儿童重症肺炎支原体肺炎中TLR7、TLR9和IFN-Ⅰ的变化及意义

目的研究儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)中Toll样受体7(TLR7)、TLR9和Ⅰ型IFN的变化及意义。方法纳入80例肺炎支原体肺炎(MPP)患儿,分为非重症MPP组(MPP组)和重症MPP组(SMPP组);选择同期于门诊体检的26名健康儿童为健康对照组。收集各组儿童血清,并收集SMPP组影像学检查仅表现为单侧肺实变、肺不张、肺脓肿或肺组织坏死的26例患儿患侧和对侧肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA检测血清及BALF中TLR7、TLR9、髓样分化因子88(MyD88)、IFN-α、IFN-β的含量。结果与健康对照组相比,SMPP组和MPP组血清中TLR7、TLR9、MyD88、IFN-α、IFN-β水平均升高,且SMPP组血清中各因子的水平均高于MPP组(P均<0.05)。患侧BALF中TLR7、TLR9、MyD88、IFN-α、IFN-β的水平均高于对侧(P均<0.01)。TLR7和MyD88水平预测SMPP的受试者操作特征曲线的曲线下面积分别为0.709、0.723。结论过度诱导和生成的TLR7、TLR9、IFN-α和IFN-β可能是儿童SMPP发生及局部肺组织严重损伤的致病因素。TLR7、MyD88可以作为SMPP的预测指标以指导临床治疗。

基于NLRP3/IL-1β、IL-18通路探讨CARDS Tx在儿童重症肺炎支原体肺炎中的作用

目的研究社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(community-acquired respiratory distress syndrome toxin,CARDS Tx)与Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)通路在儿童重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)中的作用,并评价血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平对SMPP的预测价值。方法选取2020年10月~2021年9月兰州大学第二医院收治的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿为研究对象,根据疾病的严重程度将其分为MPP组与SMPP组,并选择同期至兰州大学第二医院体检的健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测3组受检者血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平;收集SMPP组中患儿的患侧与对侧支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),采用ELISA法检测BALF中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18的水平。结果血清、BALF中CARDS Tx与NLRP3均呈显著正相关(r>0.45,P<0.01)。患侧组BALF中的CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平显著高于对侧组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平均为SMPP组>MPP组>对照组(P<0.001)。血清中CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP的受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.7(P<0.001)。结论CARDS Tx不仅存在于损伤肺局部,还可进入血液循环,通过激活机体内NLRP3/IL-1β、IL-18通路介导SMPP的发生与进展,并参与SMPP患儿的局部肺损伤机制。血清CARDS Tx、NLRP3、IL-1β、IL-18水平可有效预测SMPP,动态监测其变化情况对于SMPP的疗效评估可能具有重要价值。

Toll样受体9在呼吸系统疾病中的作用机制研究进展

Toll样受体9(TLR9)是TLR家族中的一员,在机体天然免疫和适应性免疫活化中发挥关键作用。TLR9与哮喘、肺癌、肺炎等多种常见呼吸系统疾病有密切关联,影响疾病的转归与预后。该文结合近年相关研究,综述TLR9在呼吸系统疾病中的作用及其相关机制。

细胞焦亡在儿童肺炎支原体肺炎中的作用及药物干预研究进展

细胞焦亡是一种伴随着高度炎性反应的细胞程序化死亡形式。社区获得性呼吸窘迫综合征毒素由肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)产生,内化进入细胞后可通过腺苷二磷酸核糖基转移酶活性启动NOD样受体蛋白3炎症体的组装,产生成熟的半胱氨酸天冬氨酸酶-1,触发经典细胞焦亡,释放大量的IL-1β、IL-18至细胞外,引起强烈的炎症级联反应。MP为儿童社区获得性肺炎最常见的病原体之一,儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的临床表现复杂多样,病情重者可伴有多种肺内外损害,易迁延反复,后遗症发生率较高,但关于儿童MPP发病机制的研究尚不详尽。本文综述了细胞焦亡在儿童MPP中的致病作用,并探讨了靶向细胞焦亡通路治疗MPP的药物研究现状。