情况、高危筛查服务项目提供情况及产科出血相关高危因素检出情况。结果在124所助产机构中,有74.19%开展了高危筛查工作,有55.65%设置了高危门诊;开展凝血功能检查、妊娠图和产程图绘制的比例分别为50.81%、49.19%、65.32%,县级医院3项服务项目开展比例均高于乡镇卫生院,经比较差异均有统计学意义(x^2值分别为11.201、4.119、11.472,均P<0.05);产科出血相关高危因素检出率为25.17%,其中公立医院检出率(27.48%)高于民营医院(14.91%),经比较差异有统计学意义(x^2=162.217,P=0.000),县级医院检出率(30.20%)高于乡镇级医院(15.99%),经比较差异有统计学意义(x^2=165.442,P=0.000);高危因素前3位分别为贫血(9.49%)、瘢痕子宫(9.05%)和巨大儿(2.31%)。结论农村地区助产机构产科出血相关高危因素筛查工作开展不足,急需完善高危门诊的设置,加强对民营医院及乡镇医院的管理,规范高危因素筛查及管理,减少产科出血的发生。

妊娠期压力测量方法研究进展

随着对妊娠期压力认识的深化,妊娠期压力的测量方法也在不断改进。该文将从不同妊娠周期压力测量工具的选择、主观和客观两种压力测量方式、正性和负性两类压力测量维度以及妊娠期压力测量方法在研究中的应用几方面对妊娠期压力测量方法的研究进展作一综述。

农村助产机构产后出血识别及救治服务提供状况调查

目的了解农村地区助产机构产后出血检出情况及识别、救治现状。方法采用横断面调查方法,收集三省六县124所助产机构2013年产后出血病例检出情况、产后出血量测量现状及不同救治方法开展情况。结果调查地区产后出血检出率为3.17%,县级医院（3.92%）高于民营医院（2.32%）和乡镇医院（1.04%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;其中严重产后出血比例占7.56%,民营医院严重产后出血比例为（20.00%）及乡镇医院（38.10%）比例高于县级医院（3.6%）,差异有统计学意义（P=0.000）。61.29%的助产机构配置产后出血测量工具,其中配置集血器的机构占19.35%;产后2 h应用工具法测量出血量的机构仅为27.42%,其中19.35%应用集血器;产后2~24 h应用称重法的比例为17.74%;产后2 h及2~24 h应用目测法测量出血量的比例分别为72.58%及80.65%;产后出血救治技术开展比例前3位分别为手取胎盘术（90.32%）、宫腔填塞术（67.74%）和会阴Ⅲ度裂伤缝合术（58.06%）。结论农村地区助产机构产后出血检出能力不足,产后出血测量设备配备率低,产后出血科学测量能力及产后出血病例救治能力亟需提高。

全国唑来膦酸致颌骨骨坏死不良反应监测数据分析

目的 描述我国唑来膦酸致颌骨骨坏死(ONJ)不良反应的报告特征,探索影响因素,为风险控制提供建议。方法 对2004年1月1日至2021年6月30日期间国家药品不良反应监测系统收到的唑来膦酸致ONJ不良反应报告进行统计分析。结果 共73份唑来膦酸致ONJ报告,90.41%为严重报告。2份信息缺失,其余71份中,94.37%(67/71)为肿瘤用药,5.63%(4/71)为骨质疏松症用药。肿瘤报告以中老年女性为主,44.78%的原发肿瘤为乳腺癌,59.70%有合并治疗,41.79%有牙科手术史,52.24%的ONJ转归为痊愈或好转。4份骨质疏松症报告均为有牙科手术史的老年女性。结论 我国唑来膦酸致ONJ报告较为罕见,但多为严重报告。肿瘤患者多于骨质疏松症患者,牙科手术史是需要重视的危险因素,合并治疗对ONJ的发生可能有一定影响。药品上市许可持有人、医务人员、患者均应重视唑来膦酸的ONJ风险,采取多种措施保障用药安全。

国内外药品上市后安全性研究的报告规范要求比较

目前我国尚缺乏药品上市后安全性研究(PASS)的报告规范及细则。在系统梳理了欧盟、美国、日本、加拿大及澳大利亚的相关报告规范指南后,本文对申请、进展、总结报告的报告要素及其内容进行了总结,以期为我国进一步完善药物警戒体系、制定相关技术指南提供参考。建议立足于流行病学研究的方法学细则,结合研究特点和我国国情,拟定PASS报告规范细则,厘清多方职责,加强监管力度,并开发PASS报告规范评价工具。

文献来源的上市后药品不良反应报告常见问题分析

目的总结我国文献来源的上市后个例药品不良反应报告常见问题,并提出相关建议,为药品上市许可持有人提供参考。方法列举文献来源的上市后个例药品不良反应报告中的常见实际问题,对照我国药品监管部门2018年来发布的相关文件和指导原则,以及人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)E2D指导原则中对来文献来源的上市后个例药品不良反应报告相关要求,分析问题并提出改进建议。结果与结论部分文献来源的不良反应报告的规范性、完整性和及时性等有所欠缺,建议药品上市许可持有人加强相关工作以提高报告质量。

国内外药品上市后安全性研究政策演变比较

药品上市后安全性研究是药物警戒过程中重要一环,目前中国药品上市后安全性研究方面的法律体系尚未完善,亟需了解其他国家和地区相关的政策制度。本文通过分析比较各国及国际组织药品上市后安全性研究相关政策演变趋势、法律法规及监管制度,对完善我国上市后安全性研究法律体系提出建议。我国相关管理部门应在法律法规中明确药品上市许可持有人(MAH)责任与义务,以保障上市后安全性研究的顺利进行;同时应当出台上市后安全性研究的管理制度和实施细则,以指导MAH的相关工作。

国内外药品上市后安全性监管体系及监管要求比较

药品上市后安全性研究是上市后安全性监管的重要关键环节之一。本文由我国及其他发达国家或国际组织在药物警戒相关国际组织参与程度引入,宏观比较各国药品上市后安全性监管体系和监管部门层级关系,微观梳理药品上市后安全性研究的开展流程、申报审批、信息管理等方面监管要求。总结上市后安全性研究的监管要点及具体要求,为我国完善药品上市后安全性监管体系、细化监管要求提供可靠依据。

国内外药品上市后安全性研究的方法学要求比较

事先制定方法学规范是保障研究流程化开展,增强研究结果真实性和可重复性的最重要措施,也是研究方案的核心内容。本文依据各国和不同国际组织的药品上市后安全性研究(PASS)指南性文件,在已发表的系列专题文章所梳理的PASS方法学内容覆盖和详尽程度差异基础上,进一步比较研究范畴与研究目的、设计类型、数据来源、设计要素、统计分析计划和各环节质量控制的方法学技术规范,提出推荐性方法学实践标准,为我国PASS方法学指南制定提供理论依据。

西沙必利用药者心血管系统不良事件发生率的Meta分析

目的系统评价西沙必利用药者心血管系统不良事件的发生情况。方法根据检索策略,系统检索CNKI、维普、万方和SinoMed数据库,纳入1994～2018年公开发表的有关西沙必利引起心血管系统不良事件的文章。由两位研究者独立筛选文献、提取数据和质量评价,使用随机效应模型进行心血管不良事件发生率的Meta分析,并按照研究人群、用药方式、用药剂量与疗程进行亚组分析。结果最终纳入53篇文献,包括57项研究。在38项小样本研究中进行Meta分析,计算心血管不良事件总体发生率为5.61%(95%CI:3.49%,8.10%),其中心慌/心悸、QT间期延长和心律失常的合并发生率分别为4.10%(95%CI:2.84%,5.54%)、10.98%(95%CI:5.13%,18.34%)和0.40%(95%CI:0.00%,1.44%)。另外,研究检索到3项基于数据库开展的专门针对西沙必利与心律失常发生风险的大样本研究,报告的心律失常发生率范围在0.91～1.28/1 000人年。亚组分析结果显示,儿童用药者发生QT间期延长的风险可能较高。汇总个案报告结果,多为QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等严重事件报告,有3例合并其他疾病的患者死亡。结论西沙必利可引起心血管系统不良事件,对于某些特殊人群可导致包括死亡在内的严重后果,应重视用药安全,严格遵循适应证、禁忌和注意事项用药。

《药物警戒质量管理规范》对我国构建药物警戒制度的意义

目的探讨《药物警戒质量管理规范》(Good Pharmocovigilance Practice,GVP)对我国建立药物警戒制度的意义。方法回顾GVP出台的背景,研究GVP在药品安全监管领域中地位,概述GVP核心要旨,探讨GVP在我国建立药物警戒制度中的作用。结果和结论GVP的颁布和实施迈出了中国构建药物警戒制度的第一步,对我国全面推进药物警戒制度有着重大意义和深远影响。

国内外药品上市后安全性研究的方案制定要求比较

对于药品上市后临床试验或安全性研究,事先制定并严格执行标准操作程序或研究方案是研究全过程监管及结果质量保证的重要途径。我国及其他发达国家均已在药品上市后安全性相关法律规章或指南性文件中提出研究方案的相关规范要求,但内容详略程度及提及指标完整度等方面不尽相同。本文从研究方案的核心要素(包括方法学描述、数据管理与统计分析计划等模块)着手,系统梳理各国及国际组织权威性文件研究方案撰写异同,为完善我国药品上市后安全性研究方案的制定提供借鉴思路。

药品生产企业直接报告不良反应能力调查研究

目的调查我国制药行业药品不良反应监测工作现状及存在问题,提出提高药品生产企业不良反应报告能力的措施。方法采取定性和定量相结合的调查方法。定性调查包括座谈会和实地考察;定量调查为向全国16个省份的药品生产企业发放问卷进行调查。结果我国药品生产企业在不良反应监测体系建设、不良反应收集报告、分析评价和风险控制方面都存较多问题,技术监督和行政监管也存在需要改进的地方。结论药品生产企业、药品不良反应监测机构、药品监督管理部门应认真落实《国家药品监督管理局关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告》,采取有效措施从整体上提高我国制药行业药品安全性意识和不良反应监测工作水平。