24 h盐酸吗啡缓释片与市售品在比格犬体内的药代动力学对比研究

目的建立测定比格犬血浆中盐酸吗啡浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法,比较自制24 h盐酸码啡缓释片与市售品的药代动力学行为和缓释特征。方法以磷酸可待因为内标,用乙腈沉淀分离蛋白;色谱柱为ACE Phenyl柱(100 mm×2.1 mm,5μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液(梯度洗脱),流速为500μL/min;采用电喷雾离子源、多反应监测模式,监测离子对分别为质荷比(m/z)286.1~165.3(吗啡)和m/z 300.2~165.1(可待因)。比格犬单剂量、三周期交叉口服方式给予24 h盐酸吗啡缓释片和2种盐酸吗啡市售品,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,由Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。结果吗啡质量浓度在5~2000 ng/mL范围内与待测物和内标峰面积比值的线性关系良好(r=0.9984,n=8);准确度、精密度、稳定性试验结果的RSD和RE均低于20%。自制品与2种市售品的血药浓度时间曲线下面积(AUC_(0-t))、最大血药浓度(C_(max))无显著差异(P>0.05),达峰时间(t_(max))分别为市售品1的13.9倍、市售品2的7.1倍。结论自制24 h盐酸吗啡缓释片较2种市售品有明显的缓释特性。

高效液相色谱法测定盐酸羟考酮缓释片中盐酸羟考酮含量

目的建立测定盐酸羟考酮缓释片中盐酸羟考酮含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Agilent Eclipes XDB-C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为1.1 g/L庚烷磺酸钠溶液(pH 2.0)-乙腈-甲醇(750∶95∶155,V/V/V),流速为1.2 mL/min,检测波长为230 nm,柱温为40℃,进样量为20μL。结果羟考酮的质量浓度在0.047~189.920μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(R^(2)=1.0000,n=6);定量限为50.75 ng/mL;精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均小于2.0%;平均回收率为99.72%,RSD为0.93%(n=9)。样品中盐酸羟考酮的含量分别为100.03%,100.82%,100.11%(n=4)。结论该方法专属性强、耐用性好、回收率高,可用于盐酸羟考酮缓释片中盐酸羟考酮的含量测定。

阿德福韦酯片的制备研究

目的:优化阿德福韦酯片的处方。方法:采用均匀设计法,以填充剂比为因素A,崩解剂为因素B,润滑剂为因素C,以溶出度相似因子作为考察指标。结果:最优化的条件为填充剂比(乳糖、预胶化淀粉比为2.6),崩解剂(5.2%交联聚维酮),润滑剂(0.5%硬脂酸钙),3批验证试验的f_(2)均大于50,与参比制剂溶出行为相似,平均累积溶出度90%以上。结论:该处方设计合理,易于操作,体外溶出度良好。

不同供应商十八醇对盐酸吗啡缓释片关键质量属性的影响

目的考察2个供应商的十八醇对盐酸吗啡缓释片关键质量属性的影响。方法将2个供应商的十八醇与盐酸吗啡混合,进行原辅料相容性试验;采用熔融制粒法制备盐酸吗啡缓释片,比较2个供应商的十八醇所制备产品的关键质量属性,并考察其稳定性。结果2个供应商的十八醇与盐酸吗啡均有良好相容性;所制备的产品在晶型、硬度、脆碎度、含量、有关物质、溶出曲线等关键质量属性方面比较均无显著差异,且稳定性均良好。结论2个供应商的十八醇可相互替换,均能保证盐酸吗啡缓释片质量稳定、可控。

HPLC法测定注射用头孢呋辛钠有关物质方法的优化

目的:根据一致性评价要求提升注射用头孢呋辛钠中有关物质方法,证明该方法能将潜在的有机杂质检测出来,更好地控制药品的安全性。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱采用Agilent Zorbax SB-C8,流动相A、B分别为醋酸盐缓冲液(取醋酸钠0.68g,冰醋酸5.8g,加水稀释至1000mL,用冰醋酸调节pH值至3.4)和乙腈(梯度洗脱),流速为1.5mL/min;检测波长为:273nm;柱温为:25℃;进样量为20μL。结果:在该色谱条件下,头孢呋辛、11个已知杂质(杂质A、B、C、E、F、G、H、I、8、9、11)分离度均大于1.5。在考察的浓度范围内,线性关系良好(r≥0.9999);平均回收率为98.75%~109.1%(RSD为1.29%~4.81%);各杂质定量限浓度远低于控制限度。结论:该方法专属性强、准确度高,可用于注射用头孢呋辛钠有关物质的测定。

小容量注射剂可见异物的影响因素分析及其质量控制措施

探讨小容量注射剂可见异物的影响因素和质量控制措施,本文分别从小容量注射剂生产过程中的包装材料、机器设备、灯检、人员等方面进行分析,查找可见异物产生原因,并针对性地采取相应控制措施,最大程度地降低可见异物,保证人民用药安全。

盐酸乙哌立松片的制备研究

目的:优化盐酸乙哌立松片的处方工艺。方法:采用正交设计法,以填充剂比例为因素A,润滑剂为因素B,片子平均硬度为因素C,以溶出度相似因子作为考察指标。结果:最优化的条件为:填充剂(玉米淀粉、微晶纤维素质量比例20∶20),润滑剂(1%硬脂富马酸钠),平均硬度(40 N),3批验证的f_(2)均大于50,与参比制剂溶出行为相似。结论:该处方设计合理,工艺简单,容易操作,体外溶出度良好。