一种新型香豆素衍生物P492B的抗神经炎症效应分析

目的研究新型香豆素衍生物P492B对小胶质细胞介导的神经炎症的作用。方法以香豆素为母核,合成新型香豆素衍生物P95B、P613B和P492B。通过MTT法评估P95B、P613B和P492B对SH-SY5Y神经元细胞系细胞活力的影响,筛选最优化合物P492B。构建脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症模型,给予P492B处理后,形态学观察P492B对小胶质细胞活化的影响。Western blot法检测P492B对小胶质细胞释放一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白水平的影响。ELISA法检测P492B对小胶质细胞释放的炎症因子TNF-α和IL-6水平的影响,DCFH-DA荧光探针检测P492B对小胶质细胞ROS水平的影响。结果香豆素、P95B和P613B均可剂量依赖性降低神经细胞活力,而P492B对神经细胞活力无显著影响。P492B可显著改善小胶质细胞的活化,并剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞iNOS蛋白水平、剂量依赖性的显著减少炎症因子TNF-α和IL-6的表达水平、剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞活性氧水平。结论新型香豆素衍生物P492B可显著抑制小胶质细胞介导的神经炎症,为神经炎症相关疾病的治疗提供新的潜在治疗药物。