基于网络药理学和实验验证探讨小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘机制

目的基于网络药理学及动物实验验证探究小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘的潜在作用机制。方法检索TCMSP、BATMAN-TCM、UniProt数据库并筛选小儿止哮平喘颗粒的药物活性成分及其相关靶点,利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选儿童哮喘疾病靶点,将二者交集靶点通过STRING数据库获取靶点蛋白相互作用(PPI)关系,并导入Cytoscape3.8.0软件构建PPI网络,通过Metascape平台进行GO和KEGG通路富集分析,得出潜在作用通路。制备卵清蛋白致敏幼龄小鼠哮喘模型,予不同浓度小儿止哮平喘颗粒进行干预,通过HE染色和PAS染色评估组织病理学改变,通过Western blot验证网络药理学预测结果。结果筛选得到小儿止哮平喘颗粒活性成分154种,涉及儿童哮喘作用靶点283个。KEGG通路富集分析显示,交集靶点富集度高的信号通路有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等。活性成分-靶点-信号通路网络拓扑分析获得13个关键靶点。动物实验表明,小儿止哮平喘颗粒可明显改善卵清蛋白诱导的气道炎症和杯状细胞增生,并显著下调PI3K-Akt信号通路关键蛋白表达(P<0.05)。结论小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘通过多途径、多靶点发挥临床效用,其中PI3K-Akt信号通路可能是关键分子机制。

基于数据挖掘的中医药治疗恶性肿瘤高凝状态用药规律研究

目的:运用数据挖掘方法探索中医药治疗恶性肿瘤高凝状态临床用药规律及特点。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)中有关中医药治疗恶性肿瘤高凝状态的研究,提取基本信息建立数据库,进行药物频次统计、药物四气五味及归经分析、关联规则和系统聚类分析。结果:共纳入文献60篇,涉及有效处方61首,涵盖中药173种。高频药物包括当归、黄芪、川芎、甘草等,药性以温、寒、平为主,药味多为甘、苦、辛味,归经以肝、脾、肺经居多;通过关联规则分析得到22条二项关联;聚类分析得到4组药物组合。结论:中医药治疗恶性肿瘤高凝状态组方侧重益气补血及活血化瘀法的使用,重视通补兼施,祛邪的同时强调固护正气。

不同氧环境下川芎和丹参对肺癌干细胞样细胞血管生成拟态的作用

目的观察川芎和丹参以及两药配伍后对不同氧环境下肺癌干细胞样细胞(CSLCs)血管生成拟态(VM)的影响。方法采用无血清成球培养法分离A549CSLCs亚群,建立A549 CSLCs荷瘤小鼠模型,分为常氧组和乏氧组,每组进一步分为对照组、川芎组、丹参组、川芎和丹参(川丹)组以及恩度组,通过CD31/PAS双染法检测各组VM形成。结果(1)单细胞克隆形成实验显示A549球细胞形成的单个克隆灶的细胞数目明显多于其亲代细胞,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。划痕实验结果显示,分别在6 h、12 h和24 h A549球细胞均比其原代细胞有更强的细胞迁移能力(P<0.01)。(2)CD31/PAS双染法结果显示,常氧环境和乏氧环境下,川芎组、丹参组、川丹组和恩度组较对照组VM的数量均明显减少(P<0.01),不同氧环境比较,各组之间差异无统计学意义。结论(1)无血清培养法分离富集的球细胞具有干细胞样细胞的干性。(2)常氧和乏氧环境下川芎、丹参以及两者配伍均能抑制VM的形成,然而,无论常氧还是乏氧环境,川芎和丹参配伍对抑制VM的形成协同作用不明显。

癌症相关性抑郁的中医药临床研究进展

本文通过对近五年关于中医药治疗癌症相关性抑郁的文章进行综述,得出癌症相关性抑郁病位主要在肝,与心、脾、肾有关;病性多为虚实夹杂;病机主要为肝气郁结;肝郁脾虚为其常见证型等结论。中医药在此病的治疗上,或从疏肝为主入手,或从痰论治,或标本同治;针灸疗法又包括体针、耳针、穴位贴敷,其总的基本原则为疏肝健脾;此外还有基于五行与五音理论指导的音乐疗法。

癌性发热的中医辨治临床研究进展

通过搜集近10年中医辨证论治治疗癌性发热的临床试验文献,得出癌性发热的病性为本虚标实;现研究多从虚实两方面来探讨癌性发热的病因病机;虚的病机有气虚发热、阴虚发热、阳虚发热以及复合因素虚证发热;实的病机多为热毒炽盛、痰湿内蕴、血瘀发热,所有证型中以阴虚证最为常见等结论。研究表明中医辨治癌性发热疗效显著优于西医,无明显副作用且疗效更持久。

中医药防治代谢综合征血管内皮损伤研究现状

代谢综合征是以肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等多种危险因素聚集的一组复杂临床症候群[1],也是2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等代谢性疾病的病理基础,其中动脉粥样硬化等心脑血管疾病以其较高的病死率,严重威胁人类的生活健康[2-4]。2019年流行病学调查显示,代谢综合征在我国的发病率为33.6%。而随着代谢综合征发病率的上升,心脑血管疾病的发病率也成倍增加[5-6]。

代谢综合征血管损伤动物模型的建立与评价

目的早期干预或许能延缓代谢综合征患者动脉粥样硬化风险及其并发症的发生发展。文章拟建立代谢综合征血管损伤动物模型是相关研究开展的基础。方法 53只SD大鼠随机分为对照组(14只)和模型组(39只),分别给予普通饲料及高糖高脂高盐饲料相应饲喂8周,检测体重、Lee′s指数、体脂率、收缩压、血糖、血脂四项等代谢综合征核心组分指标,检测血清NO、ET-1,胸主动脉HE染色、Masson染色、油红o染色评估血管损伤情况。结果 8周末,对照组大鼠Lee′s指数(0.18±0.01)、体脂率[(0.38±0.04)%]和收缩压[(119.86±6.23) mmHg]较模型组[(0.31±0.01)、(2.85±0.32)%、(155.43±6.23)mmHg)]明显降低(P<0.05)。对照组大鼠血清中血糖[(5.56±0.85)mmol/L]、胆固醇[(1.76±0.11)mmol/L]、TG[(0.45±0.03)mmol/L]、LDLC[(0.64±0.12)mmol/L]较模型组[(9.86±1.67)、(2.74±0.33)、(1.70±0.12)、(2.03±0.22) mmol/L]明显降低(P<0.01),而HDLC、NO明显高于模型组(P<0.01)。模型组内膜厚度[(9.67±1.15)μm]、胶原纤维的面积[(16.33±3.79)%]和脂滴的面积[(16.67±1.53)%]均较对照组[(0.97±0.06)μm、(4.00±1.00)%、(0.67±0.58)%]明显升高(P<0.01)。结论 8周高糖高脂高盐饲料饲喂SD大鼠可以建立代谢综合征血管损伤动物模型。

不同角度针刺对大鼠颈部韧带慢性劳损影响的比较研究

目的:观察针刺对于慢性劳损型韧带损伤的影响,比较不同角度针刺的效果差异,总结出较好的针刺方案,为颈椎病初期以韧带慢性劳损为表现的治疗提供可参依据,为不同组织的针刺方法提供新的思路。方法:通过将大鼠颈部脱水造成椎体关节失稳并施加作用力持续牵拉,使颈后肌群长期处于异常应力作用而出现韧带损伤,拍X光片观察韧带钙化点及慢性劳损程度。采用不同角度的排刺治疗,治疗前后分别在光镜下观察大鼠颈部韧带的病理变化并对成纤维细胞数量进行统计。结果:脱水和持续牵拉造成的异常应力作用可使韧带慢性劳损,X光片上显示大鼠韧带纹理不同程度增粗并伴隐约钙化点;针刺可明显改善韧带组织的损伤程度和纤维化程度,成纤维细胞数量平刺和斜刺的改善效果更显著(P<0.05),以平次最优(P<0.01)。结论:针刺对于颈部韧带慢性劳损有一定作用,平刺和斜刺对于韧带损伤的改善明显,以平刺最优。不同组织需采用不同的针刺方法和针刺角度才能达到最佳效果,从而达到治疗颈椎病初期病理变化的作用,"未病先防"。

放射性肺炎的中医研究进展

放射性肺炎是胸部恶性肿瘤放疗的常见并发症,中医辨证治疗放射性肺炎具有较好的疗效。中医认为放射性肺炎属热毒之邪,病理因素多为热、毒、痰、瘀、虚等。而中医药防治放射性肺炎也取得了一系列的研究进展,主要的研究方向有辨证选方、分期选方、经验用方和中成药制剂。

基于叶天士“久病入络”理论探讨恶性肿瘤相关静脉血栓形成与防治

静脉血栓栓塞是恶性肿瘤常见并发症之一,中医药在其防治中显示出了良好的临床效果。叶天士所创“久病入络”学术思想揭示了疾病邪气由浅入深的发展规律,并指出了络脉阻滞这一病机,这与肿瘤相关VTE的发生、发展过程相契合。该文从叶氏“久病入络”理论入手,对肿瘤相关VTE发病机制进行阐述,并从络病角度对其防治进行探讨,以期为临床治疗提供理论依据与思路方法。

活血化痰法防治肺癌EGFR-TKI靶向治疗耐药机制探讨

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗非小细胞肺癌的重要手段,而耐药的发生是限制其疗效的主要原因。痰瘀与肺癌发生发展关系密切,可能是EGFR-TKI耐药形成的主要机制之一;活血化痰法可能从减轻不良反应,延长药物干预时间窗,增加EGFR-TKI敏感性,延缓EGFR-TKI耐药发生等方面发挥作用。

小儿健脾益肺方改善哮喘小鼠气道高反应的实验研究

目的 探讨小儿健脾益肺方通过高迁移率组蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)炎症信号通路改善哮喘小鼠气道高反应的作用机制。方法 60只SPF级Balb/c小鼠随机数字表法分为空白组、模型组、布地奈德组、小儿健脾益肺方组、布地奈德+小儿健脾益肺方组,用卵清白蛋白(OVA)致敏、激发建立小鼠急性哮喘模型,分别予布地奈德(0.2 g/L)、小儿健脾益肺方(1.875 g/kg)干预。肺功能检测气道阻力,支气管肺泡灌洗液吉姆萨染色检测小鼠各种细胞占比情况,肺组织切片HE及PAS染色观察,ELISA检测血清及支气管肺泡灌洗液中OVA-IgE、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法及免疫荧光检测HMGB1、髓样分化因子88(MyD88)、TLR4、p-NF-κB/NF-κB等通路蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组气道阻力明显升高(P<0.01),支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例明显升高(P<0.01),组织病理学染色较空白组出现明显炎性细胞浸润、杯状细胞增生、气道上皮水肿、管腔狭窄,血清及支气管肺泡灌洗液中OVA-IgE、IL-6、IL-1β、IFN-γ、TNF-α表达升高(P<0.01),HMGB1、MyD88、TLR4、NF-κB等通路蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB磷酸化程度升高(P<0.05)。与模型组比较,布地奈德组、小儿健脾益肺方组、布地奈德+小儿健脾益肺方组气道阻力降低,支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞占比升高、嗜酸性粒细胞降低(P<0.05),组织病理学染色结果显示炎症细胞浸润改善、平滑肌层增厚缓解、上皮完整性增加,杯状细胞化生减少,HE评分、PAS评分与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。血清和支气管肺泡灌洗液中,小儿健脾益肺方组、布地奈德组、布地奈德+小儿健脾益肺方组与模型组比较均能明显降低各项指标的含量(P<0.01);与布地奈德组比较,小儿健脾益肺方组血清OVA-IgE含量明显升高(P<0.05),小儿健脾益肺方组和布地奈德+小儿健脾益肺方组HMGB1含量明显降低(P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示,与模型组比较,小儿健脾益肺方组、布地奈德组、布地奈德+小儿健脾益肺方组均能有效降低HMGB1、MyD88和TLR4蛋白的表达和NF-κB的磷酸化程度,差异具有统计学意义(P<0.01);与布地奈德组相比,小儿健脾益肺方组HMGB1的表达明显下降,而TLR4、MyD88的表达升高,布地奈德+小儿健脾益肺方组HMGB1、TLR4、MyD88的表达均明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,小儿健脾益肺方组、布地奈德组、布地奈德+小儿健脾益肺方组HMGB1与模型组比较明显降低(P<0.01),布地奈德+小儿健脾益肺方组的HMGB1和TLR4较布地奈德组均明显降低(P<0.05)。结论 小儿健脾益肺方和布地奈德均能有效缓解哮喘相关病理改变,降低炎症因子表达,抑制HMGB1/TLR4/NF-κB炎症信号通路,改善气道高反应。小儿健脾益肺方和布地奈德联合应用优于布地奈德单独应用。HMGB1/TLR4/NF-κB炎症信号通路是健脾益肺方改善儿童哮喘气道高反应性的潜在作用机制。

从经内镜逆行性胰胆管造影术术后胆总管结石复发的研究现状谈中医药的应用可能

经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)术后胆总管结石复发的现象在临床较为普遍,由于其发病机制复杂,目前尚无业内公认有效的预防方案,严重影响着胆总管结石患者的健康和生活质量。中医药之疏肝利胆法防治结石复发在临床上广泛应用,诸多研究结果提示疏肝利胆法在降低ERCP术后胆总管结石复发率、改善术后患者胆汁成分、胆道动力确有成效,值得重视及开展进一步深入的研究。

近十年癌性抑郁相关危险因素研究现状

综合分析近十年关于癌性抑郁相关危险因素的文献,因癌症病种、样本、诊断标准存在差异,国内癌性抑郁的发病率为17.5%~95.3%,国外为12.5%~33.4%。在多种因素中,癌性抑郁与治疗方式和疼痛明确相关,具体为慢性疼痛、化疗以及未接受手术为癌性抑郁的危险因素;而癌性抑郁与性别、年龄、经济状况、婚姻状况、文化程度、临床分期、肿瘤类型、职业状况、医保类型、知情方式、居住地、病程、KPS评分等多种因素的关系目前尚无确切结论。

自噬与代谢综合征相关血管内皮损伤的研究现状

代谢综合征是肥胖、高血糖、血脂异常和高血压的集合,其发生发展中伴随血管内皮的损伤,是心脑血管病变的危险因素。近年来,诸多研究发现自噬与代谢综合征相关血管内皮损伤关系密切,自噬水平的抑制伴随着代谢综合征相关心脑血管并发症的出现。现就目前国内外研究现状进行简要综述如下。

川芎和丹参对不同氧环境下肺癌干细胞样细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察川芎和丹参以及两药配伍后对不同氧环境下肺癌干细胞样细胞(CSLCs)血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用无血清成球培养法分离A549 CSLCs,建立常氧组和乏氧组A549 CSLCs荷瘤小鼠模型,分为对照组、川芎组、丹参组、川丹组及恩度组,ELISA法和RT-PCR法检测各组VEGF蛋白及mRNA的表达。结果:小鼠移植瘤形成实验发现A549球细胞较原代A549细胞更早成瘤,且成瘤率更高。ELISA法和RT-PCR法结果均显示,在常氧环境下,与对照组比较,川芎组、丹参组、川丹组和恩度组均显著抑制VEGF蛋白及mRNA的表达(P<0.01);在乏氧环境下,各组之间对VEGF蛋白及mRNA表达差异无统计学意义;与常氧组比较,乏氧环境下各组VEGF表达普遍增高。结论:无血清培养法分离富集的球细胞具有干细胞样细胞的干性,常氧环境下各给药组均抑制VEGF的表达;与常氧相比,乏氧环境各组VEGF表达普遍增高,这可能与乏氧本身作为信号促进VEGF的表达有关。

原发性支气管肺癌中医实证证候特点的研究

目的探讨原发性支气管肺癌中医实证证候的分型特点。方法参考既往相关标准及文献,结合既往研究成果拟定肺癌实证证候诊断标准,对135例肺癌患者统一辨证分型。结果 135例肺癌患者资料中有实证证候135例,实证证候出现频率较高的依次是:气滞证、气逆证、痰凝证、血瘀证。单一证候2例,占1.48%;2证及2证以上组合133例,占98.52%;出现频数较高的依次是4证组合、3证组合、5证组合。实证证候两两出现,频数较高的依次是:气滞证加气逆证、气逆证加痰凝证、气滞证加痰凝证、气滞证加血瘀证、气逆证加血瘀证、血瘀证加痰凝证。结论气滞证与气逆证在肺癌发生发展中占主导地位;肺癌患者以复证组合多见,4证组合最多;临床上肺癌中医实证证候以气滞证、气逆证、痰凝证、血瘀证多见且易两两并见。

原发性支气管肺癌患者中医证候与焦虑状态的相关性

目的分析原发性支气管肺癌患者中医证候分布规律及其与焦虑状态的相关性。方法315例原发性支气管肺癌患者采用自拟中医证候分类标准进行辨证分型,其中虚证包括气虚证、血虚证、阴虚证、阳虚证、津亏证、精亏证,实证包括气滞证、气逆证、气闭证、血瘀证、血寒证、血热证、痰凝证、湿阻证、水停证、饮停证、实寒证、实热证。同时,采用医院焦虑抑郁量表的焦虑子表(HADS-A)进行焦虑状态判定。总结原发性支气管肺癌伴发焦虑患者的证候分布情况,并分析中医证候与伴发焦虑的相关性。结果315例原发性支气管肺癌患者中有137例伴有焦虑状态,发病率为43.5%,焦虑的发生与年龄相关(P<0.01)。伴发焦虑状态患者中医证型排在前5位的分别为气逆证、气滞证、气虚证、痰凝证和血瘀证。气滞证和血瘀证与是否伴发焦虑相关(P<0.05)。结论原发性支气管肺癌患者伴发焦虑的中医证型以气逆证、气滞证、气虚证、痰凝证和血瘀证为主,年轻、气滞证和血瘀证为伴发焦虑的危险因素。

从胃食管反流病中促胃动力药的应用现状谈中医健脾法的运用内涵

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)因发病机制复杂,症候群多样,单纯质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)治疗难以达到满意疗效,联合用药成为趋势。近年来促胃动力药作为GERD的辅助用药,疗效不佳。寻找其他治疗方法势在必行。临床研究表明,GERD患者的消化道存在的诸如食管蠕动降低、食管下括约肌(low esophageal sphincter,LES)张力下降、胃排空延迟改变等动力学改变,作为主要发病机制,与中医脾虚的本质相切合。运用中医健脾法可通过调节相关胃肠激素和炎性因子水平,实现改善LES压力、增强食管蠕动,促进胃排空等消化道动力学层面的功能,进而缓解GERD反流症状。但由于各实验研究缺乏统一的干预手段、造模方法以及观测指标等,临床研究缺乏统一的纳排标准、干预措施,也缺乏大样本、多中心、长期的随机对照试验,该结论有待商榷。2017年,中医脾虚证的专家共识颁布,有益于明晰GERD发病的脾虚本质,也为中医健脾法临床治疗GERD提供了理论支持。

中晚期肺癌患者伴发抑郁状态的中医证候分布规律

目的:分析中晚期肺癌患者伴发抑郁状态的中医证候分布规律。方法:通过采集244例中晚期肺癌患者的患者健康问卷抑郁自评量表(PHQ-9)和医院焦虑抑郁量表(HADS-D)的数据分析肺癌患者伴发抑郁状态情况,并对伴发抑郁状态的证候进行分型。结果:244例入组患者中,150例伴有抑郁状态,发病率为61.48%,以轻中度为主;抑郁状态与无抑郁状态患者在年龄、阴虚证和饮停证上差异有统计学意义(P<0.05);伴发抑郁状态的肺癌中晚期患者中医证候分布以气逆证、气虚证、气滞证、痰凝证为主。结论:中晚期肺癌患者伴发抑郁状态的证型以气逆证、气虚证、气滞证、痰凝证多见,治疗上应注意降气、补虚、行气、化痰的应用;其病机可能为肝失疏泄、肺失宣肃;中青年、辨为阴虚证和饮停证为伴发抑郁的危险因素。