神经肽与神经病理性疼痛研究新进展

神经肽泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,扮演着神经激素、神经递质和神经调质的多重角色,具有包括调节痛觉等在内的多种生理功能。目前神经病理性疼痛的发病机制尚未完全阐明,以往研究显示具有痛觉调制作用的P物质、降钙素基因相关肽、神经肽Y等神经肽参与了神经病理性疼痛的发生和发展,神经肽在神经病理性疼痛中的作用研究逐渐引起关注。现阶段又发现内皮素-1、黑皮质素、血管紧张素Ⅱ、神经降压素、神经内分泌调节肽、胰高血糖素样肽-1等神经肽与神经病理性疼痛密切相关,并在治疗神经病理性疼痛方面显示出良好的应用前景。本篇就近年来新发现的参与神经病理性疼痛的神经肽进行综述。

布托啡诺复合右美托咪定或丙泊酚在纤支镜检查中临床效果比较

目的观察布托啡诺复合右美托咪定或丙泊酚在纤支镜检查中临床效果。方法选取本院在2019年2月至8月期间招募的拟在静脉麻醉下经鼻行纤支镜检查患者50例,随机分为两组,各25例。所有患者予利多卡因气雾剂表面麻醉,A组右美托咪定0.5μg/kg静脉15 min泵注,以0.5μg/kg/h维持,检查开始前5 min静注布托啡诺0.02 mg/kg;B组检查开始前5 min静注布托啡诺0.02 mg/kg后予血浆靶控丙泊酚3μg/ml,观察并记录两组患者入室时(T1)、纤支镜抵达声门时(T2)、纤支镜经过气管隆突时(T3)、诊治期间(T4)、退出纤支镜时(T5)血流动力学相关指标MAP、HR、SPO2,麻醉效果及不良反应。结果T2、T3、T4时,A组平均血压分别为(81±10)mmHg、(86±12)mmHg、(85±9)mmHg,均低于B组(101±12)mmHg、(98±9)mmHg、(92±13)mmHg,差异均有统计学意义(均P<0.05);A组心率分别为(68±8)次/min、(72±8)次/min、(70±9)次/min,均低于B组(98±12)次/min、(88±11)次/min、(85±12)次/min,差异均有统计学意义(均P<0.05);T4、T5时,A组SPO2分别为(96.1±0.5)%、(94.2±0.3)%,均高于B组(93.2±0.3)%、(91.2±0.4)%,差异均有统计学意义(均P<0.05);B组较A组麻醉效果及纤支镜满意度评分较低,呛咳、呼吸抑制发生率升高,差异均有统计学意义(P<0.05);两组低血压、心动过缓、头晕、支气管痉挛发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组均未发生恶心、呕吐。结论布托啡诺复合右美托咪定应用于纤支镜检查,安全可行,麻醉效果好,不良反应较少。

木瓜多糖对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究木瓜多糖对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:昆明种小鼠50只随机分成空白对照组、病理模型组和木瓜多糖低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)三个剂量保护组,灌胃饲养7 d,对照组腹腔注射调和油溶液,其余各组腹腔注射0.15%CCl4调和油溶液,24 h眼球取血分离血清,测血清ALT活性;处死小鼠制备肝匀浆,测定肝匀浆中MDA、GSH、GSH-PX、SOD和NO的含量,同时取肝脏组织进行病理学检查。结果:木瓜多糖各剂量保护组均能降低血清ALT活性,抑制肝组织GSH、GSH-PX、SOD的降低和MDA、NO的升高,减轻肝组织的病理损伤,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:木瓜多糖对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有明显保护作用。

腰交感神经节射频对糖尿病神经病理性疼痛大鼠小胶质细胞活化的影响

目的观察腰交感神经节射频热凝对糖尿病神经病理性疼痛（DNP）大鼠脊髓小胶质细胞活化的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）60 mg/kg的方式诱导糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型，取36只大鼠采用随机数字表法分为糖尿病神经病理性疼痛组（DNP组）、假手术组（Sham组）和射频热凝组（R组），每组各12只。另取12只同月龄大鼠为正常对照组（N组），腹腔注射等容量生理盐水。注射STZ后28 d，R组大鼠麻醉后在C形臂X光机引导下，采用PMD230型射频热凝仪毁损左侧L3椎旁交感神经节，射频热凝时间60 s，温度60 ℃。Sham组大鼠只行穿刺定位，不进行射频热凝治疗。分别于注射STZ前、注射STZ后7、14、21、28 d，以及射频热凝后1、3、5、7、14 d进行机械缩足反应阈值（PWT）测定。注射STZ前、注射STZ后3、28 d以及射频热凝后1、14 d测定大鼠血糖。最后1次行为学测试结束后，处死大鼠，取L3～L5脊髓组织，采用免疫蛋白印迹（Western Blotting）和免疫荧光检测大鼠脊髓小胶质细胞标志物OX42的表达变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达变化。结果与N组相比，DNP组和Sham组大鼠在注射STZ后14、21、28 d，以及射频热凝后1、3、5、7、14 d时PWT明显降低（均P〈0.05）；射频热凝前R组大鼠PWT为（3.84±0.83） g，DNP组大鼠PWT为（4.45±0.88）g，差异无统计学意义（t＝1.514, P〉0.05）；射频热凝后1 d开始PWT升高，持续至14 d，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。N组脊髓小胶质细胞标志物OX42与甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）的比值和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达量分别为0.074±0.023、（35.93±6.16）pg/ml、（92.11±13.23）pg/ml、（169.50±22.64）pg/ml，DNP组分别为1.023±0.185、（73.82±9.25） pg/ml、（155.33±21.82）pg/ml、（298.30±33.21）pg/ml，Sham组分别为0.951±0.103、（73.00±7.54） pg/ml、（151.02±24.26）pg/ml、（294.01±36.37） pg/ml, R组分别为0.563±0.019、（51.81±7.36）pg/ml、（123.24±16.13） pg/ml、（229.23±29.16） pg/ml，与N组相比，DNP组、Sham组和R组的脊髓小胶质细胞标志物OX42和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达增加，差异均有统计学意义（F＝7.501、348.698、568.021、145.110,均P〈0.05）；与DNP组相比，R组上述指标的表达降低，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论腰交感神经节射频热凝可有效治疗糖尿病神经病理性疼痛，其机制可能与抑制脊髓小胶质细胞的活化及减少炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达有关。

腰交感神经节射频热凝术对糖尿病神经痛大鼠DRG交感神经芽生和IL-6生成的影响

目的 评价腰交感神经节射频热凝术对糖尿病神经痛大鼠背根神经节（DRG）交感神经芽生和白细胞介素6（IL-6）生成的影响.方法 健康雄性SD大鼠,体重180～200 g,2月龄,采用腹腔注射链尿佐菌素（STZ） 60 mg/kg的方法制备糖尿病模型.取糖尿病并发神经痛成功的大鼠36只,采用随机数字表法,将其分为3组（n=12）：糖尿病神经痛组（DNP组）、假手术组（S组）和射频热凝组（RFT组）.另取12只同月龄正常大鼠作为对照组（C组）.RFT组行右侧L3椎旁射频热凝术,以毁损腰交感神经节,S组仅进行右侧L3椎旁射频针穿刺.于注射STZ前（基础水平）、射频热凝术前、射频热凝术后1、3、5、7、14 d时测定机械缩足反应阈（MWT）.于最后一次痛阈测定结束后处死大鼠,取术侧L4节段DRG,采用免疫组化法测定交感神经纤维表达,计算篮状结构密度,采用ELISA法测定IL-6含量.结果 与C组比较,DNP组、S组和RFT组术前及术后各时点MWT降低,DRG篮状结构密度和IL-6含量升高（P＜0.05）;与DNP组比较,RFT组术后各时点MWT升高,DRG篮状结构密度和IL-6含量降低（P＜0.05）,S组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腰交感神经节射频热凝术减轻大鼠糖尿病神经痛的机制与抑制DRG交感神经芽生和IL-6生成有关.

鞘内注射小豆蔻明对大鼠糖尿病神经痛的影响

目的评价鞘内注射小豆蔻明对大鼠糖尿病神经痛（DNP）的影响。方法健康成年雄性SD大鼠，2月龄，体重180～220 g，鞘内置管后腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型。造模后21 d痛阈下降〉50%基础值为DNP造模成功。取DNP大鼠24只，采用随机数字表法分成4组（n＝6）：DNP组、雷帕霉素组（R组）、小豆蔻明50 μg组（D50组）和小豆蔻明100 μg组（D100组），另取健康同龄大鼠6只作为对照组（C组）。DNP组、R组、D50组和D100组于糖尿病造模后21 d分别鞘内注射二甲基亚砜10 μl、雷帕霉素5 μg、小豆蔻明50 μg和小豆蔻明100 μg，1次/d，连续7 d。于糖尿病造模前、造模后7、14、21 d、鞘内给药后1、4、7 d时测定MWT。最后一次测定MWT后取L3-5脊髓，采用Western blot法测定S6K、p-S6K和突触素Ⅱ的表达。结果与C组比较，DNP组MWT降低，脊髓S6K、p-S6K和突触素Ⅱ表达上调（P〈0.05或0.01）；与DNP组比较，R组、D50组和D100组MWT升高，脊髓S6K、p-S6K和突触素Ⅱ表达下调（P〈0.05或0.01）；与D50组比较，D100组MWT升高，脊髓S6K、p-S6K和突触素Ⅱ表达下调（P〈0.05）。结论鞘内注射小豆蔻明可缓解大鼠DNP，机制与抑制脊髓雷帕霉素靶蛋白活性，下调突触素Ⅱ表达有关。

鞘内注射胰岛素样生长因子1对小鼠化疗致神经病理性痛的影响

目的评价鞘内注射胰岛素样生长因子1(IGF-1)对小鼠化疗致神经病理性痛的影响。方法清洁级健康雄性C57小鼠40只,7~9周龄,体重22~24 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、化疗致神经病理性痛组(CINP组)、低剂量IGF-1组(I1组)和高剂量IGF-1组(I2组)。CIPN组、I1组和I2组连续5 d腹腔注射奥沙利铂5 mg/kg制备小鼠化疗致神经病理性痛模型,C组腹腔注射生理盐水0.2 ml。造模后第10天痛阈测定结束后,I1组和I2组分别鞘内注射IGF-10.5和1.0μg,C组和CINP组鞘内注射生理盐水5μl。分别于造模后第3、5、8、10、11、13和15天时测定机械缩足反应阈。造模后第15天痛阈测定结束后处死小鼠,取脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓IGF-1、IGF-1受体(IGF-1R)、IL-17A、IL-1β和TNF-α表达水平,采用免疫荧光检测IGF-1阳性细胞计数。结果与C组比较,CINP组、I1组和I2组造模后第3~15天机械缩足反应阈降低,脊髓IGF-1表达下调,IGF-1阳性细胞计数降低,IL-17A、IL-1β和TNF-α表达上调(P<0.05);与CIPN组比较,I1组造模后第15天机械缩足反应阈升高,I2组造模后第13和15天机械缩足反应阈升高,脊髓IGF-1表达上调,IGF-1阳性细胞计数升高,IL-17A、IL-1β和TNF-α表达下调(P<0.05);与I1组比较,I2组脊髓背角IGF-1阳性细胞计数升高(P<0.05)。4组脊髓IGF-1R表达比较差异无统计学意义(P>0.05)结论鞘内注射IGF-1可减轻化疗致小鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制脊髓炎症反应有关。